Studie k vyhodnocení bezpečnosti a použití lidského rinoviru u zdravých a astmatických účastníků (MK-0000-218)
2. srpna 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie nálezu dávky a longitudinální studie biomarkerů rhinovirové výzvy u zdravých dobrovolníků a mírných až středně těžkých astmatiků k vyhodnocení bezpečnosti a použití preparátu lidského rhinoviru při vývoji fenotypů s vysokou dimenzí („otisky rukou“) pro astma
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost neobjektivních biomarkerů pro predikci výsledků respiračních onemocnění (U-BIOPRED) lidského rinoviru 16 (RV16UB) u zdravých a astmatických účastníků a identifikovat vhodnou dávku RV16UB za účelem studie biomarkerů u astmatických účastníků.
Studie je rozdělena na 2 části.
Část 1 je studie zaměřená na zjištění dávek, kde budou zdraví účastníci a astmatičtí účastníci, kteří byli nebo nebyli léčeni skupinou dlouhodobě působících beta antagonistů (LABA), přijati k podstoupení nosní stimulace se zvyšujícími se dávkami RV16UB.
Část 2 je studie biomarkerů, kde mírní až středně závažní astmatici podstupují stimulaci nejvhodnější dávkou RV16UB identifikovanou v části 1 na základě snášenlivosti a virových účinků. .
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
59
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Části 1 a 2:
- mají index tělesné hmotnosti (BMI) mezi =< 35 kg/m^2 a > 17 kg/m^2
- žena ve fertilním věku není těhotná a souhlasí s použitím 2 přijatelných metod antikoncepce do 10 dnů po poslední návštěvě,; nebo žena nemá potenciál plodit děti
- je nekuřák nebo nekouřil v posledních 12 měsících s historií =< 10 balených let
Část 1:
Jedna z následujících možností:
- zdravý (může mít mimo sezónu sezónní alergie)
- mírný až středně těžký astmatik s anamnézou spontánních nebo námahových pískotů; a se všemi následujícími po dobu > 4 týdnů předtím: denní příznaky dvakrát týdně nebo méně, žádné omezení aktivity, žádné noční příznaky, používá úlevovou léčbu dvakrát denně nebo méně, s nezměněnou dávkou léků na astma a používá inhalační kortikosteroid (ICS) při stabilní ekvivalent dávky =< 500 mcg/den flutikason propionát
Část 2:
- mírní až střední astmatici pouze s anamnézou spontánních nebo námahových pískotů; a se všemi následujícími po dobu > 4 týdnů předtím: denní příznaky dvakrát týdně nebo méně, žádné omezení aktivity, žádné noční příznaky, používá úlevovou léčbu dvakrát denně nebo méně, s nezměněnou dávkou léků na astma a používá IKS ve stabilní dávce- ekvivalent =< 500 mcg/den flutikason propionátu
- měl mírnou změnu symptomů souvisejících s virovým syndromem, vedoucí k dočasnému zvýšenému užívání krátkodobě působícího beta-agonisty nebo zvýšené dávce IKS během posledních 5 let
Kritéria vyloučení:
- má v anamnéze závažné nebo obtížně zvládnutelné alergie (např. jídlo, drogy, latex)
- má v anamnéze ventilační selhání související s astmatem v dospívání nebo v dospělosti
- je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- má významnou odchylku nosní přepážky, nosní polypy nebo jinou nosní anatomickou abnormalitu
- sdílí společnou domácnost nebo má intimní kontakt s kojencem, těhotnou nebo kojící ženou nebo jedincem se sníženou imunitou
- má v anamnéze nebo v současnosti známky jakékoli infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 6 týdnů před výchozím hodnocením
- měl velký chirurgický zákrok nebo ztratil 1 jednotku (500 ml) krve během předchozích 4 týdnů
- se v předchozích 10 týdnech účastnil jiného zkušebního hodnocení
- je těhotná nebo kojící matka
- používá vyloučené léky na předpis nebo volně prodejné léky během 2 týdnů před počáteční virovou provokací a během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdravých 10 TCID50 (část 1)
Zdraví účastníci byli léčeni 10 tkáňovými kultivačními infekčními dávkami 50 (TCID50) podaných sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
|
Experimentální: Zdravých 100 TCID50 (část 1)
Zdraví účastníci byli léčeni 100 TCID50 podanými sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
|
Experimentální: Zdravých 1000 TCID50 (část 1)
Zdraví účastníci byli léčeni 1000 TCID50 podaných sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
|
Experimentální: Astmatický non-LABA 10 TCID50 (část 1)
Účastníci s mírným až středně těžkým astmatem, kteří nebyli současně léčeni LABA, byli léčeni 10 TCID50 podanými sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
|
Experimentální: Astmatický non-LABA 100 TCID50 (část 1)
Účastníci s mírným až středně těžkým astmatem, kteří nebyli současně léčeni LABA, byli léčeni 100 TCID50 podanými sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
|
Experimentální: Astmatický LABA 100 TCID50 (část 1)
Účastníci s mírným až středně těžkým astmatem, kteří byli současně léčeni LABA, byli léčeni 100 TCID50 podanými sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
Účastníci astmatu byli léčeni LABA jako součást jejich standardní péče
|
|
Experimentální: Astmatický non-LABA 100 TCID50 (část 2)
Účastníci s mírným až středně těžkým astmatem, kteří nebyli současně léčeni LABA, byli léčeni 100 TCID50 podanými sprejováním atomizované virové suspenze RV16UB do jediné nosní dírky.
|
RV16UB se podává rozprašováním atomizované virové suspenze do jediné nosní dírky.
Plánované dávky RV16UB v části 1 jsou 10 infekční dávka pro tkáňové kultury 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 a 10 000 TCID50.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet zdravých a astmatických účastníků s událostmi klinického zájmu (ECI) (část 1)
Časové okno: Až do dne 24
|
ECI jsou vybrané nezávažné a závažné nežádoucí příhody, které zahrnují následující: předávkování Sponzorovým produktem; požadavek na systémové steroidy k léčbě exacerbace astmatu související s virovou expozicí; akutní reakce na infekci virem, potvrzená opakovaným měřením a pokud je považována za potenciálně spojenou s podáním viru; specifikované nálezy vitálních funkcí do 4 hodin po stimulaci; specifické nálezy symptomů do 24 hodin po stimulaci; >20% snížení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) vzhledem k výchozí hodnotě během 4 hodin po stimulaci; dušnost spojená s poklesem FEV1 (do 4 hodin po stimulaci), která nereaguje na bronchodilatační záchrannou látku do 20 minut; Odchylka stupně 2+ od normálních hodnot laboratorních parametrů souvisejících s játry kdykoli mezi expozicí a 14. dnem.
|
Až do dne 24
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) (části 1 a 2)
Časové okno: Až do dne 24
|
SAE je jakákoli nežádoucí událost vyskytující se při jakékoli dávce nebo během jakéhokoli použití produktu sponzora, která: má za následek smrt; je život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta; je vrozená anomálie/vrozená vada; je rakovina; je spojeno s předávkováním; je další důležitá lékařská událost.
|
Až do dne 24
|
|
Počet astmatických účastníků léčených virovou dávkou 100 TCID50 se symptomy horních cest dýchacích vyvolanými provokací (část 1)
Časové okno: Den 1 až den 7
|
Účastníci astmatu z části 1 byli léčeni virem RV16UB v dávce 100 TCID50 a symptomy horních cest dýchacích vyvolané stimulací byly monitorovány pomocí deníku zaznamenávajícího Jackson Cold Symptom Score (CSS).
CSS měří 8 příznaků nachlazení, přičemž každý příznak je hodnocen od 0 (nepřítomný) do 3 (závažný).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost.
Je uveden počet účastníků se skóre CSS rovným nebo vyšším než 3 dva dny po sobě.
|
Den 1 až den 7
|
|
Časově vážený průměr (TWA) Procentuální změna od výchozí hodnoty (CFB) v ranním FEV1 u astmatických účastníků ve dnech 1-7 (část 2)
Časové okno: Základní stav a dny 1–7
|
Log-transformovaná data FEV1 byla proložena Bayesovskými hierarchickými longitudinálními modely s náhodným efektem účastníka a fixním kategorickým efektem pro den.
Předpokládalo se, že všechny výchozí hodnoty (den -7 až den -1) FEV1 mají stejný průměr.
Hodnocení FEV1 získané mezi 3:00 a 15:00 byla počítána jako ranní měření.
Ranní FEV1 TWA CFB ve dnech 1-7 byl vypočten jako rozdíl střední hodnoty odhadované ranní hodnoty FEV1 dne 1-7 a odpovídající odhadované výchozí hodnoty.
95% interval spolehlivosti ve skutečnosti odkazuje na 95% důvěryhodný interval.
Očekávané průměrné snížení oproti výchozí hodnotě je 10 %.
|
Základní stav a dny 1–7
|
|
TWA procento CFB ve večerních FEV1 u astmatických účastníků ve dnech 1-7 (část 2)
Časové okno: Výchozí stav a dny 1–7
|
Log-transformovaná data FEV1 byla proložena Bayesovskými hierarchickými longitudinálními modely s náhodným efektem účastníka a fixním kategorickým efektem pro den.
Předpokládalo se, že všechny výchozí hodnoty (den -7 až den -1) FEV1 mají stejný průměr.
Hodnoty FEV1 získané mezi 15:00 a 3:00 následujícího dne byly počítány jako večerní měření.
Večerní FEV1 TWA CFB ve dnech 1-7 byl vypočten jako rozdíl průměru odhadované hodnoty FEV1 dne 1-7 večer a odpovídající odhadované výchozí hodnoty.
Hodnoty FEV1 ve večerních hodinách indukce sputa byly z analýz vyloučeny.
95% interval spolehlivosti ve skutečnosti odkazuje na 95% důvěryhodný interval.
Očekávané průměrné snížení oproti výchozí hodnotě je 10 %.
|
Výchozí stav a dny 1–7
|
|
Změna průměrného maximálního Jacksonova skóre příznaků nachlazení (CSS) od základní hodnoty ve dnech 1 až 14 u astmatických účastníků (část 1)
Časové okno: Základní stav a dny 1–14
|
Účastníci astmatu z části 1 byli léčeni virem RV16UB a symptomy horních cest dýchacích vyvolané stimulací byly monitorovány pomocí deníku zaznamenávajícího CSS.
CSS měří 8 příznaků nachlazení, přičemž každý příznak je hodnocen od 0 (nepřítomný) do 3 (závažný).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost a pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zhoršení symptomů.
|
Základní stav a dny 1–14
|
|
Počet astmatických účastníků demonstrujících alespoň 10^3 kopií/ml virové RNA v nazální lavážní tekutině ve dnech 1 až 14 (část 1)
Časové okno: Dny 1-14
|
Virová RNA byla měřena reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (qRT-PCR) z nazální laváže odebrané 3. a 7. den od astmatických účastníků a byl stanoven počet účastníků s alespoň 10^3 kopiemi/ml.
|
Dny 1-14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v maximálním poklesu FEV1 u astmatických účastníků (část 2)
Časové okno: Základní stav a do dne 7
|
Log-transformovaná data FEV1 byla proložena Bayesovskými hierarchickými longitudinálními modely s náhodným efektem účastníka a fixním kategorickým efektem pro den.
Předpokládalo se, že všechny výchozí hodnoty (den -7 až den -1) FEV1 mají stejný průměr.
Hodnoty FEV1 ve večerních hodinách indukce sputa byly z analýz vyloučeny.
Je uvedeno procentuální snížení nejnižšího měření FEV1 po virové expozici ve srovnání s TWA výchozí hodnoty FEV1.
95% interval spolehlivosti ve skutečnosti odkazuje na 95% důvěryhodný interval.
Očekává se, že střední procentuální pokles se bude lišit od nuly.
|
Základní stav a do dne 7
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v TWA skóre astmatických účastníků deníku kontroly astmatu (ACD) ve dnech 3 až 10 (část 2)
Časové okno: Základní stav a dny 3 až 10
|
ACD obsahuje sedm symptomových otázek (noční probuzení, ranní probuzení se symptomy, omezení aktivity, dušnost a sípání), které jsou zodpovězeny při ranním vstávání a odchodu do spánku.
Chybějící skóre se přičítají lineární interpolací nebo extrapolací.
Denní skóre ACD bylo proloženo Bayesovským hierarchickým podélným modelem se zachycením specifickým pro účastníka a pevným kategorickým účinkem pro den.
Předpokládá se, že všechna výchozí (den -7 až den -1) skóre ACD mají stejný průměr.
Skóre ACD je součtem odpovědí na sedm otázek s odpověďmi na 7bodové škále (0= žádné poškození; 6 = maximální poškození) se skóre v rozmezí od 0 do 42 a vyšší skóre značí větší poškození.
95% interval spolehlivosti ve skutečnosti odkazuje na 95% důvěryhodný interval.
Očekává se, že průměrné procentuální zvýšení se bude lišit od nuly.
|
Základní stav a dny 3 až 10
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
25. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
18. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
31. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .