En studie for å evaluere sikkerheten og bruken av humant rhinovirus hos friske og astmatiske deltakere (MK-0000-218)
2. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En dosefinnende og longitudinell biomarkørstudie av rhinovirusutfordring hos friske frivillige og mild-moderate astmatikere for å evaluere sikkerheten og bruken av et humant rhinoviruspreparat for å utvikle høydimensjonale fenotyper ("håndavtrykk") for astma
Hensikten med denne studien er å etablere sikkerheten og toleransen til objektive biomarkører for prediksjon av respiratoriske sykdommer (U-BIOPRED) humant rhinovirus 16 (RV16UB) hos friske og astmatiske deltakere, og å identifisere en passende dose av RV16UB for å studere biomarkører hos astmatiske deltakere.
Studiet er delt i 2 deler.
Del 1 er en dosefinnende studie der friske deltakere, og astmatiske deltakere, som enten ble behandlet eller ikke behandlet med en klasse av langtidsvirkende beta-antagonister (LABA) vil bli rekruttert til å gjennomgå nasal utfordring med økende doser av RV16UB.
Del 2 er en biomarkørstudie der milde til moderate astmatikere gjennomgår utfordring med den mest passende dosen av RV16UB identifisert i del 1, basert på tolerabilitet og virale effekter. .
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del 1 og 2:
- har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom =< 35 kg/m^2 og > 17 kg/m^2
- kvinne i fertil alder er ikke gravid og godtar å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder inntil 10 dager etter siste besøk; eller kvinnen er i ikke-fertil alder
- er en ikke-røyker, eller har ikke røykt i løpet av de siste 12 månedene, med en historie på =< 10 pakkeår
Del 1:
En av følgende:
- sunn (kan ha sesongmessige allergier utenom sesongen)
- mild til moderat astmatisk med en historie med spontan eller anstrengende tungpust; og med alt av følgende i > 4 uker før: dagtidssymptomer to ganger i uken eller mindre, ingen aktivitetsbegrensning, ingen nattlige symptomer, bruker lindring to ganger daglig eller mindre, med uendret astmamedisindose og bruker inhalert kortikosteroid (ICS) kl. en stabil doseekvivalent på =< 500 mcg/dag flutikasonpropionat
Del 2:
- mild til moderat astmatikere med en historie med spontan eller anstrengende tungpust; og med alt av følgende i > 4 uker før: dagtidssymptomer to ganger i uken eller mindre, ingen aktivitetsbegrensning, ingen nattlige symptomer, bruker lindring to ganger daglig eller mindre, med uendret astmamedisindose, og bruker ICS i en stabil dose- tilsvarende =< 500 mcg/dag flutikasonpropionat
- hatt en mild endring i symptomer assosiert med viralt syndrom, noe som førte til midlertidig økt bruk av korttidsvirkende beta-agonister eller økt ICS-dose i løpet av de siste 5 årene
Ekskluderingskriterier:
- har en historie med alvorlige eller vanskelige å håndtere allergier (f. mat, narkotika, lateks)
- har en historie med astma-relatert ventilasjonssvikt i ungdomsårene eller i voksen alder
- er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
- har betydelig neseseptumavvik, nesepolypper eller annen anatomisk abnormitet i nesen
- deler samme husstand eller har intim kontakt med et spedbarn, gravid eller ammende kvinne, eller immunsupprimert individ
- har en historie eller nåværende bevis på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før baseline vurdering
- hadde en større operasjon eller mistet 1 enhet (500 ml) blod i løpet av de siste 4 ukene
- har deltatt i en annen undersøkelse innen de siste 10 ukene
- er gravid eller ammende
- bruker ekskluderte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før den første virusutfordringen og gjennom hele forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Healthy 10 TCID50 (del 1)
Friske deltakere ble behandlet med 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) administrert ved å spraye en atomisert viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
|
Eksperimentell: Healthy 100 TCID50 (del 1)
Friske deltakere ble behandlet med 100 TCID50 administrert ved å spraye en atomisert viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
|
Eksperimentell: Healthy 1000 TCID50 (del 1)
Friske deltakere ble behandlet med 1000 TCID50 administrert ved å spraye en atomisert viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
|
Eksperimentell: Astmatisk ikke-LABA 10 TCID50 (del 1)
Deltakere med mild til moderat astma, som ikke ble behandlet samtidig med LABA, ble behandlet med 10 TCID50 administrert ved å spraye en forstøvet viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
|
Eksperimentell: Astmatisk ikke-LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltakere med mild til moderat astma, som ikke ble behandlet samtidig med LABA, ble behandlet med 100 TCID50 administrert ved å spraye en forstøvet viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
|
Eksperimentell: Astmatisk LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltakere med mild til moderat astma, samtidig behandlet med LABA, ble behandlet med 100 TCID50 administrert ved å spraye en atomisert viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
Astmatiske deltakere ble behandlet med LABA som en del av deres standardbehandling
|
|
Eksperimentell: Astmatisk ikke-LABA 100 TCID50 (del 2)
Deltakere med mild til moderat astma, som ikke ble behandlet samtidig med LABA, ble behandlet med 100 TCID50 administrert ved å spraye en forstøvet viral suspensjon av RV16UB i et enkelt nesebor.
|
RV16UB administreres ved å spraye en atomisert viral suspensjon i et enkelt nesebor.
Planlagte doser av RV16UB i del 1 er 10 vevskulturinfeksjonsdoser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10 000 TCID50.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall friske og astmatiske deltakere med hendelser av klinisk interesse (ECI) (del 1)
Tidsramme: Frem til dag 24
|
ECI er utvalgte ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger som inkluderer følgende: en overdose av sponsorens produkt; krav om systemiske steroider for å behandle astmaforverring relatert til virusutfordring; akutt reaksjon på virusutfordring, bekreftet gjennom gjentatt måling og når det anses potensielt assosiert med administrering av virus; spesifiserte vitale tegnfunn innen 4 timer etter utfordring; spesifiserte symptomfunn innen 24 timer etter utfordring; >20 % reduksjon i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) i forhold til baseline innen 4 timer etter utfordring; dyspné assosiert med fall i FEV1 (innen 4 timer etter utfordring) som ikke reagerer på et bronkodilaterende redningsmiddel innen 20 minutter; Grad 2+ avvik fra normale verdier av leverrelaterte laboratorieparametre til enhver tid mellom utfordring og dag 14.
|
Frem til dag 24
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til dag 24
|
En SAE er enhver uønsket hendelse som oppstår ved enhver dose eller under bruk av sponsorens produkt som: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er kreft; er assosiert med en overdose; er en annen viktig medisinsk begivenhet.
|
Frem til dag 24
|
|
Antall astmatiske deltakere behandlet med en viral dose på 100 TCID50 med utfordringsinduserte øvre luftveissymptomer (del 1)
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Astmatiske deltakere fra del 1 ble behandlet med RV16UB-virus i en dose på 100 TCID50, og utfordringsinduserte øvre luftveissymptomer ble overvåket med en dagbok som registrerte Jackson Cold Symptom Score (CSS).
CSS måler 8 forkjølelsessymptomer, med hvert symptom scoret fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig).
Den totale poengsummen varierer fra 0-24, med høyere poengsum som gjenspeiler større alvorlighetsgrad.
Antall deltakere med en CSS-poengsum lik eller større enn 3 for to dager på rad presenteres.
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Tidsvektet gjennomsnitt (TWA) prosentvis endring fra baseline (CFB) i morgen FEV1 i astmatiske deltakere på dag 1–7 (del 2)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1–7
|
Logg-transformerte FEV1-data ble tilpasset av Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller, med en tilfeldig deltakereffekt og en fast kategorisk effekt for dag.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 ble antatt å være med likt gjennomsnitt.
FEV1-vurderinger oppnådd mellom kl. 03.00 til 15.00 ble regnet som morgenmålinger.
TWA CFB morgen FEV1 på dag 1-7 ble beregnet som differansen mellom gjennomsnittet av estimert dag 1-7 morgen FEV1 verdi og tilsvarende estimert baseline verdi.
95 % konfidensintervall refererer faktisk til et 95 % troverdig intervall.
Den forventede gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline er 10 %.
|
Grunnlinje og dag 1–7
|
|
TWA prosent CFB om kvelden FEV1 i astmatiske deltakere på dag 1–7 (del 2)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1-7
|
Logg-transformerte FEV1-data ble tilpasset av Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller, med en tilfeldig deltakereffekt og en fast kategorisk effekt for dag.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 ble antatt å være med likt gjennomsnitt.
FEV1-vurderinger oppnådd mellom kl. 15.00 til neste dag kl. 03.00 ble regnet som kveldsmålinger.
TWA CFB kveld FEV1 på dag 1-7 ble beregnet som differansen mellom gjennomsnittet av estimert dag 1-7 kveld FEV1 verdi og tilsvarende estimert baseline verdi.
FEV1-avlesningene på kveldene med sputuminduksjoner ble ekskludert fra analysene.
95 % konfidensintervall refererer faktisk til et 95 % troverdig intervall.
Den forventede gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline er 10 %.
|
Grunnlinje og dag 1-7
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig maksimal Jackson Cold Symptom Score (CSS) på dag 1 til 14 i astmatiske deltakere (del 1)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1–14
|
Astmatiske deltakere fra del 1 ble behandlet med RV16UB-virus, og utfordringsinduserte øvre luftveissymptomer ble overvåket med en dagbok som registrerte CSS.
CSS måler 8 forkjølelsessymptomer, med hvert symptom scoret fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig).
Den totale poengsummen varierer fra 0-24, med høyere score som reflekterer større alvorlighetsgrad, og en positiv endring fra baseline som indikerer forverrede symptomer.
|
Grunnlinje og dag 1–14
|
|
Antall astmatiske deltakere som demonstrerer minst 10^3 kopier/ml av viralt RNA i neseskyllevæske på dag 1 til 14 (del 1)
Tidsramme: Dag 1 - 14
|
Viralt RNA ble målt ved sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) fra neseskyllevæske samlet på dag 3 og dag 7 fra astmatiske deltakere, og antall deltakere med minst 10^3 kopier/ml ble bestemt.
|
Dag 1 - 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i maksimalt fall FEV1 for astmatiske deltakere (del 2)
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 7
|
Logg-transformerte FEV1-data ble tilpasset av Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller, med en tilfeldig deltakereffekt og en fast kategorisk effekt for dag.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 ble antatt å være med likt gjennomsnitt.
FEV1-avlesningene på kveldene med sputuminduksjoner ble ekskludert fra analysene.
Den prosentvise reduksjonen av den laveste FEV1-målingen etter viral utfordring sammenlignet med TWA for baseline FEV1 er presentert.
95 % konfidensintervall refererer faktisk til et 95 % troverdig intervall.
Den gjennomsnittlige prosentvise reduksjonen forventes å være forskjellig fra null.
|
Grunnlinje og frem til dag 7
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i TWA Asthma Control Diary (ACD) poengsum for astmatiske deltakere på dag 3 til 10 (del 2)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 3 til 10
|
ACD inneholder syv symptomspørsmål (nattlig oppvåkning, oppvåkning om morgenen med symptomer, aktivitetsbegrensning, kortpustethet og hvesing) som besvares ved oppreisning om morgenen og pensjonering ved sengetid.
Manglende poengsum beregnes ved lineær interpolasjon eller ekstrapolering.
Daglig ACD-score ble tilpasset av en Bayesiansk hierarkisk longitudinell modell med deltakerspesifikk avskjæring og en fast kategorisk effekt for dag.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) ACD-skårer antas å være med samme gjennomsnitt.
ACD-skåren er summen av svarene på de syv spørsmålene, med svar på en 7-punkts skala (0 = ingen svekkelse; 6 = maksimal svekkelse) med skåren fra 0 til 42, og høyere skåre indikerer større svekkelse.
95 % konfidensintervall refererer faktisk til et 95 % troverdig intervall.
Den gjennomsnittlige prosentvise økningen forventes å være forskjellig fra null.
|
Grunnlinje og dag 3 til 10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
25. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
18. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
31. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0000-218
- 2013-000618-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .