Um estudo para avaliar a segurança e o uso do rinovírus humano em participantes saudáveis e asmáticos (MK-0000-218)
2 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de determinação de dose e biomarcador longitudinal do desafio do rinovírus em voluntários saudáveis e asmáticos moderados para avaliar a segurança e o uso de uma preparação de rinovírus humano no desenvolvimento de fenótipos de alta dimensionalidade ("impressões de mão") para asma
O objetivo deste estudo é estabelecer a segurança e a tolerabilidade de Biomarcadores imparciais para a previsão de resultados de doenças respiratórias (U-BIOPRED) rinovírus humano 16 (RV16UB) em participantes saudáveis e asmáticos e identificar uma dosagem apropriada de RV16UB para estudar biomarcadores em participantes asmáticos.
O estudo está dividido em 2 partes.
A Parte 1 é um estudo de determinação de dose em que participantes saudáveis e participantes asmáticos, tratados ou não com uma classe de beta-antagonistas de ação prolongada (LABA), serão recrutados para passar por provocação nasal com doses crescentes de RV16UB.
A Parte 2 é um estudo de biomarcadores em que asmáticos leves a moderados são submetidos a desafio com a dose mais apropriada de RV16UB identificada na Parte 1, com base na tolerabilidade e nos efeitos virais. .
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Partes 1 e 2:
- ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre =< 35 kg/m^2 e > 17 kg/m^2
- mulher com potencial para engravidar não está grávida e concorda em usar 2 métodos anticoncepcionais aceitáveis até 10 dias após a última consulta; ou mulher não tem potencial para engravidar
- é não fumante, ou não fumou nos últimos 12 meses, com histórico de =< 10 anos-maço
Parte 1:
Qualquer um dos seguintes:
- saudável (pode ter alergias sazonais fora de temporada)
- asmático leve a moderado com história de sibilos espontâneos ou de esforço; e com todos os seguintes por > 4 semanas antes: sintomas diurnos duas vezes por semana ou menos, sem limitação de atividade, sem sintomas noturnos, usa tratamento de alívio duas vezes ao dia ou menos, com uma dose inalterada de medicação para asma e usa corticosteroide inalatório (ICS) em uma dose estável equivalente a =< 500 mcg/dia de propionato de fluticasona
Parte 2:
- asmáticos leves a moderados apenas com história de sibilos espontâneos ou de esforço; e com todos os seguintes por > 4 semanas antes: sintomas diurnos duas vezes por semana ou menos, sem limitação de atividade, sem sintomas noturnos, usa tratamento de alívio duas vezes ao dia ou menos, com uma dose inalterada de medicação para asma e usa CI em uma dose estável equivalente a =< 500 mcg/dia de propionato de fluticasona
- teve uma alteração leve nos sintomas associados à síndrome viral, levando ao uso temporariamente aumentado de beta-agonista de ação curta ou aumento da dose de CI nos últimos 5 anos
Critério de exclusão:
- tem um histórico de alergias graves ou difíceis de controlar (por exemplo, alimentos, drogas, látex)
- tem história de insuficiência ventilatória relacionada à asma na adolescência ou na idade adulta
- é positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- tem desvio de septo nasal significativo, pólipos nasais ou outra anormalidade anatômica nasal
- compartilha a mesma casa ou tem contato íntimo com uma criança, mulher grávida ou lactante ou indivíduo imunossuprimido
- tem histórico ou evidência atual de qualquer infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 6 semanas antes da avaliação inicial
- teve cirurgia de grande porte ou perdeu 1 unidade (500 mL) de sangue nas 4 semanas anteriores
- participou de outro estudo investigativo nas 10 semanas anteriores
- está grávida ou amamentando
- usa medicamentos prescritos ou não prescritos excluídos dentro de 2 semanas antes do desafio viral inicial e durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Saudável 10 TCID50 (Parte 1)
Participantes saudáveis foram tratados com 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50) administrada por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Experimental: Saudável 100 TCID50 (Parte 1)
Participantes saudáveis foram tratados com 100 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Experimental: Saudável 1000 TCID50 (Parte 1)
Participantes saudáveis foram tratados com 1000 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Experimental: Asmático não LABA 10 TCID50 (Parte 1)
Participantes com asma leve a moderada, não tratados concomitantemente com LABA, foram tratados com 10 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Experimental: Asmático não LABA 100 TCID50 (Parte 1)
Participantes com asma leve a moderada, não tratados concomitantemente com LABA, foram tratados com 100 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Experimental: Asmático LABA 100 TCID50 (Parte 1)
Participantes com asma leve a moderada, tratados concomitantemente com LABA, foram tratados com 100 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
Participantes asmáticos foram tratados com LABA como parte de seu padrão de atendimento
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Experimental: Asmático não LABA 100 TCID50 (Parte 2)
Participantes com asma leve a moderada, não tratados concomitantemente com LABA, foram tratados com 100 TCID50 administrados por pulverização de uma suspensão viral atomizada de RV16UB em uma única narina.
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O RV16UB é administrado por pulverização de uma suspensão viral atomizada em uma única narina.
As doses planejadas de RV16UB na Parte 1 são 10 Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes Saudáveis e Asmáticos com Eventos de Interesse Clínico (ECI) (Parte 1)
Prazo: Até o dia 24
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ECI são eventos adversos sérios e não sérios selecionados que incluem o seguinte: uma overdose do produto do Patrocinador; necessidade de esteroides sistêmicos para tratar a exacerbação da asma relacionada ao desafio viral; reação aguda ao desafio viral, confirmada por meio de medição repetida e quando considerada potencialmente associada à administração do vírus; achados de sinais vitais especificados dentro de 4 horas após o desafio; achados de sintomas especificados dentro de 24 horas após o desafio; >20% de redução no Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) em relação à linha de base dentro de 4 horas após o desafio; dispneia associada à queda do VEF1 (dentro de 4 horas após o desafio) que não responde a um agente broncodilatador de resgate em 20 minutos; Desvio de grau 2+ dos valores normais dos parâmetros laboratoriais relacionados ao fígado a qualquer momento entre o desafio e o dia 14.
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Até o dia 24
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAE) (Partes 1 e 2)
Prazo: Até o dia 24
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Um SAE é qualquer evento adverso que ocorra com qualquer dose ou durante qualquer uso do produto do Patrocinador que: resulte em morte; é uma ameaça à vida; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em ou prolonga uma internação hospitalar existente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um câncer; está associado a uma overdose; é outro evento médico importante.
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Até o dia 24
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Número de participantes asmáticos tratados com uma dose viral de 100 TCID50 com sintomas de vias aéreas superiores induzidos por desafio (parte 1)
Prazo: Dia 1 até o dia 7
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Os participantes asmáticos da Parte 1 foram tratados com o vírus RV16UB em uma dose de 100 TCID50, e os sintomas das vias aéreas superiores induzidos por desafio foram monitorados com um registro diário do Jackson Cold Symptom Score (CSS).
O CSS mede 8 sintomas de resfriado, com cada sintoma pontuado de 0 (ausente) a 3 (grave).
A pontuação total varia de 0 a 24, com pontuações mais altas refletindo maior gravidade.
É apresentado o número de participantes com escore CSS igual ou superior a 3 por dois dias seguidos.
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Dia 1 até o dia 7
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Variação percentual média ponderada pelo tempo (TWA) desde a linha de base (CFB) no FEV1 matinal em participantes asmáticos nos dias 1-7 (parte 2)
Prazo: Linha de base e dias 1 - 7
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Os dados de VEF1 transformados em log foram ajustados por modelos longitudinais hierárquicos Bayesianos, com um efeito de participante aleatório e um efeito categórico fixo para o dia.
Todos os VEF1 basais (dia -7 ao dia -1) foram assumidos como iguais à média.
As avaliações de VEF1 obtidas entre 3h e 15h foram contadas como medições matinais.
O VEF1 matinal TWA CFB nos dias 1-7 foi calculado como a diferença da média do valor estimado do VEF1 matinal dos dias 1-7 e o valor basal estimado correspondente.
O Intervalo de Confiança de 95%, na verdade, refere-se a um Intervalo de Credibilidade de 95%.
A redução média prevista da linha de base é de 10%.
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Linha de base e dias 1 - 7
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Porcentagem TWA CFB no FEV1 noturno em participantes asmáticos nos dias 1-7 (Parte 2)
Prazo: Linha de base e dias 1-7
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Os dados de VEF1 transformados em log foram ajustados por modelos longitudinais hierárquicos Bayesianos, com um efeito de participante aleatório e um efeito categórico fixo para o dia.
Todos os VEF1 basais (dia -7 ao dia -1) foram assumidos como iguais à média.
As avaliações de VEF1 obtidas entre as 15h e as 3h do dia seguinte foram contadas como medições noturnas.
O VEF1 vespertino TWA CFB nos dias 1-7 foi calculado como a diferença entre a média do valor estimado do VEF1 noturno do dia 1-7 e o valor basal estimado correspondente.
As leituras de VEF1 nas noites de indução de escarro foram excluídas das análises.
O Intervalo de Confiança de 95%, na verdade, refere-se a um Intervalo de Credibilidade de 95%.
A redução média prevista da linha de base é de 10%.
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Linha de base e dias 1-7
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Alteração da linha de base na pontuação média máxima de sintomas de resfriado de Jackson (CSS) nos dias 1 a 14 em participantes asmáticos (parte 1)
Prazo: Linha de base e dias 1 - 14
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Os participantes asmáticos da Parte 1 foram tratados com o vírus RV16UB e os sintomas das vias aéreas superiores induzidos por desafio foram monitorados com um registro diário de CSS.
O CSS mede 8 sintomas de resfriado, com cada sintoma pontuado de 0 (ausente) a 3 (grave).
A pontuação total varia de 0 a 24, com pontuações mais altas refletindo maior gravidade e uma mudança positiva da linha de base indicando piora dos sintomas.
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Linha de base e dias 1 - 14
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Número de participantes asmáticos demonstrando pelo menos 10^3 cópias/ml de RNA viral no fluido de lavagem nasal nos dias 1 a 14 (parte 1)
Prazo: Dias 1 - 14
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O RNA viral foi medido pela reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa em tempo real (qRT-PCR) do fluido de lavagem nasal coletado no dia 3 e no dia 7 de participantes asmáticos, e o número de participantes com pelo menos 10^3 cópias/ml foi determinado.
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Dias 1 - 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual média desde a linha de base na queda máxima do FEV1 de participantes asmáticos (parte 2)
Prazo: Linha de base e até o dia 7
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Os dados de VEF1 transformados em log foram ajustados por modelos longitudinais hierárquicos Bayesianos, com um efeito de participante aleatório e um efeito categórico fixo para o dia.
Todos os VEF1 basais (dia -7 ao dia -1) foram assumidos como iguais à média.
As leituras de VEF1 nas noites de indução de escarro foram excluídas das análises.
É apresentada a diminuição percentual da medição do VEF1 mais baixo após o desafio viral em comparação com o TWA do VEF1 basal.
O Intervalo de Confiança de 95%, na verdade, refere-se a um Intervalo de Credibilidade de 95%.
Prevê-se que a redução percentual média seja diferente de zero.
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Linha de base e até o dia 7
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Alteração média da linha de base na pontuação do diário de controle de asma (ACD) TWA de participantes asmáticos nos dias 3 a 10 (parte 2)
Prazo: Linha de base e dias 3 a 10
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O ACD contém sete questões de sintomas (despertar noturno, acordar pela manhã com sintomas, limitação de atividades, falta de ar e chiado no peito) que são respondidas ao levantar pela manhã e ao deitar ao deitar.
Pontuações ausentes são imputadas por interpolação linear ou extrapolação.
A pontuação ACD diária foi ajustada por um modelo longitudinal hierárquico bayesiano com interceptação específica do participante e um efeito categórico fixo para o dia.
Presume-se que todas as pontuações ACD da linha de base (dia -7 ao dia -1) tenham média igual.
A pontuação do ACD é a soma das respostas às sete questões, com respostas em uma escala de 7 pontos (0= sem comprometimento; 6 = comprometimento máximo) com pontuação variando de 0 a 42, e pontuações mais altas indicam maior comprometimento.
O Intervalo de Confiança de 95%, na verdade, refere-se a um Intervalo de Credibilidade de 95%.
Prevê-se que o aumento percentual médio seja diferente de zero.
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Linha de base e dias 3 a 10
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
25 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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