健康な参加者および喘息患者におけるヒトライノウイルスの安全性と使用を評価する研究 (MK-0000-218)
2018年8月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
喘息の高次元表現型 (「手形」) の開発におけるヒト ライノ ウイルス製剤の安全性と使用を評価するための、健康なボランティアおよび軽度から中等度の喘息患者におけるライノ ウイルス チャレンジの用量設定および縦断的バイオマーカー研究
この研究の目的は、健康な参加者および喘息患者における呼吸器疾患の結果を予測するための偏りのないバイオマーカー (U-BIOPRED) ヒトライノウイルス 16 (RV16UB) の安全性と忍容性を確立し、RV16UB の適切な投与量を特定することです。喘息患者のバイオマーカーを研究します。
調査は 2 つの部分に分かれています。
パート 1 は、健康な参加者と長時間作用型ベータ拮抗薬 (LABA) のクラスで治療された、または治療されなかった喘息患者が募集され、RV16UB の用量を増やして鼻腔チャレンジを受ける用量設定研究です。
パート 2 は、忍容性とウイルスの影響に基づいて、パート 1 で特定された RV16UB の最適な用量で、軽度から中等度の喘息患者がチャレンジを受けるバイオマーカー研究です。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート 1 および 2:
- 体格指数 (BMI) が =< 35 kg/m^2 から > 17 kg/m^2 の間である
- -出産の可能性のある女性は妊娠しておらず、最後の訪問から10日後まで、2つの許容される避妊方法を使用することに同意します。または女性は出産の可能性がない
- 非喫煙者であるか、過去 12 か月以内に喫煙しておらず、喫煙歴が 10 パック年未満である
パート1：
次のいずれか:
- 健康（季節外れの季節性アレルギーがある場合があります）
- 自発性または労作性の喘鳴の既往がある軽度から中等度の喘息;かつ 4 週間以上前に以下のすべてを有する：日中の症状は週 2 回以下、活動制限なし、夜間症状なし、緩和剤治療を 1 日 2 回以下使用、喘息薬の用量は変更せず、吸入コルチコステロイド（ICS）を=< 500 mcg/日のプロピオン酸フルチカゾンの安定した用量当量
パート2：
- 軽度から中等度の喘息患者で、自発性または労作性の喘鳴の病歴のみがある。かつ 4 週間以上前に以下のすべてを伴う: 日中の症状は週 2 回以下、活動制限なし、夜間症状なし、緩和剤治療を 1 日 2 回以下使用、喘息薬の用量は変更せず、安定した用量で ICS を使用- =< 500 mcg/日と同等のプロピオン酸フルチカゾン
- -ウイルス症候群に関連する症状に軽度の変化があり、過去5年以内に短時間作用型ベータアゴニストの使用が一時的に増加したか、ICSの用量が増加した
除外基準:
- 重度または管理が困難なアレルギーの病歴がある（例： 食品、薬品、ラテックス)
- 青年期または成人期に喘息関連の換気不全の病歴がある
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）が陽性である
- 重大な鼻中隔偏差、鼻ポリープまたはその他の鼻の解剖学的異常がある
- 同じ世帯を共有している、または幼児、妊娠中または授乳中の女性、または免疫抑制された個人と密接に接触している
- -ベースライン評価前の6週間以内に、上気道または下気道感染の履歴または現在の証拠がある
- 過去4週間以内に大手術を受けたか、1単位（500mL）の血液を失った
- -過去10週間以内に別の治験に参加した
- 妊娠中または授乳中の母親
- -最初のウイルスチャレンジの2週間前および試験中、除外された処方薬または非処方薬を使用する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康な 10 TCID50 (その 1)
健康な参加者は、RV16UBの噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、10組織培養感染量50（TCID50）で治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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実験的：健康な 100 TCID50 (その 1)
健康な参加者は、RV16UBの噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、100 TCID50を投与して治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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実験的：健康な 1000 TCID50 (その 1)
健康な参加者は、RV16UBの噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、1000 TCID50を投与して治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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実験的：喘息非LABA 10 TCID50（パート1）
軽度から中等度の喘息の参加者で、LABA を併用していない患者は、RV16UB の噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、10 TCID50 の投与で治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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実験的：喘息非LABA 100 TCID50（パート1）
軽度から中等度の喘息患者で、LABA を併用していない参加者は、RV16UB の噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、100 TCID50 の投与で治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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実験的：喘息 LABA 100 TCID50 (パート 1)
軽度から中等度の喘息患者で、同時に LABA で治療された参加者は、RV16UB の噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより投与された 100 TCID50 で治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
喘息の参加者は、標準治療の一環としてLABAで治療されました
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実験的：喘息非LABA 100 TCID50（パート2）
軽度から中等度の喘息患者で、LABA を併用していない参加者は、RV16UB の噴霧ウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することにより、100 TCID50 の投与で治療されました。
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RV16UB は、噴霧化されたウイルス懸濁液を単一の鼻孔に噴霧することによって投与されます。
パート 1 で予定されている RV16UB の投与量は、10 組織培養感染量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50、および 10,000 TCID50 です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的関心のあるイベント（ECI）のある健康な喘息患者の参加者数（パート1）
時間枠：24日目まで
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ECI は、以下を含む重篤ではない重篤な有害事象を選択したものです。スポンサーの製品の過剰摂取。ウイルス攻撃に関連する喘息増悪を治療するための全身ステロイドの必要性。繰り返し測定によって確認され、ウイルスの投与に関連する可能性があると考えられる場合、ウイルスチャレンジに対する急性反応。攻撃から 4 時間以内の特定のバイタルサイン所見;攻撃から 24 時間以内の特定の症状所見;チャレンジから 4 時間以内にベースラインと比較して 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が 20% を超える減少。 20 分以内に気管支拡張薬のレスキュー エージェントに反応しない FEV1 の低下 (チャレンジの 4 時間以内) に関連する呼吸困難; -チャレンジから14日目までの任意の時点で、肝臓関連の検査パラメーターの正常値からのグレード2以上の偏差。
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24日目まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数（パート1および2）
時間枠：24日目まで
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SAE とは、治験依頼者の製品の用量または使用中に発生する以下の有害事象です。生命を脅かすものです。永続的または重大な障害/無能力をもたらす;既存の入院患者の入院をもたらす、または延長する;先天異常/先天性欠損症です;癌です;過剰摂取に関連しています。もう一つの重要な医療イベントです。
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24日目まで
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100 TCID50 のウイルス用量で治療され、チャレンジ誘発性上気道症状を伴う喘息患者の数 (パート 1)
時間枠：1日目～7日目
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パート 1 の喘息参加者は、100 TCID50 の用量の RV16UB ウイルスで治療され、チャレンジによって誘発された上気道症状は、ジャクソン風邪症状スコア (CSS) を記録する日誌で監視されました。
CSS は 8 つの風邪の症状を測定し、各症状は 0 (なし) から 3 (重度) までスコア付けされます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 24 で、スコアが高いほど重大度が高いことを示します。
2 日連続で CSS スコアが 3 以上の参加者の数が表示されます。
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1日目～7日目
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1～7日目の喘息参加者における朝のFEV1のベースラインからの時間加重平均（TWA）パーセント変化（CFB）（パート2）
時間枠：ベースラインと 1 ～ 7 日目
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対数変換された FEV1 データは、ランダムな参加者効果と 1 日の固定カテゴリ効果を使用して、ベイズ階層縦断モデルによって適合されました。
すべてのベースライン (-7 日目から -1 日目) の FEV1 は、平均値が等しいと仮定されました。
午前 3 時から午後 3 時の間に得られた FEV1 評価は、朝の測定値としてカウントされました。
1～7 日目の TWA CFB 朝の FEV1 は、1～7 日目の推定朝 FEV1 値の平均値と対応する推定ベースライン値の差として計算されました。
95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間を指します。
ベースラインからの予想平均減少率は 10% です。
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ベースラインと 1 ～ 7 日目
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1 ～ 7 日目の喘息患者の FEV1 の夕方の TWA パーセント CFB (パート 2)
時間枠：ベースラインと 1 ～ 7 日目
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対数変換された FEV1 データは、ランダムな参加者効果と 1 日の固定カテゴリ効果を使用して、ベイズ階層縦断モデルによって適合されました。
すべてのベースライン (-7 日目から -1 日目) の FEV1 は、平均値が等しいと仮定されました。
午後 3 時から翌日の午前 3 時までに得られた FEV1 評価は、夕方の測定値としてカウントされました。
1 ～ 7 日目の TWA CFB 夕方 FEV1 は、1 ～ 7 日目の推定 FEV1 値の平均値と対応する推定ベースライン値の差として計算されました。
喀痰誘導の夜の FEV1 測定値は分析から除外されました。
95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間を指します。
ベースラインからの予想平均減少率は 10% です。
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ベースラインと 1 ～ 7 日目
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喘息患者の1日目から14日目までの平均最大ジャクソン風邪症状スコア（CSS）のベースラインからの変化（パート1）
時間枠：ベースラインと 1 ～ 14 日目
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パート 1 の喘息参加者は RV16UB ウイルスで治療され、チャレンジによって誘発された上気道の症状は、CSS を記録する日誌で監視されました。
CSS は 8 つの風邪の症状を測定し、各症状は 0 (なし) から 3 (重度) までスコア付けされます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 24 で、スコアが高いほど重症度が高くなり、ベースラインからのプラスの変化は症状の悪化を示します。
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ベースラインと 1 ～ 14 日目
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1日目から14日目までの鼻洗浄液中のウイルスRNAの少なくとも10 ^ 3コピー/ mlを示す喘息参加者の数（パート1）
時間枠：1日目～14日目
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ウイルス RNA は、喘息患者から 3 日目と 7 日目に採取した鼻洗浄液からリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) によって測定され、少なくとも 10^3 コピー/ml の参加者の数が決定されました。
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1日目～14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喘息患者の最大ドロップ FEV1 のベースラインからの平均変化率 (パート 2)
時間枠：ベースラインから 7 日目まで
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対数変換された FEV1 データは、ランダムな参加者効果と 1 日の固定カテゴリ効果を使用して、ベイズ階層縦断モデルによって適合されました。
すべてのベースライン (-7 日目から -1 日目) の FEV1 は、平均値が等しいと仮定されました。
喀痰誘導の夜の FEV1 測定値は分析から除外されました。
ベースライン FEV1 の TWA と比較した、ウイルス攻撃後の最低 FEV1 測定値の減少率が示されています。
95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間を指します。
平均減少率はゼロとは異なると予想されます。
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ベースラインから 7 日目まで
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3日目から10日目までの喘息患者のTWA喘息コントロールダイアリー（ACD）スコアのベースラインからの平均変化（パート2）
時間枠：ベースラインおよび 3 ～ 10 日目
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ACD には 7 つの症状に関する質問 (夜間覚醒、症状のある朝の目覚め、活動制限、息切れおよび喘鳴) が含まれており、朝起きて就寝時に回答されます。
欠落したスコアは、線形内挿または外挿によって補完されます。
毎日の ACD スコアは、参加者固有の切片とその日の固定カテゴリ効果を備えたベイズ階層縦断モデルによって適合されました。
すべてのベースライン (-7 日目から -1 日目) の ACD スコアは、平均が等しいと見なされます。
ACD スコアは、7 つの質問に対する回答の合計であり、スコアは 0 から 42 までの 7 段階 (0 = 障害なし、6 = 最大障害) で回答され、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
95% 信頼区間は、実際には 95% 信頼区間を指します。
平均増加率は、ゼロとは異なると予想されます。
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ベースラインおよび 3 ～ 10 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月22日
一次修了 (実際)
2015年12月25日
研究の完了 (実際)
2016年1月18日
試験登録日
最初に提出
2013年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月2日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。