Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование ответа на лечение цертолизумабом пеголом с помощью функциональной МРТ головного мозга (PreCePRA)

9 марта 2020 г. обновлено: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Прогнозирование ответа на лечение Цертолизумаб Пегол с помощью функциональной МРТ головного мозга. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование прогнозирования ответа на цертолизумаб-пегол при РА (PreCePRA)

С помощью функциональной МРТ исследователи недавно показали, что TNFi вызывают быстрые изменения в функции мозга, связанные с восприятием РА [5]. Функциональная МРТ представляет собой метод, позволяющий обнаруживать крошечные изменения активности нейронов путем измерения изменений кровотока в контексте активации нейронов. TNFi быстро обратил вспять широко распространенную активацию мозговых центров, связанных с болью, таких как таламус и соматосенсорная кора, а также тех, которые участвуют в контроле настроения и эмоций, таких как лимбическая система. Более того, поскольку небольшое исследование фазы I с участием 10 пациентов с РА показало, что высокая мозговая активность, обнаруженная при функциональной МРТ, предсказывает клинический ответ на Цертолизумаб Пегол через 1 месяц, это позволяет предположить, что активность центральной нервной системы может использоваться в качестве инструмента для прогнозирования ответа на TNFi [10]. 8]. Смысл этого исследования состоит в том, чтобы проверить, можно ли предсказать ответ на TNFi с помощью функциональной МРТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное двойное слепое контролируемое многоцентровое исследование в течение 12 недель с последующим 12-недельным однократным слепым многоцентровым исследованием у 156 пациентов с РА с неадекватным ответом на терапию DMARD. Исследование состоит из 3 групп с рандомизацией 1:1:1 на исходном уровне: высокофункциональная МРТ/Цертолизумаб Пегол 400 мг на 0, 2 и 4 неделе, затем Цертолизумаб Пегол 200 мг каждые две недели, в общей сложности 24 недели; низкофункциональная МРТ/Цертолизумаб Пегол 400 мг на 0, 2 и 4 неделе с последующим приемом Цертолизумаба Пегола 200 мг каждые две недели в общей сложности 24 недели с возможностью раннего избавления на 12 неделе.

Пациенты, которые недостаточно ответили в соответствии с критериями ответа EULAR (снижение DAS28 ≥ 1,2) на цертолизумаб-пегол (группа лечения A и группа B) через 12 недель, будут исключены из исследования и будут получать лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Пациенты в группе плацебо с ответом EULAR ≥ 1,2 и достижением ремиссии (DAS28 ≤ 2,6) также будут исключены из исследования и будут получать лечение в соответствии с местными рекомендациями или будут находиться под наблюдением, пока они находятся в клинической ремиссии. Пациенты с ответом EULAR (снижение DAS28 ≥ 1,2), но не отвечающие критериям клинической ремиссии (DAS28 ≤ 2,6), будут получать Цертолизумаб Пегол на 12, 14 и 16 неделе с Цертолизумаб Пегол 400 мг подкожно. с последующим подкожным введением 200 мг Цертолизумаба Пегола каждые две недели до 24-й недели.

В ситуации, когда в одной группе будет рандомизировано достаточное количество пациентов, фМРТ, выполненная при скрининге, должна быть проанализирована в первую очередь, чтобы гарантировать, что ни один другой пациент не будет рандомизирован с рандомизацией в закрытую группу. Слепой человек, не участвующий ни в анализе фМРТ, ни в лечении пациентов, ни в клинических оценках, будет отвечать за список рандомизации. Если следующий номер в списке рандомизации представляет собой номер закрытой группы, пациент не подходит для участия в исследовании и будет получать лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Германия, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Сербия
      • Belgrad, Сербия, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия
  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
  • Должен соответствовать критериям классификации ACR/EULAR 2010 г. для ревматоидного артрита плюс продолжительность заболевания не менее 6 месяцев.
  • Должен иметь активный РА с DAS28 ≥3,2
  • Должен быть RF и/или ACPA положительным
  • ≥ 3 опухших и/или болезненных суставов рук
  • Во время скринингового визита пациенты должны были лечиться без изменения терапии в течение не менее трех месяцев БПВП (т. Метотрексат) с или без сопутствующего применения стероидов).

  • Лечение глюкокортикоидами до 10 мг преднизолона в день будет разрешено при включении в исследование.

    . Критерий исключения:

  • Лица, не способные понять протокол исследования и следовать ему, а также не способные добровольно подписать информированное согласие
  • Лица, не желающие следовать протоколу исследования и подписывать информированное согласие
  • Лица с клаустрофобией, татуировки, содержащие металл, магнитные эндопротезы, операции на костях в промежутке времени < 3 месяцев.
  • Пациенты, получавшие ранее какие-либо биологические или низкомолекулярные препараты, или лекарственные препараты, находящиеся в стадии изучения для лечения РА.
  • Пациенты с серьезными или хроническими инфекциями в течение предыдущих 3 месяцев
  • Оппортунистические инфекции в течение 6 месяцев до скрининга
  • Рак в течение 5 лет до скрининга (за исключением пролеченного и вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи)
  • История тяжелой застойной сердечной недостаточности
  • Текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного (например, дивертикулита), эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания
  • Трансплантированный орган (за исключением трансплантации роговицы, сделанной более чем за 3 месяца до скрининга)
  • Признаки активного туберкулеза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Цертолизумаб Пегол
Цертолизумаб Пегол (Cimzia®) представляет собой сконструированный гуманизированный Fab'-фрагмент антитела со специфичностью в отношении TNF-α человека, который конъюгирован с полиэтиленгликолем (PEG). Цертолизумаб Пегол (Cimzia®) представляет собой Fab'-фрагмент гуманизированного антитела, который продуцируется в Escherichia coli и впоследствии пегилируется для увеличения периода полувыведения из кровотока, чтобы он был подобен таковому у интактных mAB. Цертолизумаб Пегол обладает высокой аффинностью к ФНО-альфа с Kd90pM и является эффективным ингибитором ФНО-альфа. Цертолизумаб пегол не нейтрализует TNFß (лимфотоксин), родственный цитокин, не активирует комплемент и не уничтожает клетки за счет антителозависимой клеточной токсичности.
Другие имена:
  • Кимзия
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться в соответствии с этикеткой биологического препарата.
Активный компаратор: Цертолизумаб Пегол
Лекарство: Цертолизумаб Пегол
Цертолизумаб Пегол (Cimzia®) представляет собой сконструированный гуманизированный Fab'-фрагмент антитела со специфичностью в отношении TNF-α человека, который конъюгирован с полиэтиленгликолем (PEG). Цертолизумаб Пегол (Cimzia®) представляет собой Fab'-фрагмент гуманизированного антитела, который продуцируется в Escherichia coli и впоследствии пегилируется для увеличения периода полувыведения из кровотока, чтобы он был подобен таковому у интактных mAB. Цертолизумаб Пегол обладает высокой аффинностью к ФНО-альфа с Kd90pM и является эффективным ингибитором ФНО-альфа. Цертолизумаб пегол не нейтрализует TNFß (лимфотоксин), родственный цитокин, не активирует комплемент и не уничтожает клетки за счет антителозависимой клеточной токсичности.
Другие имена:
  • Кимзия
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться в соответствии с этикеткой биологического препарата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение низкой активности болезни
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов, достигших низкой активности заболевания по шкале DAS28 (DAS28 < 3,2) в течение первых 12 недель участия в исследовании в соответствии с их скрининговой активностью ЦНС, измеренной с помощью функциональной МРТ.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ремиссия
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов в каждой группе лечения, достигших ремиссии (определяемой как DAS28 <2,6) через 1, 12 и 24 недели
6 месяцев
Качество жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
HAQ равен нулю через 12 и 24 недели до исходного уровня
6 месяцев
СФ36
Временное ограничение: 6 месяцев
Среднее значение и медиана SF-36 через 1, 12 и 24 недели
6 месяцев
МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов в каждой группе лечения с нормальной функциональной МРТ после скрининга, через 12 и 24 недели
6 месяцев
Нормальная фМРТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов в каждой группе лечения с нормальным функциональным МРТ после скрининга, 12 и 24 недели
6 месяцев
Ультразвуковая оценка
Временное ограничение: 6 месяцев
Средний и средний балл ультразвукового синовита через 1, 12 и 24 недели
6 месяцев
Жирный сигнал
Временное ограничение: 6 месяцев
Средний и средний балл ультразвукового синовита через 1, 12 и 24 недели
6 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 месяцев
Тип, частота, тяжесть и взаимосвязь нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений или предполагаемых неожиданных серьезных нежелательных реакций на препараты, используемые в этом исследовании.
6 месяцев
Количество пациентов, прекративших лечение препаратом Цертолизумаб-Пегол
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество субъектов, которые досрочно прекратили прием препарата Цертолизумаб-Пегол из-за какого-либо нежелательного явления.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Следователи

  • Главный следователь: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Директор по исследованиям: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PreCePRA

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться