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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Anwendung des humanen Rhinovirus bei gesunden und asthmatischen Teilnehmern (MK-0000-218)

2. August 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Dosisfindungs- und Biomarker-Längsschnittstudie zur Rhinovirus-Challenge bei gesunden Freiwilligen und leichten bis mittelschweren Asthmatikern zur Bewertung der Sicherheit und Verwendung eines humanen Rhinovirus-Präparats bei der Entwicklung hochdimensionaler Phänotypen ("Handabdrücke") für Asthma

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von unvoreingenommenen Biomarkern zur Vorhersage von Ergebnissen von Atemwegserkrankungen (U-BIOPRED) des humanen Rhinovirus 16 (RV16UB) bei gesunden und asthmatischen Teilnehmern zu ermitteln und eine geeignete Dosierung von RV16UB zu identifizieren, um Untersuchung von Biomarkern bei asthmatischen Teilnehmern. Die Studie ist in 2 Teile gegliedert. Teil 1 ist eine Dosisfindungsstudie, bei der gesunde Teilnehmer und asthmatische Teilnehmer, die entweder mit einer Klasse von langwirksamen Beta-Antagonisten (LABA) behandelt oder nicht behandelt wurden, rekrutiert werden, um sich einer nasalen Provokation mit steigenden Dosen von RV16UB zu unterziehen. Teil 2 ist eine Biomarker-Studie, in der leichte bis mittelschwere Asthmatiker mit der am besten geeigneten Dosis von RV16UB getestet werden, die in Teil 1 identifiziert wurde, basierend auf Verträglichkeit und viralen Wirkungen. .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1 und 2:

  • einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen =< 35 kg/m^2 und > 17 kg/m^2 haben
  • Frau im gebärfähigen Alter ist nicht schwanger und stimmt zu, bis 10 Tage nach dem letzten Besuch 2 akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden; oder weiblich ist nicht gebärfähig
  • Nichtraucher ist oder innerhalb der letzten 12 Monate nicht geraucht hat, mit einer Vorgeschichte von =< 10 Packungsjahren

Teil 1:

Eines der folgenden:

  • gesund (kann saisonale Allergien außerhalb der Saison haben)
  • leichtes bis mittelschweres Asthma mit einer Vorgeschichte von spontanem oder Anstrengungskeuchen; und mit allen folgenden Symptomen für > 4 Wochen zuvor: Tagessymptome zweimal wöchentlich oder weniger, keine Aktivitätseinschränkung, keine nächtlichen Symptome, verwendet zweimal täglich oder weniger eine Bedarfsbehandlung mit einer unveränderten Dosis von Asthmamedikamenten und verwendet inhalatives Kortikosteroid (ICS). ein stabiles Dosisäquivalent von = < 500 mcg/Tag Fluticasonpropionat

Teil 2:

  • leichte bis mittelschwere Asthmatiker nur mit einer Vorgeschichte von spontanem oder Anstrengungskeuchen; und mit allen folgenden seit > 4 Wochen zuvor: Tagessymptome zweimal wöchentlich oder weniger, keine Aktivitätseinschränkung, keine nächtlichen Symptome, verwendet eine Bedarfsbehandlung zweimal täglich oder weniger, mit einer unveränderten Dosis von Asthmamedikamenten und verwendet ICS in einer stabilen Dosis - Äquivalent =< 500 mcg/Tag Fluticasonpropionat
  • eine leichte Veränderung der Symptome im Zusammenhang mit einem Virussyndrom hatten, was zu einer vorübergehend erhöhten Anwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten oder einer erhöhten ICS-Dosis innerhalb der letzten 5 Jahre führte

Ausschlusskriterien:

  • hat eine Vorgeschichte schwerer oder schwer zu behandelnder Allergien (z. Lebensmittel, Medikamente, Latex)
  • hat eine Vorgeschichte von Asthma-bedingter Ateminsuffizienz im Jugend- oder Erwachsenenalter
  • ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immunschwächevirus (HIV)
  • hat eine signifikante Abweichung der Nasenscheidewand, Nasenpolypen oder andere anatomische Anomalien der Nase
  • im selben Haushalt lebt oder engen Kontakt mit einem Säugling, einer schwangeren oder stillenden Frau oder einer immunsupprimierten Person hat
  • hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor der Baseline-Bewertung
  • sich einer größeren Operation unterzogen oder innerhalb der letzten 4 Wochen 1 Einheit (500 ml) Blut verloren haben
  • innerhalb der letzten 10 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen hat
  • schwanger oder stillende Mutter ist
  • verwendet ausgeschlossene verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Virusbelastung und während der gesamten Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gesunde 10 TCID50 (Teil 1)
Gesunde Teilnehmer wurden mit 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Experimental: Gesund 100 TCID50 (Teil 1)
Gesunde Teilnehmer wurden mit 100 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Experimental: Gesunde 1000 TCID50 (Teil 1)
Gesunde Teilnehmer wurden mit 1000 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Experimental: Asthmatische Nicht-LABA 10 TCID50 (Teil 1)
Teilnehmer mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die nicht gleichzeitig mit LABA behandelt wurden, wurden mit 10 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Experimental: Asthmatische Nicht-LABA 100 TCID50 (Teil 1)
Teilnehmer mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die nicht gleichzeitig mit LABA behandelt wurden, wurden mit 100 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Experimental: Asthmatiker LABA 100 TCID50 (Teil 1)
Teilnehmer mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die gleichzeitig mit LABA behandelt wurden, wurden mit 100 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.
Arzneimittel: LABA
Asthmatiker wurden im Rahmen ihrer Standardbehandlung mit LABA behandelt
Experimental: Asthmatische Nicht-LABA 100 TCID50 (Teil 2)
Teilnehmer mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die nicht gleichzeitig mit LABA behandelt wurden, wurden mit 100 TCID50 behandelt, die durch Sprühen einer zerstäubten Virussuspension von RV16UB in ein einzelnes Nasenloch verabreicht wurden.
Biologisch: RV16UB
RV16UB wird verabreicht, indem eine zerstäubte Virussuspension in ein einzelnes Nasenloch gesprüht wird. Geplante Dosen von RV16UB in Teil 1 sind 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 und 10.000 TCID50.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der gesunden und asthmatischen Teilnehmer mit Ereignissen von klinischem Interesse (ECI) (Teil 1)
Zeitfenster: Bis Tag 24
ECI sind ausgewählte nicht schwerwiegende und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, zu denen Folgendes gehört: eine Überdosis des Produkts des Sponsors; Bedarf an systemischen Steroiden zur Behandlung von Asthmaexazerbationen im Zusammenhang mit einer Virusbelastung; akute Reaktion auf Virusprovokation, bestätigt durch wiederholte Messung und wenn als potenziell mit der Verabreichung des Virus verbunden angesehen; spezifizierte Vitalzeichenbefunde innerhalb von 4 Stunden nach der Herausforderung; bestimmte Symptombefunde innerhalb von 24 Stunden nach der Herausforderung; >20 % Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) im Vergleich zum Ausgangswert innerhalb von 4 Stunden nach der Belastung; Dyspnoe im Zusammenhang mit einem Abfall des FEV1 (innerhalb von 4 Stunden nach der Belastung), die innerhalb von 20 Minuten nicht auf ein Bronchodilatator-Rescue-Mittel anspricht; Grad 2+ Abweichung von den Normalwerten der leberbezogenen Laborparameter zu jedem Zeitpunkt zwischen der Provokation und dem 14. Tag.
Bis Tag 24
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) (Teile 1 und 2)
Zeitfenster: Bis Tag 24
Ein SAE ist jedes unerwünschte Ereignis, das bei einer beliebigen Dosis oder während einer Verwendung des Produkts des Sponsors auftritt und: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt zur Folge hat oder verlängert; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; ist ein Krebs; ist mit einer Überdosierung verbunden; ist ein weiteres wichtiges medizinisches Ereignis.
Bis Tag 24
Anzahl der asthmatischen Teilnehmer, die mit einer Virusdosis von 100 TCID50 behandelt wurden, mit herausforderungsinduzierten Symptomen der oberen Atemwege (Teil 1)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 7
Asthmatische Teilnehmer aus Teil 1 wurden mit dem RV16UB-Virus in einer Dosis von 100 TCID50 behandelt, und die durch die Belastung induzierten Symptome der oberen Atemwege wurden mit einem Tagebuch überwacht, das den Jackson Cold Symptom Score (CSS) aufzeichnet. Das CSS misst 8 Erkältungssymptome, wobei jedes Symptom von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwer) bewertet wird. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0-24, wobei höhere Punktzahlen einen größeren Schweregrad widerspiegeln. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem CSS-Score gleich oder größer als 3 an zwei aufeinanderfolgenden Tagen wird angezeigt.
Tag 1 bis Tag 7
Prozentuale Veränderung des zeitgewichteten Durchschnitts (TWA) gegenüber dem Ausgangswert (CFB) des morgendlichen FEV1 bei Asthmatikern an den Tagen 1–7 (Teil 2)
Zeitfenster: Grundlinie und Tage 1 - 7
Logarithmisch transformierte FEV1-Daten wurden durch bayessche hierarchische Längsschnittmodelle angepasst, mit einem zufälligen Teilnehmereffekt und einem festen kategorialen Effekt für den Tag. Es wurde angenommen, dass alle FEV1-Ausgangswerte (Tag –7 bis Tag –1) den gleichen Mittelwert aufweisen. FEV1-Bewertungen, die zwischen 3:00 und 15:00 Uhr erhalten wurden, wurden als morgendliche Messungen gezählt. Der morgendliche TWA-CFB-FEV1 an den Tagen 1-7 wurde als Differenz des Mittelwerts des geschätzten morgendlichen FEV1-Werts von Tag 1-7 und des entsprechenden geschätzten Ausgangswerts berechnet. Das 95-%-Konfidenzintervall bezieht sich eigentlich auf ein 95-%-Glaubwürdigkeitsintervall. Die erwartete mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert beträgt 10 %.
Grundlinie und Tage 1 - 7
TWA Prozent CFB am Abend FEV1 bei asthmatischen Teilnehmern an den Tagen 1-7 (Teil 2)
Zeitfenster: Baseline und Tage 1-7
Logarithmisch transformierte FEV1-Daten wurden durch bayessche hierarchische Längsschnittmodelle angepasst, mit einem zufälligen Teilnehmereffekt und einem festen kategorialen Effekt für den Tag. Es wurde angenommen, dass alle FEV1-Ausgangswerte (Tag –7 bis Tag –1) den gleichen Mittelwert aufweisen. FEV1-Bewertungen, die zwischen 15:00 Uhr und 3:00 Uhr am nächsten Tag erhalten wurden, wurden als Abendmessungen gezählt. Der TWA CFB Abend-FEV1 an den Tagen 1–7 wurde als Differenz des Mittelwerts des geschätzten Abend-FEV1-Werts von Tag 1–7 und des entsprechenden geschätzten Ausgangswerts berechnet. Die FEV1-Werte an den Abenden der Sputuminduktion wurden von den Analysen ausgeschlossen. Das 95-%-Konfidenzintervall bezieht sich eigentlich auf ein 95-%-Glaubwürdigkeitsintervall. Die erwartete mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert beträgt 10 %.
Baseline und Tage 1-7
Veränderung des mittleren maximalen Jackson Cold Symptom Score (CSS) gegenüber dem Ausgangswert an den Tagen 1 bis 14 bei asthmatischen Teilnehmern (Teil 1)
Zeitfenster: Basislinie und Tage 1 - 14
Asthmatische Teilnehmer aus Teil 1 wurden mit dem RV16UB-Virus behandelt, und die durch die Belastung induzierten Symptome der oberen Atemwege wurden mit einem CSS-Tagebuch überwacht. Das CSS misst 8 Erkältungssymptome, wobei jedes Symptom von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwer) bewertet wird. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 24, wobei höhere Punktzahlen einen größeren Schweregrad widerspiegeln und eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verschlechterung der Symptome anzeigt.
Basislinie und Tage 1 - 14
Anzahl der asthmatischen Teilnehmer, die an den Tagen 1 bis 14 (Teil 1) mindestens 10^3 Kopien/ml viraler RNA in der Nasenspülflüssigkeit aufweisen
Zeitfenster: Tage 1 - 14
Virale RNA wurde durch Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) aus Nasenspülflüssigkeit gemessen, die an Tag 3 und Tag 7 von asthmatischen Teilnehmern gesammelt wurde, und die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 10^3 Kopien/ml wurde bestimmt.
Tage 1 - 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des maximalen FEV1-Abfalls bei Asthmatikern (Teil 2)
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 7. Tag
Logarithmisch transformierte FEV1-Daten wurden durch bayessche hierarchische Längsschnittmodelle angepasst, mit einem zufälligen Teilnehmereffekt und einem festen kategorialen Effekt für den Tag. Es wurde angenommen, dass alle FEV1-Ausgangswerte (Tag –7 bis Tag –1) den gleichen Mittelwert aufweisen. Die FEV1-Werte an den Abenden der Sputuminduktion wurden von den Analysen ausgeschlossen. Dargestellt ist die prozentuale Abnahme der niedrigsten FEV1-Messung nach viraler Provokation im Vergleich zum TWA des Ausgangs-FEV1. Das 95-%-Konfidenzintervall bezieht sich eigentlich auf ein 95-%-Glaubwürdigkeitsintervall. Es wird erwartet, dass der mittlere prozentuale Rückgang von null verschieden ist.
Ausgangswert und bis zum 7. Tag
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im TWA Asthma Control Diary (ACD) Score von asthmatischen Teilnehmern an den Tagen 3 bis 10 (Teil 2)
Zeitfenster: Baseline und Tage 3 bis 10
Die ACD enthält sieben Symptomfragen (nächtliches Erwachen, morgendliches Aufwachen mit Symptomen, Aktivitätseinschränkung, Kurzatmigkeit und Giemen), die morgens beim Aufstehen und beim Zubettgehen beantwortet werden. Fehlende Punktzahlen werden durch lineare Interpolation oder Extrapolation imputiert. Der tägliche ACD-Score wurde durch ein Bayes'sches hierarchisches Längsschnittmodell mit teilnehmerspezifischem Schnittpunkt und einem festen kategorialen Effekt für den Tag angepasst. Es wird davon ausgegangen, dass alle Basiswerte (Tag -7 bis Tag -1) der ACD-Scores den gleichen Mittelwert aufweisen. Der ACD-Score ist die Summe der Antworten auf die sieben Fragen, wobei die Antworten auf einer 7-Punkte-Skala (0 = keine Beeinträchtigung; 6 = maximale Beeinträchtigung) liegen, wobei die Punktzahl von 0 bis 42 reicht und höhere Punktzahlen eine stärkere Beeinträchtigung anzeigen. Das 95-%-Konfidenzintervall bezieht sich eigentlich auf ein 95-%-Glaubwürdigkeitsintervall. Es wird erwartet, dass der mittlere prozentuale Anstieg von Null verschieden ist.
Baseline und Tage 3 bis 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Mitarbeiter

U-BIOPRED Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0000-218
  • 2013-000618-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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