Przewidywanie odpowiedzi na leczenie certolizumabem Pegol na podstawie czynnościowego rezonansu magnetycznego mózgu (PreCePRA)
9 marca 2020 zaktualizowane przez: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Przewidywanie odpowiedzi na leczenie certolizumabem Pegol na podstawie czynnościowego rezonansu magnetycznego mózgu. Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą Przewidywanie odpowiedzi na Certolizumab-Pegol w RZS (PreCePRA)
Za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego badacze niedawno wykazali, że TNF wywołuje szybkie zmiany w funkcjonowaniu mózgu związane z percepcją RZS [5].
Funkcjonalny MRI to metoda umożliwiająca wykrywanie niewielkich zmian w aktywności neuronów poprzez pomiar zmian w przepływie krwi w kontekście aktywacji neuronów.
TNF szybko odwrócił powszechną aktywację ośrodków mózgowych zaangażowanych w ból, takich jak wzgórze i kora somatosensoryczna, a także tych zaangażowanych w kontrolę nastroju i emocji, takich jak układ limbiczny.
Co więcej, małe badanie fazy I z udziałem 10 pacjentów z RZS wykazało, że wysoka aktywność mózgu wykryta w czynnościowym MRI pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną na Certolizumab Pegol po 1 miesiącu, co sugeruje, że aktywność ośrodkowego układu nerwowego może być wykorzystana jako narzędzie do przewidywania odpowiedzi na TNF [ 8].
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy odpowiedź na TNF można przewidzieć za pomocą funkcjonalnego MRI.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą, trwające 12 tygodni, a następnie 12-tygodniowe wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą u 156 pacjentów z RZS z niewystarczającą odpowiedzią na terapię DMARD. Badanie składa się z 3 ramion z wyjściową randomizacją w stosunku 1:1:1: Wysoce funkcjonalny MRI/400 mg Certolizumab Pegol w 0, 2 i 4 tygodniu, a następnie Certolizumab Pegol 200 mg co dwa tygodnie przez łącznie 24 tygodnie; niskofunkcjonalny MRI/400 mg Certolizumab Pegol w 0, 2 i 4 tygodniu, a następnie Certolizumab Pegol 200 mg co dwa tygodnie przez łącznie 24 tygodnie z możliwością wcześniejszego ustąpienia objawów w 12 tygodniu.
Pacjenci, u których po 12 tygodniach nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi zgodnie z kryteriami odpowiedzi EULAR (redukcja DAS28 ≥ 1,2) na Certolizumab-Pegol (grupa leczenia A i grupa B), zostaną wyłączeni z badania i będą leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Pacjenci w grupie otrzymującej placebo z odpowiedzią EULAR ≥ 1,2 osiągającą remisję (DAS28 ≤ 2,6) również zostaną wyłączeni z badania i leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi lub będą obserwowani w okresie remisji klinicznej. Pacjenci z odpowiedzią EULAR (redukcja DAS28 ≥ 1,2), ale niespełniający kryteriów remisji klinicznej (DAS28 ≤ 2,6) otrzymają Certolizumab Pegol w 12, 14 i 16 tygodniu z Certolizumabem Pegol 400 mg s.c. następnie wstrzyknięcie podskórne 200 mg Certolizumabu Pegol co dwa tygodnie do 24. tygodnia.
W sytuacji, gdy w jednej grupie zostanie zrandomizowana wystarczająca liczba pacjentów, należy najpierw przeanalizować fMRI wykonane podczas skriningu, aby upewnić się, że żaden kolejny pacjent nie zostanie zrandomizowany z randomizacją do grupy zamkniętej. Za listę randomizacyjną odpowiedzialna będzie osoba niewidoma, niezaangażowana ani w analizę fMRI, ani w leczenie pacjentów, ani w oceny kliniczne. Jeżeli kolejny numer na liście randomizacji odpowiada numerowi grupy zamkniętej, pacjent nie kwalifikuje się do badania i będzie leczony zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
156
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalia, 3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia, 11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
- Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Musi spełniać kryteria klasyfikacji ACR/EULAR 2010 dla reumatoidalnego zapalenia stawów oraz czas trwania choroby co najmniej 6 miesięcy.
- Musi mieć aktywne RZS z DAS28 ≥3,2
- Musi mieć pozytywny wynik RF i/lub ACPA
- ≥ 3 opuchnięte i/lub tkliwe stawy rąk
- Podczas wizyty przesiewowej pacjenci powinni być leczeni bez zmian w terapii przez co najmniej trzy miesiące DMARDS (tj. metotreksat) z jednoczesnym stosowaniem steroidów lub bez).
Na początku badania dozwolone będzie podawanie glikokortykosteroidów w dawce do 10 mg prednizolonu na dobę.
. Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które nie są w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu badania oraz nie są w stanie dobrowolnie podpisać świadomej zgody
- Osoby, które nie chcą postępować zgodnie z protokołem badania i podpisać świadomej zgody
- Osoby z klaustrofobią, tatuaże zawierające metal, endoprotezy magnetyczne, operacje na kości w odstępie czasu < 3 miesiące.
- Pacjenci leczeni wcześniej jakimkolwiek lekiem biologicznym lub drobnocząsteczkowym lub lekiem badanym w leczeniu RZS.
- Pacjenci z ciężkimi lub przewlekłymi zakażeniami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Zakażenia oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Rak w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem leczonego i wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry)
- Historia ciężkiej zastoinowej niewydolności serca
- Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej (np. zapalenie uchyłków), endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej
- Przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
- Dowód czynnej gruźlicy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) jest zmodyfikowanym, humanizowanym fragmentem Fab' przeciwciała o swoistości wobec ludzkiego TNF-α, który jest skoniugowany z glikolem polietylenowym (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) jest fragmentem humanizowanego przeciwciała-Fab', który jest wytwarzany w Escherichia coli, a następnie PEGylowany w celu wydłużenia jego okresu półtrwania w krążeniu, aby był podobny do nienaruszonego mAB.
Certolizumab Pegol ma wysokie powinowactwo do TNFα z Kd90pM i jest skutecznym inhibitorem TNFα.
Certolizumab pegol nie neutralizuje TNFß (limfotoksyny), pokrewnej cytokiny i nie aktywuje dopełniacza ani nie zabija komórek poprzez toksyczność komórkową zależną od przeciwciał.
Inne nazwy:
Placebo będzie podawane zgodnie z etykietą leku biologicznego
|
|
Aktywny komparator: Certolizumab Pegol
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) jest zmodyfikowanym, humanizowanym fragmentem Fab' przeciwciała o swoistości wobec ludzkiego TNF-α, który jest skoniugowany z glikolem polietylenowym (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) jest fragmentem humanizowanego przeciwciała-Fab', który jest wytwarzany w Escherichia coli, a następnie PEGylowany w celu wydłużenia jego okresu półtrwania w krążeniu, aby był podobny do nienaruszonego mAB.
Certolizumab Pegol ma wysokie powinowactwo do TNFα z Kd90pM i jest skutecznym inhibitorem TNFα.
Certolizumab pegol nie neutralizuje TNFß (limfotoksyny), pokrewnej cytokiny i nie aktywuje dopełniacza ani nie zabija komórek poprzez toksyczność komórkową zależną od przeciwciał.
Inne nazwy:
Placebo będzie podawane zgodnie z etykietą leku biologicznego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osiągnięcie niskiej aktywności choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli niską aktywność choroby zgodnie z DAS28 (DAS28 < 3,2) w ciągu pierwszych 12 tygodni udziału w badaniu, zgodnie z ich przesiewową aktywnością OUN mierzoną za pomocą funkcjonalnego MRI.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Umorzenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie leczenia, którzy osiągnęli remisję (zdefiniowaną jako DAS28 < 2,6) po 1, 12 i 24 tygodniach
|
6 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
HAQ zero po 12 i 24 tygodniach do linii podstawowej
|
6 miesięcy
|
|
SF36
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Średnia i mediana SF-36 po 1, 12 i 24 tygodniach
|
6 miesięcy
|
|
MRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek osobników w każdej leczonej grupie z prawidłowym czynnościowym MRI po badaniu przesiewowym, tydzień 12 i 24
|
6 miesięcy
|
|
Normalny fMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek osobników w każdej leczonej grupie z prawidłowym czynnościowym MRI po badaniu przesiewowym, 12 i 24 tygodnie
|
6 miesięcy
|
|
Wynik USG
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Średnia i mediana wyniku ultrasonograficznego zapalenia błony maziowej po 1, 12 i 24 tygodniach
|
6 miesięcy
|
|
Odważny sygnał
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Średnia i mediana wyniku ultrasonograficznego zapalenia błony maziowej po 1, 12 i 24 tygodniach
|
6 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Rodzaj, częstość, nasilenie i związek zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych lub podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych leków stosowanych w tym badaniu
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie preparatu Certolizumab-Pegol
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie preparatu Certolizumab-Pegol z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- Dyrektor Studium: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Certolizumab Pegol
Inne numery identyfikacyjne badania
- PreCePRA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Certolizumab Pegol
-
UCB PharmaWycofaneChoroba Leśniowskiego-Crohna
-
UCB PharmaZakończony
-
Atlanta Gastroenterology AssociatesUCB PharmaNieznany
-
UCB Pharma SAZakończonyChoroba CrohnaStany Zjednoczone, Australia, Austria, Białoruś, Belgia, Bułgaria, Kanada, Czechy, Dania, Estonia, Niemcy, Węgry, Izrael, Włochy, Nowa Zelandia, Norwegia, Polska, Federacja Rosyjska, Serbia, Singapur, Słowenia, Afryka Południowa, Hi... i więcej
-
University of WashingtonUniversity of Pennsylvania; UCB PharmaZakończonyWrzodziejące zapalenie okrężnicyStany Zjednoczone
-
UCB PharmaZakończonyReumatyzmDania, Holandia, Polska, Szwecja
-
UCB PharmaZakończonyChoroba CrohnaStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Belgia, Niemcy, Hiszpania, Szwajcaria, Kanada, Holandia, Austria, Szwecja
-
UCB PharmaZakończonyReumatyzmStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Niemcy, Hiszpania, Kanada, Holandia