Tutkimus ihmisen rinoviruksen turvallisuuden ja käytön arvioimiseksi terveillä ja astmaattisilla osallistujilla (MK-0000-218)
torstai 2. elokuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Annoksenhaku- ja pitkittäinen biomarkkeritutkimus Rhinovirus-haastuksesta terveillä vapaaehtoisilla ja lievä-keskivaikeilla astmaatikoilla ihmisen rinovirusvalmisteen turvallisuuden ja käytön arvioimiseksi astman suuriulotteisten fenotyyppien ("kädenjälkien") kehittämisessä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää puolueellisten biomarkkereiden turvallisuus ja siedettävyys hengityselinten sairauksien tulosten ennustamiseen (U-BIOPRED) ihmisen rinovirus 16 (RV16UB) terveillä ja astmaa sairastavilla osallistujilla ja tunnistaa sopiva RV16UB:n annostus tutkia biomarkkereita astmapotilailla.
Tutkimus on jaettu 2 osaan.
Osa 1 on annoksen määritystutkimus, jossa terveet osallistujat ja astmapotilaat, joita joko hoidettiin pitkävaikutteisilla beetasalpaajilla (LABA) tai joita ei hoidettu, rekrytoidaan nenäaltistukseen kasvavilla RV16UB-annoksilla.
Osa 2 on biomarkkeritutkimus, jossa lieviä tai keskivaikeita astmaatikoita altistetaan sopivimmalla osassa 1 määritellyllä RV16UB-annoksella siedettävyyden ja virusvaikutusten perusteella. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
59
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osat 1 ja 2:
- joiden painoindeksi (BMI) on välillä < 35 kg/m^2 ja > 17 kg/m^2
- hedelmällisessä iässä oleva nainen ei ole raskaana ja suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 10 päivään viimeisen käynnin jälkeen; tai nainen ei ole raskaana
- on tupakoimaton tai ei ole tupakoinut edellisten 12 kuukauden aikana, ja hänellä on ollut alle 10 pakkausvuotta
Osa 1:
Jompikumpi seuraavista:
- terve (voi olla sesongin ulkopuolisia allergioita)
- lievä tai kohtalainen astmaattinen, jolla on ollut spontaania tai rasituksen aiheuttamaa hengityksen vinkumista; ja kaikilla seuraavista yli 4 viikkoa ennen: päiväsaikaan oireet kahdesti viikossa tai harvemmin, ei aktiivisuusrajoitusta, ei yöllisiä oireita, käyttää lievittävää hoitoa kahdesti päivässä tai harvemmin, astmalääkityksen annoksella ennallaan ja inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS) vakaa annosekvivalentti = < 500 mikrog/vrk flutikasonipropionaattia
Osa 2:
- vain lievä tai kohtalainen astmaatikot, joilla on aiemmin esiintynyt spontaania tai rasituksesta johtuvaa hengityksen vinkumista; ja kaikilla seuraavista yli 4 viikkoa ennen: päiväsaikaan oireet kahdesti viikossa tai harvemmin, ei aktiivisuusrajoitusta, ei yöllisiä oireita, käyttää lievittävää hoitoa kahdesti päivässä tai harvemmin, astmalääkeannoksella ennallaan ja käyttää ICS:ää vakaalla annoksella. vastaa =< 500 mikrog/vrk flutikasonipropionaattia
- oli lievä muutos virusoireyhtymään liittyvissä oireissa, mikä johti tilapäisesti lisääntyneeseen lyhytvaikutteisen beeta-agonistien käyttöön tai suurempaan ICS-annokseen viimeisen 5 vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut vakavia tai vaikeasti hoidettavia allergioita (esim. ruoka, lääke, lateksi)
- hänellä on astmaan liittyvä hengitysvajaus teini-iässä tai aikuisiässä
- on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- on merkittävä nenän väliseinän poikkeama, nenäpolyyppeja tai muita nenän anatomisia poikkeavuuksia
- jakaa samassa taloudessa tai on läheisessä kosketuksessa pikkulapsen, raskaana olevan tai imettävän naisen tai immuunivaste heikentyneen henkilön kanssa
- hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita ylempien tai alempien hengitysteiden infektiosta 6 viikon aikana ennen lähtötilanteen arviointia
- oli suuri leikkaus tai menetti 1 yksikkö (500 ml) verta edellisten 4 viikon aikana
- on osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen viimeisten 10 viikon aikana
- on raskaana tai imettävä äiti
- käyttää poissuljettuja resepti- tai reseptivapaita lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä virusaltistusta ja koko kokeen ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terve 10 TCID50 (osa 1)
Terveitä osallistujia hoidettiin 10 ug:lla kudosviljelyn tarttuvaa 50 annoksella (TCID50), joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
|
Kokeellinen: Terve 100 TCID50 (osa 1)
Terveitä osallistujia hoidettiin 100 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
|
Kokeellinen: Terve 1000 TCID50 (osa 1)
Terveitä osallistujia hoidettiin 1000 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
|
Kokeellinen: Astmaattinen ei-LABA 10 TCID50 (osa 1)
Osallistujia, joilla oli lievä tai kohtalainen astma ja joita ei samanaikaisesti hoidettu LABA:lla, hoidettiin 10 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
|
Kokeellinen: Astmaattinen ei-LABA 100 TCID50 (osa 1)
Osallistujia, joilla oli lievä tai keskivaikea astma ja joita ei hoidettu samanaikaisesti LABA:lla, hoidettiin 100 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
|
Kokeellinen: Astmaattinen LABA 100 TCID50 (osa 1)
Osallistujia, joilla oli lievä tai kohtalainen astma ja joita hoidettiin samanaikaisesti LABA:lla, hoidettiin 100 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
Astmapotilaita hoidettiin LABA:lla osana heidän hoitotasoaan
|
|
Kokeellinen: Astmaattinen ei-LABA 100 TCID50 (osa 2)
Osallistujia, joilla oli lievä tai keskivaikea astma ja joita ei hoidettu samanaikaisesti LABA:lla, hoidettiin 100 TCID50:llä, joka annettiin sumuttamalla RV16UB:n sumutettua virussuspensiota yhteen sieraimeen.
|
RV16UB annetaan sumuttamalla sumutettu virussuspensio yhteen sieraimeen.
Suunnitellut RV16UB:n annokset osassa 1 ovat 10 kudosviljelmän tarttuvaa annosta 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 ja 10 000 TCID50.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveiden ja astmaattisten osallistujien määrä, joilla on kliinistä mielenkiintoa (ECI) (osa 1)
Aikaikkuna: Päivään 24 asti
|
ECI:t ovat valikoituja ei-vakavia ja vakavia haittatapahtumia, joihin kuuluvat seuraavat: sponsorin tuotteen yliannostus; systeemisten steroidien tarve virusaltistuksesta johtuvan astman pahenemisen hoitoon; akuutti reaktio virusaltistukseen, joka varmistetaan toistuvalla mittauksella ja kun katsotaan mahdollisesti liittyvän viruksen antamiseen; määritellyt elintoimintolöydökset 4 tunnin sisällä altistumisesta; määritellyt oirehavainnot 24 tunnin sisällä altistumisesta; >20 %:n lasku pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) suhteessa lähtötilanteeseen 4 tunnin sisällä altistuksesta; hengenahdistus, joka liittyy FEV1:n laskuun (4 tunnin sisällä altistuksesta), joka ei reagoi keuhkoputkia laajentavaan pelastusaineeseen 20 minuutin kuluessa; Asteen 2+ poikkeama maksaan liittyvien laboratorioparametrien normaaliarvoista milloin tahansa altistuksen ja päivän 14 välillä.
|
Päivään 24 asti
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) osanottajien määrä (osat 1 ja 2)
Aikaikkuna: Päivään 24 asti
|
SAE on mikä tahansa haittatapahtuma, joka ilmenee millä tahansa annoksella tai sponsorin tuotteen käytön aikana ja joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa olemassa olevaan sairaalahoitoon tai pidentää sitä; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on syöpä; liittyy yliannostukseen; on toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Päivään 24 asti
|
|
Niiden astmaattisten osallistujien määrä, joita hoidettiin 100 TCID50:n virusannoksella ja joilla on haasteen aiheuttamia ylähengitysteiden oireita (osa 1)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 7
|
Osasta 1 saadut astmaattiset osallistujat hoidettiin RV16UB-viruksella annoksella 100 TCID50, ja altistuksen aiheuttamia ylähengitysteiden oireita tarkkailtiin päiväkirjalla, jossa kirjattiin Jackson Cold Symptom Score (CSS) -pistemäärä.
CSS mittaa 8 vilustumisoiretta, ja jokainen oire pisteytetään 0:sta (ei ole) 3:een (vakava).
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-24, ja korkeammat pisteet kuvastavat suurempaa vakavuutta.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CSS-pistemäärä on vähintään 3 kahtena peräkkäisenä päivänä.
|
Päivä 1 - Päivä 7
|
|
Aikapainotettu keskiarvo (TWA) prosentuaalinen muutos lähtötasosta (CFB) aamun FEV1:ssä astmaatikoilla päivinä 1–7 (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 1–7
|
Log-muunnetut FEV1-tiedot sovitettiin Bayesin hierarkkisilla pitkittäismalleilla, joissa oli satunnainen osallistujavaikutus ja kiinteä kategorinen vaikutus päivälle.
Kaikkien lähtötilanteiden (päivä -7 - päivä -1) FEV1:n oletettiin olevan sama keskiarvo.
Klo 3.00-15.00 saadut FEV1-arvioinnit laskettiin aamumittauksiksi.
TWA CFB aamun FEV1 päivinä 1-7 laskettiin päivien 1-7 arvioidun aamun FEV1-arvon keskiarvon ja vastaavan arvion perusarvon erotuksena.
95 %:n luottamusväli tarkoittaa itse asiassa 95 %:n uskottavuutta.
Odotettu keskimääräinen lasku lähtötasosta on 10 %.
|
Lähtötilanne ja päivät 1–7
|
|
TWA-prosenttinen CFB ilta FEV1:ssä astmaatikoilla päivinä 1-7 (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 1-7
|
Log-muunnetut FEV1-tiedot sovitettiin Bayesin hierarkkisilla pitkittäismalleilla, joissa oli satunnainen osallistujavaikutus ja kiinteä kategorinen vaikutus päivälle.
Kaikkien lähtötilanteiden (päivä -7 - päivä -1) FEV1:n oletettiin olevan sama keskiarvo.
FEV1-arvioinnit, jotka saatiin klo 15 ja seuraavan päivän klo 3 välillä, laskettiin iltamittauksiksi.
TWA CFB illan FEV1 päivinä 1-7 laskettiin päivien 1-7 arvioidun illallisen FEV1-arvon keskiarvon ja vastaavan arvioidun perusarvon erotuksena.
FEV1-lukemat ysköksen induktioiltaisin jätettiin analyyseistä pois.
95 %:n luottamusväli tarkoittaa itse asiassa 95 %:n uskottavuutta.
Odotettu keskimääräinen lasku lähtötasosta on 10 %.
|
Lähtötilanne ja päivät 1-7
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä maksimipistemäärässä Jacksonin vilustumisoireyhtymässä (CSS) päivinä 1–14 astmaatikoille (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 1–14
|
Osan 1 astmaatikoita hoidettiin RV16UB-viruksella, ja altistuksen aiheuttamia ylähengitysteiden oireita seurattiin päiväkirjaa tallentavalla CSS:llä.
CSS mittaa 8 vilustumisoiretta, ja jokainen oire pisteytetään 0:sta (ei ole) 3:een (vakava).
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–24, korkeammat pisteet kuvastavat suurempaa vakavuutta ja positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa oireiden pahenemista.
|
Lähtötilanne ja päivät 1–14
|
|
Niiden astmaattisten osallistujien määrä, jotka osoittavat vähintään 10^3 kopiota/ml viruksen RNA:ta nenähuuhtelunesteessä päivinä 1-14 (osa 1)
Aikaikkuna: Päivät 1-14
|
Viruksen RNA mitattiin reaaliaikaisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) nenän huuhtelunesteestä, joka oli kerätty päivänä 3 ja päivänä 7 astmaatikoilta, ja määritettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään 10^3 kopiota/ml.
|
Päivät 1-14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos perustasosta astmaattisten osallistujien FEV1:n maksimipudotuksessa (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 7 asti
|
Log-muunnetut FEV1-tiedot sovitettiin Bayesin hierarkkisilla pitkittäismalleilla, joissa oli satunnainen osallistujavaikutus ja kiinteä kategorinen vaikutus päivälle.
Kaikkien lähtötilanteiden (päivä -7 - päivä -1) FEV1:n oletettiin olevan sama keskiarvo.
FEV1-lukemat ysköksen induktioiltaisin jätettiin analyyseistä pois.
Alhaisimman FEV1-mittauksen prosentuaalinen lasku virusaltistuksen jälkeen verrattuna lähtötilanteen FEV1:n TWA-arvoon.
95 %:n luottamusväli tarkoittaa itse asiassa 95 %:n uskottavuutta.
Keskimääräisen prosentuaalisen laskun odotetaan olevan erilainen kuin nolla.
|
Perustaso ja päivään 7 asti
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta TWA Asthma Control Diary (ACD) -astmapotilaiden pistemäärässä päivinä 3–10 (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 3-10
|
ACD sisältää seitsemän oirekysymystä (yöllinen herääminen, herääminen aamulla oireineen, aktiivisuusrajoitukset, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen), joihin vastataan aamulla noustessa ja eläkkeelle nukkumaan mennessä.
Puuttuvat pisteet lasketaan lineaarisella interpoloinnilla tai ekstrapoloinnilla.
Päivittäiset ACD-pisteet sovitettiin Bayesin hierarkkisella pitkittäismallilla, jossa oli osallistujakohtainen leikkauspiste ja kiinteä kategorinen vaikutus päivälle.
Kaikkien lähtötilanteen (päivä -7 - päivä -1) ACD-pisteiden oletetaan olevan sama keskiarvo.
ACD-pistemäärä on seitsemään kysymykseen annettujen vastausten summa, ja vastaukset ovat 7-pisteen asteikolla (0 = ei heikentynyttä; 6 = maksimi vajaatoiminta) pistemäärän ollessa 0–42, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
95 %:n luottamusväli tarkoittaa itse asiassa 95 %:n uskottavuutta.
Keskimääräisen prosentuaalisen kasvun odotetaan olevan erilainen kuin nolla.
|
Lähtötilanne ja päivät 3-10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 31. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0000-218
- 2013-000618-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .