En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og brugen af humant rhinovirus hos raske og astmatiske deltagere (MK-0000-218)
2. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En dosisfindende og longitudinel biomarkørundersøgelse af rhinovirusudfordring hos raske frivillige og mild-moderate astmatikere for at evaluere sikkerheden og brugen af et humant rhinoviruspræparat til udvikling af højdimensionelle fænotyper ("håndaftryk") for astma
Formålet med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af upartiske biomarkører til forudsigelse af respiratoriske sygdomsudfald (U-BIOPRED) human rhinovirus 16 (RV16UB) hos raske og astmatiske deltagere, og at identificere en passende dosis af RV16UB for at studere biomarkører hos astmatiske deltagere.
Undersøgelsen er opdelt i 2 dele.
Del 1 er et dosisfindende studie, hvor raske deltagere og astmatiske deltagere, som enten blev behandlet eller ikke behandlet med en klasse af langtidsvirkende beta-antagonister (LABA), vil blive rekrutteret til at gennemgå nasal udfordring med stigende doser af RV16UB.
Del 2 er et biomarkørstudie, hvor milde til moderate astmatikere udsættes for udfordring med den mest passende dosis af RV16UB identificeret i del 1, baseret på tolerabilitet og virale effekter. .
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Del 1 og 2:
- har et kropsmasseindeks (BMI) mellem =< 35 kg/m^2 og > 17 kg/m^2
- kvinde i den fødedygtige alder er ikke gravid og accepterer at bruge 2 acceptable præventionsmetoder indtil 10 dage efter det sidste besøg; eller kvinden er i ikke-fertil alder
- er ikke-ryger eller har ikke røget inden for de foregående 12 måneder, med en historie på =< 10 pakkeår
Del 1:
En af følgende:
- sund (kan have sæsonbestemte allergier uden for sæsonen)
- mild til moderat astmatisk med en historie med spontan eller anstrengende hvæsen; og med alt af følgende i > 4 uger før: dagtidssymptomer to gange ugentligt eller mindre, ingen aktivitetsbegrænsning, ingen natlige symptomer, bruger aflastningsbehandling to gange dagligt eller mindre, med en uændret dosis af astmamedicin og bruger inhaleret kortikosteroid (ICS) kl. en stabil dosisækvivalent på =< 500 mcg/dag fluticasonpropionat
Del 2:
- kun mild til moderat astmatiker med en historie med spontan eller anstrengende hvæsen; og med alt af følgende i > 4 uger før: dagtidssymptomer to gange ugentligt eller mindre, ingen aktivitetsbegrænsning, ingen natlige symptomer, bruger lindrebehandling to gange dagligt eller mindre, med en uændret dosis af astmamedicin og bruger ICS i en stabil dosis- svarende til =< 500 mcg/dag fluticasonpropionat
- haft en mild ændring i symptomer forbundet med viralt syndrom, hvilket førte til midlertidigt øget korttidsvirkende beta-agonistbrug eller øget ICS-dosis inden for de seneste 5 år
Ekskluderingskriterier:
- har en historie med alvorlige eller svære at håndtere allergier (f. mad, medicin, latex)
- har en historie med astma-relateret respirationssvigt i ungdomsårene eller voksenalderen
- er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)
- har betydelig næseseptumafvigelse, næsepolypper eller anden anatomisk abnormitet i næsen
- deler samme husstand eller har intim kontakt med et spædbarn, gravid eller ammende kvinde eller immunsupprimeret person
- har en historie eller aktuelt tegn på en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før baseline vurdering
- havde en større operation eller mistet 1 enhed (500 ml) blod inden for de foregående 4 uger
- har deltaget i et andet undersøgelsesforsøg inden for de foregående 10 uger
- er gravid eller ammende
- bruger udelukket receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 2 uger før den første virale udfordring og under hele forsøget
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sund 10 TCID50 (del 1)
Raske deltagere blev behandlet med 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
|
Eksperimentel: Sund 100 TCID50 (del 1)
Raske deltagere blev behandlet med 100 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
|
Eksperimentel: Sund 1000 TCID50 (del 1)
Raske deltagere blev behandlet med 1000 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
|
Eksperimentel: Astmatisk ikke-LABA 10 TCID50 (del 1)
Deltagere med mild til moderat astma, der ikke blev behandlet samtidig med LABA, blev behandlet med 10 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
|
Eksperimentel: Astmatisk ikke-LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltagere med mild til moderat astma, der ikke blev behandlet samtidig med LABA, blev behandlet med 100 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
|
Eksperimentel: Astmatisk LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltagere med mild til moderat astma, samtidig behandlet med LABA, blev behandlet med 100 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
Astmatiske deltagere blev behandlet med LABA som en del af deres standardbehandling
|
|
Eksperimentel: Astmatisk ikke-LABA 100 TCID50 (del 2)
Deltagere med mild til moderat astma, der ikke blev behandlet samtidig med LABA, blev behandlet med 100 TCID50 administreret ved at sprøjte en forstøvet viral suspension af RV16UB i et enkelt næsebor.
|
RV16UB administreres ved at sprøjte en forstøvet viral suspension i et enkelt næsebor.
Planlagte doser af RV16UB i del 1 er 10 vævskulturinfektiøse doser 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 og 10.000 TCID50.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal raske og astmatiske deltagere med hændelser af klinisk interesse (ECI) (del 1)
Tidsramme: Op til dag 24
|
ECI er udvalgte ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger, som omfatter følgende: en overdosis af sponsorens produkt; krav om systemiske steroider til behandling af astmaeksacerbation relateret til virusudfordring; akut reaktion på virusudfordring, bekræftet gennem gentagen måling og når det anses for potentielt forbundet med administration af virus; specificerede vitale tegn inden for 4 timer efter udfordring; specificerede symptomfund inden for 24 timer efter udfordring; >20 % fald i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) i forhold til baseline inden for 4 timer efter provokation; dyspnø associeret med fald i FEV1 (inden for 4 timer efter udfordring), som ikke reagerer på et bronkodilaterende redningsmiddel inden for 20 minutter; Grad 2+ afvigelse fra normale værdier af leverrelaterede laboratorieparametre på et hvilket som helst tidspunkt mellem udfordring og dag 14.
|
Op til dag 24
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til dag 24
|
En SAE er enhver uønsket hændelse, der forekommer ved enhver dosis eller under enhver brug af sponsorens produkt, som: resulterer i dødsfald; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en kræftsygdom; er forbundet med en overdosis; er en anden vigtig medicinsk begivenhed.
|
Op til dag 24
|
|
Antal astmatiske deltagere behandlet med en viral dosis på 100 TCID50 med udfordringsinducerede øvre luftvejssymptomer (del 1)
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Astmatiske deltagere fra del 1 blev behandlet med RV16UB-virus i en dosis på 100 TCID50, og belastningsinducerede øvre luftvejssymptomer blev overvåget med en dagbog, der registrerede Jackson Cold Symptom Score (CSS).
CSS måler 8 forkølelsessymptomer, hvor hvert symptom scores fra 0 (fraværende) til 3 (alvorligt).
Den samlede score spænder fra 0-24, hvor højere score afspejler større sværhedsgrad.
Antallet af deltagere med en CSS-score lig med eller større end 3 i to dage i træk præsenteres.
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Tidsvægtet gennemsnit (TWA) procentvis ændring fra baseline (CFB) i morgen FEV1 hos astmatiske deltagere på dag 1-7 (del 2)
Tidsramme: Baseline og dag 1 - 7
|
Log-transformerede FEV1-data blev tilpasset af Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller med en tilfældig deltagereffekt og en fast kategorisk effekt for dagen.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 blev antaget at have samme middelværdi.
FEV1-vurderinger opnået mellem kl. 3.00 og 15.00 blev talt som morgenmålinger.
TWA CFB morgen FEV1 på dag 1-7 blev beregnet som forskellen mellem gennemsnittet af estimeret dag 1-7 morgen FEV1 værdi og den tilsvarende estimerede baseline værdi.
95 % konfidensintervallet refererer faktisk til et 95 % troværdigt interval.
Den forventede gennemsnitlige reduktion fra baseline er 10 %.
|
Baseline og dag 1 - 7
|
|
TWA-procent CFB i aften-FEV1 hos astmatiske deltagere på dag 1-7 (del 2)
Tidsramme: Baseline og dag 1-7
|
Log-transformerede FEV1-data blev tilpasset af Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller med en tilfældig deltagereffekt og en fast kategorisk effekt for dagen.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 blev antaget at have samme middelværdi.
FEV1-vurderinger opnået mellem kl. 15.00 til næste dag kl. 3.00 blev talt som aftenmålinger.
TWA CFB aften FEV1 på dag 1-7 blev beregnet som forskellen mellem gennemsnittet af estimeret dag 1-7 aften FEV1 værdi og den tilsvarende estimerede baseline værdi.
FEV1-aflæsningerne om aftenen med sputuminduktioner blev udelukket fra analyserne.
95 % konfidensintervallet refererer faktisk til et 95 % troværdigt interval.
Den forventede gennemsnitlige reduktion fra baseline er 10 %.
|
Baseline og dag 1-7
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig maksimal Jackson Cold Symptom Score (CSS) på dag 1 til 14 i astmatiske deltagere (del 1)
Tidsramme: Baseline og dag 1 - 14
|
Astmatiske deltagere fra del 1 blev behandlet med RV16UB-virus, og belastningsinducerede øvre luftvejssymptomer blev overvåget med en dagbog, der registrerede CSS.
CSS måler 8 forkølelsessymptomer, hvor hvert symptom scores fra 0 (fraværende) til 3 (alvorligt).
Den samlede score spænder fra 0-24, med højere score, der afspejler større sværhedsgrad, og en positiv ændring fra baseline, der indikerer forværrede symptomer.
|
Baseline og dag 1 - 14
|
|
Antal astmatiske deltagere, der demonstrerer mindst 10^3 kopier/ml af viralt RNA i næseskylningsvæske på dag 1 til 14 (del 1)
Tidsramme: Dag 1 - 14
|
Viralt RNA blev målt ved real-time revers transcriptase polymerase kædereaktion (qRT-PCR) fra næseskyllevæske opsamlet på dag 3 og dag 7 fra astmatiske deltagere, og antallet af deltagere med mindst 10^3 kopier/ml blev bestemt.
|
Dag 1 - 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i maksimalt fald FEV1 for astmatiske deltagere (del 2)
Tidsramme: Baseline og op til dag 7
|
Log-transformerede FEV1-data blev tilpasset af Bayesianske hierarkiske longitudinelle modeller med en tilfældig deltagereffekt og en fast kategorisk effekt for dagen.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) FEV1 blev antaget at have samme middelværdi.
FEV1-aflæsningerne om aftenen med sputuminduktioner blev udelukket fra analyserne.
Det procentvise fald af den laveste FEV1-måling efter viral udfordring sammenlignet med TWA for baseline-FEV1 vises.
95 % konfidensintervallet refererer faktisk til et 95 % troværdigt interval.
Det gennemsnitlige fald i procent forventes at være forskellig fra nul.
|
Baseline og op til dag 7
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i TWA Astma Control Diary (ACD) score for astmatiske deltagere på dag 3 til 10 (del 2)
Tidsramme: Baseline og dag 3 til 10
|
ACD'en indeholder syv symptomspørgsmål (natlig opvågning, opvågning om morgenen med symptomer, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen), som besvares, når du står op om morgenen og går på pension ved sengetid.
Manglende score imputeres ved lineær interpolation eller ekstrapolation.
Daglig ACD-score blev tilpasset af en Bayesiansk hierarkisk longitudinel model med deltagerspecifik intercept og en fast kategorisk effekt for dagen.
Alle baseline (dag -7 til dag -1) ACD-scores antages at være med samme middelværdi.
ACD-scoren er summen af svar på de syv spørgsmål, med svar på en 7-trins skala (0= ingen svækkelse; 6 = maksimal funktionsnedsættelse) med en score fra 0 til 42, og højere score indikerer større svækkelse.
95 % konfidensintervallet refererer faktisk til et 95 % troværdigt interval.
Den gennemsnitlige procentvise stigning forventes at være forskellig fra nul.
|
Baseline og dag 3 til 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. december 2015
Studieafslutning (Faktiske)
18. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2013
Først opslået (Skøn)
31. maj 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0000-218
- 2013-000618-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .