건강 및 천식 참여자에서 인간 라이노바이러스의 안전성 및 사용을 평가하기 위한 연구(MK-0000-218)
2018년 8월 2일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
천식에 대한 고차원 표현형("손자국") 개발에서 인간 라이노바이러스 제제의 안전성 및 사용을 평가하기 위한 건강한 지원자 및 경증 천식 환자의 라이노바이러스 챌린지의 용량 찾기 및 종단 바이오마커 연구
이 연구의 목적은 건강한 참가자와 천식이 있는 참가자에서 호흡기 질환 결과 예측을 위한 편향되지 않은 바이오마커(U-BIOPRED) 인간 라이노바이러스 16(RV16UB)의 안전성과 내약성을 확립하고 RV16UB의 적절한 용량을 확인하는 것입니다. 천식 참가자의 바이오마커를 연구합니다.
연구는 2 부분으로 나뉩니다.
파트 1은 지속형 베타 길항제(LABA) 계열로 치료를 받았거나 받지 않은 건강한 참가자와 천식 참가자를 모집하여 RV16UB의 복용량을 늘리는 비강 도전을 받는 복용량 찾기 연구입니다.
파트 2는 내약성 및 바이러스 효과를 기반으로 파트 1에서 식별된 RV16UB의 가장 적절한 용량으로 경증에서 중등도의 천식 환자가 시험을 받는 바이오마커 연구입니다. .
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
59
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 1 및 2:
- 체질량 지수(BMI)가 =< 35kg/m^2 ~ > 17kg/m^2
- 가임 여성이 임신하지 않았으며 마지막 방문 후 10일까지 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 또는 여성이 임신 가능성이 없음
- 비흡연자이거나 이전 12개월 이내에 흡연하지 않았으며 =< 10 pack-year의 이력이 있습니다.
1 부:
다음 중 하나:
- 건강한 (비수기 계절 알레르기가 있을 수 있음)
- 자발적 또는 활동성 천명(wheezing)의 병력이 있는 경증 내지 중등도 천식; > 4주 이전에 다음 모두가 있는 경우: 주간 증상이 주 2회 이하, 활동 제한 없음, 야간 증상 없음, 완화제 치료를 하루 2회 이하 사용, 천식 약물 용량 변경 없음, 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용 플루티카손 프로피오네이트 =< 500mcg/일의 안정적인 용량 등가물
2 부:
- 자발적 또는 활동성 천명(wheezing)의 병력이 있는 경증 내지 중등도 천식 환자; 및 > 4주 이전에 대해 다음 모두가 있는 경우: 주간 증상이 주 2회 이하, 활동 제한 없음, 야간 증상 없음, 완화제 치료를 하루 2회 이하 사용, 변경되지 않은 천식 약물 용량, 안정적인 용량으로 ICS 사용 =< 500mcg/일 플루티카손 프로피오네이트에 해당
- 바이러스 증후군과 관련된 증상에 경미한 변화가 있어 지난 5년 이내에 단기 작용 베타 작용제 사용이 일시적으로 증가하거나 ICS 용량이 증가했습니다.
제외 기준:
- 심각하거나 관리하기 어려운 알레르기(예: 식품, 의약품, 라텍스)
- 청소년기 또는 성인기에 천식 관련 환기 부전의 병력이 있는 경우
- B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 상당한 비강 중격 편차, 비용종 또는 기타 비강 해부학적 이상이 있는 경우
- 같은 가구를 공유하거나 영유아, 임신 또는 수유 중인 여성 또는 면역이 억제된 개인과 친밀한 접촉을 하는 경우
- 기준선 평가 전 6주 이내에 상기도 또는 하기도 감염의 과거력 또는 현재 증거가 있음
- 대수술을 받았거나 이전 4주 이내에 1단위(500mL)의 혈액 손실
- 지난 10주 이내에 또 다른 조사 시험에 참여했습니다.
- 임신 또는 수유모
- 초기 바이러스 챌린지 전 2주 이내에 그리고 시험 기간 내내 제외된 처방약 또는 비처방약을 사용합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 10 TCID50(1부)
건강한 참가자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여된 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50)으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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실험적: 건강한 100 TCID50(1부)
건강한 참가자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 100 TCID50으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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실험적: 건강한 1000 TCID50(1부)
건강한 참가자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 1000 TCID50으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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실험적: 천식 비LABA 10 TCID50(1부)
LABA로 동시 치료를 받지 않은 경증 내지 중등도 천식 환자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 10 TCID50으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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실험적: 천식 비LABA 100 TCID50(1부)
LABA로 동시 치료를 받지 않은 경증 내지 중등도 천식 참가자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 100 TCID50으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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실험적: 천식 LABA 100 TCID50(1부)
경증에서 중등도의 천식을 앓고 있는 참가자는 LABA와 함께 치료를 받았고 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 100 TCID50으로 치료했습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
천식 참가자는 표준 치료의 일부로 LABA로 치료를 받았습니다.
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실험적: 천식 비LABA 100 TCID50(2부)
LABA로 동시 치료를 받지 않은 경증 내지 중등도 천식 참가자는 RV16UB의 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여한 100 TCID50으로 치료를 받았습니다.
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RV16UB는 원자화된 바이러스 현탁액을 단일 콧구멍에 분무하여 투여합니다.
Part 1에서 계획된 RV16UB 용량은 10 Tissue Culture Infective Dose 50(TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 및 10,000 TCID50입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 관심 사건(ECI)이 있는 건강한 및 천식 참가자 수(1부)
기간: 24일까지
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ECI는 다음을 포함하는 심각하지 않고 심각한 유해 사례로 선정됩니다. 스폰서 제품의 과다복용; 바이러스 챌린지와 관련된 천식 악화를 치료하기 위한 전신 스테로이드에 대한 요구사항; 바이러스 투여에 대한 급성 반응, 반복 측정을 통해 확인되고 잠재적으로 바이러스 투여와 관련이 있는 것으로 간주되는 경우; 챌린지 4시간 이내에 특정 활력 징후 소견; 챌린지 24시간 이내에 특정 증상 소견; 챌린지 4시간 이내에 기준선에 비해 1초간 강제 호기량(FEV1)의 >20% 감소; 20분 이내에 기관지확장제 구제제에 반응하지 않는 FEV1의 감소(챌린지 4시간 이내)와 관련된 호흡곤란; 챌린지와 14일 사이의 모든 시점에서 간 관련 실험실 매개변수의 정상 값에서 등급 2+ 편차.
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24일까지
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수(1부 및 2부)
기간: 24일까지
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SAE는 후원사의 제품을 사용하는 동안 또는 투여량에 관계없이 발생하는 부작용으로 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 기존 입원 환자 입원을 초래하거나 연장합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 암이다; 과다 복용과 관련이 있습니다. 또 다른 중요한 의료 이벤트입니다.
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24일까지
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100 TCID50의 바이러스 투여량으로 치료받은 천식 참가자의 수 유발성 상기도 증상(파트 1)
기간: 1일차부터 7일차까지
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파트 1의 천식 참가자는 100 TCID50 용량의 RV16UB 바이러스로 치료를 받았고, 감염 유도 상기도 증상은 Jackson Cold Symptom Score(CSS)를 기록하는 일기로 모니터링되었습니다.
CSS는 8가지 감기 증상을 측정하며 각 증상은 0(없음)에서 3(심함)까지 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-24이며, 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
연속 2일 동안 CSS 점수가 3 이상인 참가자 수를 표시합니다.
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1일차부터 7일차까지
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1-7일차에 천식 환자의 아침 FEV1에서 시간-가중 평균(TWA) 기준선(CFB)으로부터의 변화율(2부)
기간: 기준선 및 1일 - 7일
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로그 변환된 FEV1 데이터는 Bayesian 계층적 종단 모델에 적합했으며, 무작위 참가자 효과와 하루 동안 고정 범주 효과가 있었습니다.
모든 기준선(-7일에서 -1일) FEV1은 평균이 동일한 것으로 가정했습니다.
오전 3시에서 오후 3시 사이에 얻은 FEV1 평가는 아침 측정으로 계산되었습니다.
1-7일째의 TWA CFB 아침 FEV1은 1-7일째 아침 FEV1 추정값의 평균값과 해당 추정 기준값의 차이로 계산되었습니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간을 나타냅니다.
기준선에서 예상되는 평균 감소는 10%입니다.
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기준선 및 1일 - 7일
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1-7일차 천식 참가자의 저녁 FEV1에서 TWA 퍼센트 CFB(2부)
기간: 기준선 및 1-7일
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로그 변환된 FEV1 데이터는 Bayesian 계층적 종단 모델에 적합했으며, 무작위 참가자 효과와 하루 동안 고정 범주 효과가 있었습니다.
모든 기준선(-7일에서 -1일) FEV1은 평균이 동일한 것으로 가정했습니다.
오후 3시에서 다음날 오전 3시 사이에 얻은 FEV1 평가는 저녁 측정으로 계산되었습니다.
1-7일째의 TWA CFB 저녁 FEV1은 추정된 1-7일째 저녁 FEV1 값의 평균과 상응하는 추정 기준선 값의 차이로 계산되었습니다.
가래 유도 저녁의 FEV1 수치는 분석에서 제외되었습니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간을 나타냅니다.
기준선에서 예상되는 평균 감소는 10%입니다.
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기준선 및 1-7일
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천식 참가자의 1일에서 14일까지 평균 최대 잭슨 감기 증상 점수(CSS)의 기준선에서 변경(1부)
기간: 기준선 및 1일 - 14일
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Part 1의 천식 참가자는 RV16UB 바이러스로 치료를 받았고 항원 유발 상부 기도 증상은 일기 기록 CSS로 모니터링되었습니다.
CSS는 8가지 감기 증상을 측정하며 각 증상은 0(없음)에서 3(심함)까지 점수가 매겨집니다.
총점의 범위는 0~24점이며 점수가 높을수록 중증도가 높고 기준선에서 긍정적인 변화가 있으면 증상이 악화됨을 나타냅니다.
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기준선 및 1일 - 14일
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1일부터 14일까지 비강 세척액에서 최소 10^3 복사본/ml의 바이러스 RNA를 나타내는 천식 참가자 수(1부)
기간: 1일 - 14일
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천식 환자의 3일과 7일에 채취한 비강세척액에서 실시간 역전사 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR)으로 바이러스 RNA를 측정하여 최소 10^3 copies/ml 이상인 참여자를 결정하였다.
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1일 - 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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천식 참가자의 최대 감소 FEV1의 기준선 대비 평균 백분율 변화(2부)
기간: 기준선 및 7일까지
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로그 변환된 FEV1 데이터는 Bayesian 계층적 종단 모델에 적합했으며, 무작위 참가자 효과와 하루 동안 고정 범주 효과가 있었습니다.
모든 기준선(-7일에서 -1일) FEV1은 평균이 동일한 것으로 가정했습니다.
가래 유도 저녁의 FEV1 수치는 분석에서 제외되었습니다.
기준선 FEV1의 TWA와 비교하여 바이러스 감염 후 가장 낮은 FEV1 측정치의 백분율 감소가 제시됩니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간을 나타냅니다.
평균 감소율은 0과 다를 것으로 예상됩니다.
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기준선 및 7일까지
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3일에서 10일까지 천식 참가자의 TWA ACD(Athma Control Diary) 점수 기준선에서 평균 변화(2부)
기간: 기준선 및 3~10일
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ACD는 7가지 증상 질문(야간 각성, 증상으로 아침에 깨기, 활동 제한, 숨가쁨 및 쌕쌕거림)을 포함하며 아침에 일어나 취침 시간에 응답합니다.
누락된 점수는 선형 보간 또는 외삽으로 귀속됩니다.
일일 ACD 점수는 참가자별 절편과 고정 범주 효과가 있는 베이지안 계층 종단 모델에 적합했습니다.
모든 기준선(-7일에서 -1일) ACD 점수는 평균이 동일한 것으로 가정합니다.
ACD 점수는 7개 질문에 대한 응답의 합계이며, 7점 척도(0= 손상 없음, 6 = 최대 손상)의 응답 범위는 0에서 42까지이며 점수가 높을수록 손상이 심한 것을 나타냅니다.
95% 신뢰 구간은 실제로 95% 신뢰 구간을 나타냅니다.
평균 백분율 증가는 0과 다를 것으로 예상됩니다.
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기준선 및 3~10일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 22일
기본 완료 (실제)
2015년 12월 25일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .