Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelse af respons på Certolizumab Pegol-behandling ved funktionel MR af hjernen (PreCePRA)

9. marts 2020 opdateret af: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Forudsigelse af respons på Certolizumab Pegol-behandling ved funktionel MR af hjernen. En multicenter, randomiseret dobbeltblind kontrolleret undersøgelse forudsigelse af respons på Certolizumab-Pegol i RA (PreCePRA)

Ved at bruge funktionel MR har efterforskerne for nylig vist, at TNFi fremkalder hurtige ændringer i hjernens funktion forbundet med opfattelsen af ​​RA [5]. Funktionel MR repræsenterer en metode, der gør det muligt at detektere små ændringer i neuronal aktivitet ved at måle ændringer i blodgennemstrømningen i forbindelse med neuronal aktivering. TNFi vendte hurtigt den udbredte aktivering af hjernecentre involveret i smerte, såsom thalamus og den somatosensoriske cortex, såvel som dem, der var involveret i kontrol af humør og følelser, såsom det limbiske system. Desuden, da et lille fase I-studie med 10 patienter med RA viste, at høj hjerneaktivitet detekteret i den funktionelle MR forudsiger klinisk respons på Certolizumab Pegol efter 1 måned, hvilket tyder på, at centralnervesystemets aktivitet kan bruges som et værktøj til at forudsige respons på TNFi [ 8]. Begrundelsen for denne undersøgelse er at teste, om respons på TNFi kan forudsiges ved hjælp af funktionel MR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret dobbeltblindet kontrolleret multicenter, undersøgelse over 12 uger, efterfulgt af et 12 ugers enkelt blindet multicenterforsøg med 156 patienter med RA med utilstrækkelig respons på DMARD-behandling. Studiet er sammensat af 3 arme med en 1:1:1 randomisering ved baseline: Højfunktionel MRI/400 mg Certolizumab Pegol i uge 0,2 og 4 efterfulgt af Certolizumab Pegol 200 mg hver anden uge i i alt 24 uger; lavfunktionel MR/400mg Certolizumab Pegol i uge 0,2 og 4 efterfulgt af Certolizumab Pegol 200mg hver anden uge i i alt 24 uger med mulighed for tidlig flugt i uge 12.

Patienter, der ikke responderede tilstrækkeligt i henhold til EULAR-responskriterier (DAS28-reduktion ≥ 1,2) på Certolizumab-Pegol (Behandlingsarm A og Arm B) efter 12 uger, vil være ude af studiet og behandlet i henhold til lokale retningslinjer.

Patienter i placebogruppen med et EULAR-respons ≥ 1,2, der når remission (DAS28 ≤ 2,6), vil også være ude af studiet og behandlet i henhold til de lokale retningslinjer eller vil blive fulgt, mens de er i klinisk remission. Patienter med et EULAR-respons (DAS28-reduktion ≥ 1,2), men som ikke opfylder de kliniske remissionskriterier (DAS28 ≤ 2,6), vil modtage Certolizumab Pegol i uge 12, 14 og 16 med Certolizumab Pegol 400mg s.c. efterfulgt af s.c.-injektion af 200 mg Certolizumab Pegol hver anden uge indtil uge 24.

I den situation, hvor tilstrækkeligt mange patienter vil blive randomiseret i én gruppe, skal fMRI udført ved screening først analyseres for at sikre, at ingen yderligere patienter vil blive randomiseret med randomiseringen til den lukkede gruppe. En blindet person, der hverken er involveret i analysen af ​​fMRI eller i behandlingen af ​​patienterne eller de kliniske vurderinger, vil være ansvarlig for randomiseringslisten. Hvis det næste tal på randomiseringslisten repræsenterer nummeret på den lukkede gruppe, er patienten ikke berettiget til undersøgelsen og vil blive behandlet i henhold til lokale retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forstår og underskriver frivilligt en informeret samtykkeerklæring
  • Mand eller kvinde, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Skal opfylde 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterierne for reumatoid arthritis plus en sygdomsvarighed på mindst 6 måneder.
  • Skal have aktiv RA med en DAS28 ≥3,2
  • Skal være RF og/eller ACPA positiv
  • ≥ 3 hævede og/eller ømme led i hænderne
  • Ved screeningsbesøg skulle patienter have været behandlet uden ændringer i behandlingen i mindst tre måneder med DMARDS (dvs. Methotrexat) med eller uden samtidig brug af steroider).

  • Glukokortikoider behandling op til 10mg prednisolon pr. dag vil være tilladt ved studiestart.

    . Ekskluderingskriterier:

  • Individer, der ikke er i stand til at forstå og følge undersøgelsesprotokol og ikke frivilligt kan underskrive informeret samtykke
  • Personer, der ikke er villige til at følge undersøgelsesprotokol og underskrive informeret samtykke
  • Personer med klaustrofobi, tatoveringer indeholdende metal, magnetiske endoproteser, operation på knogle i mellem et tidsinterval < 3 måneder.
  • Patienter behandlet før med et hvilket som helst biologisk eller lille molekyle eller medicin, der er under undersøgelse til behandling af RA.
  • Patienter med alvorlige eller kroniske infektioner inden for de foregående 3 måneder
  • Opportunistiske infektioner inden for 6 måneder før screening
  • Kræft inden for 5 år før screening (med undtagelse af behandlet og kureret plade- eller basalcellekarcinom i huden)
  • Anamnese med alvorlig kongestiv hjertesvigt
  • Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal (a.e. diverticulitis), endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom
  • Transplanteret organ (med undtagelse af hornhindetransplantation udført mere end 3 måneder før screening)
  • Bevis på aktiv tuberkulose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et konstrueret, humaniseret antistof-Fab'-fragment med specificitet for human TNF-α, som er konjugeret til polyethylenglycol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et humaniseret antistof-Fab'-fragment, der produceres i Escherichia coli og efterfølgende PEGyleres for at forlænge dets cirkulerende halveringstid, så det svarer til den for en intakt mAB. Certolizumab Pegol har en høj affinitet for TNF α med en Kd90pM og er en effektiv TNF α-hæmmer. Certolizumab pegol neutraliserer ikke TNFß (lymfotoxin), et beslægtet cytokin, og aktiverer ikke komplement eller dræber celler via antistofafhængig cellulær toksicitet.
Andre navne:
  • Cimzia
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet i henhold til etiketten på det biologiske
Aktiv komparator: Certolizumab Pegol
Medicin: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et konstrueret, humaniseret antistof-Fab'-fragment med specificitet for human TNF-α, som er konjugeret til polyethylenglycol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et humaniseret antistof-Fab'-fragment, der produceres i Escherichia coli og efterfølgende PEGyleres for at forlænge dets cirkulerende halveringstid, så det svarer til den for en intakt mAB. Certolizumab Pegol har en høj affinitet for TNF α med en Kd90pM og er en effektiv TNF α-hæmmer. Certolizumab pegol neutraliserer ikke TNFß (lymfotoxin), et beslægtet cytokin, og aktiverer ikke komplement eller dræber celler via antistofafhængig cellulær toksicitet.
Andre navne:
  • Cimzia
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet i henhold til etiketten på det biologiske

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At nå lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der opnår lav sygdomsaktivitet i henhold til DAS28 (DAS28 < 3,2) i løbet af de første 12 ugers undersøgelsesdeltagelse i henhold til deres screening CNS-aktivitet målt ved funktionel MR.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission
Tidsramme: 6 måneder
Andel af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe, der når remission (defineret som DAS28 < 2,6) efter 1, 12 og 24 uger
6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
HAQ på nul efter 12 og 24 uger til baseline
6 måneder
SF36
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig og median SF-36 efter 1, 12 og 24 uger
6 måneder
MR
Tidsramme: 6 måneder
Andel af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe med normal funktionel MR efter screening, uge ​​12 og 24 uger
6 måneder
Normal fMRI
Tidsramme: 6 måneder
Andel af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe med normal funktionel MR efter screening, 12 og 24 uger
6 måneder
Ultralydsscore
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig og median ultralydsynovitis-score efter 1, 12 og 24 uger
6 måneder
Fedt signal
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig og median ultralydsynovitis-score efter 1, 12 og 24 uger
6 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
Type, hyppighed, sværhedsgrad og sammenhæng mellem uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger eller formodede uventede alvorlige bivirkninger på lægemidler, der er brugt i denne undersøgelse
6 måneder
Antal patienter, der seponerer Certolizumab-Pegol
Tidsramme: 6 måneder
Antal forsøgspersoner, der for tidligt ophører med Certolizumab-Pegol på grund af enhver bivirkning
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Studieleder: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2013

Først opslået (Skøn)

29. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PreCePRA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Certolizumab Pegol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner