一项评估人类鼻病毒在健康和哮喘参与者中的安全性和使用的研究 (MK-0000-218)
2018年8月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
对健康志愿者和轻度至中度哮喘患者鼻病毒挑战的剂量发现和纵向生物标志物研究，以评估人鼻病毒制剂在开发哮喘高维表型（“手印”）中的安全性和用途
本研究的目的是确定用于预测呼吸系统疾病结果的无偏生物标志物 (U-BIOPRED) 人鼻病毒 16 (RV16UB) 在健康和哮喘参与者中的安全性和耐受性，并确定合适的 RV16UB 剂量，以便研究哮喘参与者的生物标志物。
本研究分为 2 个部分。
第 1 部分是一项剂量探索研究，其中将招募接受或未接受一类长效 β 拮抗剂 (LABA) 治疗的健康参与者和哮喘参与者，以增加 RV16UB 剂量进行鼻腔挑战。
第 2 部分是一项生物标志物研究，其中轻度至中度哮喘患者根据耐受性和病毒效应接受第 1 部分中确定的最合适剂量的 RV16UB 的挑战。 .
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第 1 和第 2 部分：
- 体重指数 (BMI) 在 =< 35 kg/m^2 和 > 17 kg/m^2 之间
- 有生育能力的女性未怀孕并同意在最后一次就诊后 10 天内使用 2 种可接受的节育方法，；或女性没有生育能力
- 是非吸烟者，或在过去 12 个月内未吸烟，且吸烟史 =< 10 包年
第1部分：
以下任一项：
- 健康（可能有反季节的季节性过敏）
- 轻度至中度哮喘，有自发性或劳力性喘息史；并且在 > 4 周前出现以下所有情况：每周两次或更少的白天症状，无活动受限，无夜间症状，每天使用缓解剂治疗两次或更少，哮喘药物剂量不变，并使用吸入皮质类固醇 (ICS)稳定的剂量当量 =< 500 mcg/day 丙酸氟替卡松
第2部分：
- 轻度至中度哮喘患者仅具有自发性或劳力性喘息史；并且在 > 4 周前出现以下所有情况：每周两次或更少的白天症状，无活动限制，无夜间症状，每天使用两次或更少的缓解剂治疗，哮喘药物剂量不变，并以稳定的剂量使用 ICS-相当于 =< 500 微克/天丙酸氟替卡松
- 在过去 5 年内，与病毒综合征相关的症状有轻微变化，导致暂时增加短效 β 受体激动剂的使用或增加 ICS 剂量
排除标准：
- 有严重或难以控制的过敏史（例如 食品、药品、乳胶）
- 有青春期或成年期哮喘相关通气衰竭病史
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 有明显的鼻中隔偏曲、鼻息肉或其他鼻部解剖异常
- 与婴儿、孕妇或哺乳期妇女或免疫抑制者同住或有亲密接触
- 在基线评估前 6 周内有任何上呼吸道或下呼吸道感染的病史或当前证据
- 在前 4 周内进行过大手术或失血 1 个单位（500 毫升）
- 在过去 10 周内参加过另一项研究性试验
- 怀孕或哺乳的母亲
- 在初始病毒攻击前 2 周内和整个试验期间使用排除的处方药或非处方药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康 10 TCID50（第 1 部分）
通过将 RV16UB 的雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔，对健康参与者进行 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50) 治疗。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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实验性的：健康 100 TCID50（第 1 部分）
通过将 RV16UB 的雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔，对健康参与者进行 100 TCID50 治疗。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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实验性的：健康 1000 TCID50（第 1 部分）
健康参与者接受 1000 TCID50 治疗，方法是将 RV16UB 雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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实验性的：哮喘非 LABA 10 TCID50（第 1 部分）
患有轻度至中度哮喘但未同时接受 LABA 治疗的参与者接受了 10 TCID50 治疗，方法是将 RV16UB 雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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实验性的：哮喘非 LABA 100 TCID50（第 1 部分）
患有轻度至中度哮喘但未同时接受 LABA 治疗的参与者接受了 100 TCID50 的治疗，方法是将 RV16UB 的雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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实验性的：哮喘 LABA 100 TCID50（第 1 部分）
患有轻度至中度哮喘的参与者同时接受 LABA 治疗，通过将雾化的 RV16UB 病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行 100 TCID50 治疗。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
哮喘参与者接受 LABA 作为其护理标准的一部分
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实验性的：哮喘非 LABA 100 TCID50（第 2 部分）
患有轻度至中度哮喘但未同时接受 LABA 治疗的参与者接受了 100 TCID50 的治疗，方法是将 RV16UB 的雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔。
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RV16UB 通过将雾化病毒悬浮液喷入单个鼻孔进行给药。
第 1 部分中 RV16UB 的计划剂量为 10 组织培养感染剂量 50 (TCID50)、100 TCID50、1000 TCID50 和 10,000 TCID50。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有临床意义事件 (ECI) 的健康和哮喘患者人数（第 1 部分）
大体时间：截至第 24 天
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ECI 是选定的非严重和严重不良事件，包括以下内容：赞助商产品服用过量；需要全身性类固醇治疗与病毒攻击相关的哮喘恶化；对病毒攻击的急性反应，通过重复测量确认并被认为可能与病毒给药有关；在挑战后 4 小时内发现特定的生命体征；攻击后 24 小时内发现特定症状；挑战后 4 小时内，相对于基线，第一秒用力呼气量 (FEV1) 减少 >20%；与 FEV1 下降相关的呼吸困难（挑战后 4 小时内），在 20 分钟内对支气管扩张剂救援剂无反应；在攻击和第 14 天之间的任何时间，肝脏相关实验室参数与正常值的 2+ 级偏差。
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截至第 24 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：截至第 24 天
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SAE 是在任何剂量下或在申办方产品的任何使用过程中发生的任何不良事件：导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；导致或延长现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；是癌症；与过量有关；又是一个重要的医学事件。
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截至第 24 天
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接受 100 TCID50 病毒剂量治疗并引发上呼吸道症状的哮喘患者人数（第 1 部分）
大体时间：第 1 天到第 7 天
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第 1 部分的哮喘参与者接受了剂量为 100 TCID50 的 RV16UB 病毒治疗，并通过记录 Jackson 感冒症状评分 (CSS) 的日记监测挑战引起的上呼吸道症状。
CSS 测量 8 种感冒症状，每种症状的评分从 0（无）到 3（严重）。
总分范围为 0-24，分数越高，严重程度越高。
显示连续两天 CSS 分数等于或大于 3 的参与者人数。
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第 1 天到第 7 天
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第 1-7 天（第 2 部分）哮喘参与者早上 FEV1 的时间加权平均值 (TWA) 相对于基线 (CFB) 的变化百分比
大体时间：基线和第 1 - 7 天
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对数转换的 FEV1 数据由贝叶斯分层纵向模型拟合，具有随机参与者效应和一天的固定分类效应。
所有基线（第 -7 天到第 -1 天）FEV1 均假定为具有相同的平均值。
在凌晨 3 点到下午 3 点之间获得的 FEV1 评估被计为早晨测量值。
第 1-7 天的 TWA CFB 早晨 FEV1 计算为第 1-7 天早晨 FEV1 估计值的平均值与相应的估计基线值的差值。
95% Confidence Interval实际上是指95% Credible Interval。
从基线的预期平均减少是 10%。
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基线和第 1 - 7 天
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哮喘参与者第 1-7 天晚间 FEV1 的 TWA 百分比 CFB（第 2 部分）
大体时间：基线和第 1-7 天
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对数转换的 FEV1 数据由贝叶斯分层纵向模型拟合，具有随机参与者效应和一天的固定分类效应。
所有基线（第 -7 天到第 -1 天）FEV1 均假定为具有相同的平均值。
在下午 3 点到次日凌晨 3 点之间获得的 FEV1 评估计为夜间测量值。
第 1-7 天的 TWA CFB 夜间 FEV1 计算为估计的第 1-7 天夜间 FEV1 值的平均值与相应的估计基线值的差值。
分析中排除了痰诱导当晚的 FEV1 读数。
95% Confidence Interval实际上是指95% Credible Interval。
从基线的预期平均减少是 10%。
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基线和第 1-7 天
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哮喘参与者（第 1 部分）第 1 天至第 14 天平均最大杰克逊感冒症状评分 (CSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1 - 14 天
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第 1 部分的哮喘参与者接受了 RV16UB 病毒治疗，并通过日记记录 CSS 监测了挑战引起的上呼吸道症状。
CSS 测量 8 种感冒症状，每种症状的评分从 0（无）到 3（严重）。
总分范围为 0-24，分数越高表示严重程度越高，与基线相比的正变化表示症状恶化。
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基线和第 1 - 14 天
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在第 1 至 14 天（第 1 部分）鼻腔灌洗液中表现出至少 10^3 拷贝/ml 病毒 RNA 的哮喘参与者人数
大体时间：第 1 - 14 天
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通过实时逆转录酶聚合酶链反应 (qRT-PCR) 从第 3 天和第 7 天收集的哮喘参与者的鼻腔灌洗液中测量病毒 RNA，并确定至少 10^3 拷贝/ml 的参与者数量。
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第 1 - 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哮喘参与者 FEV1 最大下降相对于基线的平均百分比变化（第 2 部分）
大体时间：基线和直到第 7 天
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对数转换的 FEV1 数据由贝叶斯分层纵向模型拟合，具有随机参与者效应和一天的固定分类效应。
所有基线（第 -7 天到第 -1 天）FEV1 均假定为具有相同的平均值。
分析中排除了痰诱导当晚的 FEV1 读数。
显示了与基线 FEV1 的 TWA 相比，病毒攻击后最低 FEV1 测量值的百分比下降。
95% Confidence Interval实际上是指95% Credible Interval。
预计平均下降百分比不同于零。
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基线和直到第 7 天
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第 3 天至第 10 天哮喘参与者的 TWA 哮喘控制日记 (ACD) 评分相对于基线的平均变化（第 2 部分）
大体时间：基线和第 3 至 10 天
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ACD 包含七个症状问题（夜间觉醒、早晨醒来有症状、活动受限、呼吸急促和喘息），这些问题在早上起床和睡前休息时回答。
缺失分数通过线性插值或外推法估算。
每日 ACD 分数由贝叶斯分层纵向模型拟合，该模型具有特定于参与者的截距和一天的固定分类效应。
所有基线（第 -7 天到第 -1 天）ACD 分数均假定为均值相等。
ACD 分数是对七个问题的回答的总和，答案采用 7 分制（0 = 无损伤；6 = 最大损伤），分数范围为 0 至 42，分数越高表示损伤越大。
95% Confidence Interval实际上是指95% Credible Interval。
平均增长百分比预计不同于零。
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基线和第 3 至 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月22日
初级完成 (实际的)
2015年12月25日
研究完成 (实际的)
2016年1月18日
研究注册日期
首次提交
2013年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月28日
首次发布 (估计)
2013年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月2日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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