En studie för att utvärdera säkerheten och användningen av humant rhinovirus hos friska och astmatiska deltagare (MK-0000-218)
2 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En dosfinnande och longitudinell biomarkörstudie av rhinovirusutmaning hos friska frivilliga och lindriga astmatiker för att utvärdera säkerheten och användningen av ett humant rhinoviruspreparat för att utveckla högdimensionella fenotyper ("handavtryck") för astma
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för opartiska biomarkörer för förutsägelse av respiratoriska sjukdomar (U-BIOPRED) humant rhinovirus 16 (RV16UB) hos friska och astmatiska deltagare, och att identifiera en lämplig dos av RV16UB för att studera biomarkörer hos astmatiska deltagare.
Studien är uppdelad i 2 delar.
Del 1 är en dosfinnande studie där friska deltagare och astmatiska deltagare, som antingen behandlats eller inte behandlats med en klass av långverkande beta-antagonister (LABA) kommer att rekryteras för att genomgå nasal utmaning med ökande doser av RV16UB.
Del 2 är en biomarkörstudie där mild till måttlig astmatiker genomgår utmaning med den lämpligaste dosen av RV16UB som identifierats i del 1, baserat på tolerabilitet och virala effekter. .
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del 1 och 2:
- har ett Body Mass Index (BMI) mellan =< 35 kg/m^2 och > 17 kg/m^2
- kvinna i fertil ålder är inte gravid och går med på att använda 2 acceptabla preventivmedel fram till 10 dagar efter det senaste besöket; eller kvinnan är i icke-fertil ålder
- är en icke-rökare, eller har inte rökt inom de senaste 12 månaderna, med en historia på =< 10 förpackningsår
Del 1:
Något av följande:
- frisk (kan ha säsongsbetonade allergier utanför säsongen)
- mild till måttlig astmatisk med en historia av spontan eller ansträngande väsande andning; och med allt av följande i > 4 veckor innan: dagtidssymtom två gånger i veckan eller mindre, ingen aktivitetsbegränsning, inga nattliga symtom, använder lindrande behandling två gånger dagligen eller mindre, med oförändrad astmamedicindos och använder inhalerad kortikosteroid (ICS) vid en stabil dosekvivalent på =< 500 mcg/dag flutikasonpropionat
Del 2:
- mild till måttlig astmatiker endast med en historia av spontan eller ansträngande väsande andning; och med allt av följande i > 4 veckor innan: symtom på dagtid två gånger i veckan eller mindre, ingen aktivitetsbegränsning, inga nattliga symtom, använder lindrande behandling två gånger dagligen eller mindre, med en oförändrad dos av astmamedicin, och använder ICS i en stabil dos- motsvarande =< 500 mcg/dag flutikasonpropionat
- haft en mild förändring i symtom associerade med viralt syndrom, vilket ledde till tillfälligt ökad kortverkande beta-agonistanvändning eller ökad ICS-dos under de senaste 5 åren
Exklusions kriterier:
- har en historia av allvarliga eller svårhanterliga allergier (t. mat, droger, latex)
- har en historia av astma-relaterad andningssvikt i tonåren eller vuxen ålder
- är positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
- har betydande nässkiljevägsavvikelse, näspolyper eller annan anatomisk avvikelse i näsan
- delar samma hushåll eller har intim kontakt med ett spädbarn, gravid eller ammande kvinna eller immunsupprimerad individ
- har en historia eller aktuella bevis på någon övre eller nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före baslinjebedömning
- genomgått en större operation eller förlorat 1 enhet (500 ml) blod inom de föregående 4 veckorna
- har deltagit i en annan undersökning inom de senaste 10 veckorna
- är gravid eller ammande
- använder uteslutna receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före den första virusutmaningen och under hela prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Healthy 10 TCID50 (del 1)
Friska deltagare behandlades med 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
|
Experimentell: Healthy 100 TCID50 (del 1)
Friska deltagare behandlades med 100 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
|
Experimentell: Healthy 1000 TCID50 (del 1)
Friska deltagare behandlades med 1000 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
|
Experimentell: Astmatisk icke-LABA 10 TCID50 (del 1)
Deltagare med mild till måttlig astma, som inte behandlades samtidigt med LABA, behandlades med 10 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
|
Experimentell: Astmatisk icke-LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltagare med mild till måttlig astma, som inte behandlades samtidigt med LABA, behandlades med 100 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
|
Experimentell: Astmatisk LABA 100 TCID50 (del 1)
Deltagare med mild till måttlig astma, som samtidigt behandlades med LABA, behandlades med 100 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
Astmatiska deltagare behandlades med LABA som en del av deras standardvård
|
|
Experimentell: Astmatisk icke-LABA 100 TCID50 (del 2)
Deltagare med mild till måttlig astma, som inte behandlades samtidigt med LABA, behandlades med 100 TCID50 administrerade genom att spraya en finfördelad virussuspension av RV16UB i en enda näsborre.
|
RV16UB administreras genom att spraya en finfördelad virussuspension i en enda näsborre.
Planerade doser av RV16UB i del 1 är 10 Tissue Culture Infective Dos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 och 10 000 TCID50.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal friska och astmatiska deltagare med händelser av kliniskt intresse (ECI) (del 1)
Tidsram: Fram till dag 24
|
ECI är utvalda icke-allvarliga och allvarliga biverkningar som inkluderar följande: en överdos av sponsorns produkt; krav på systemiska steroider för att behandla astmaexacerbation relaterad till virusutmaning; akut reaktion på virusutmaning, bekräftad genom upprepad mätning och när det anses vara potentiellt associerat med administrering av virus; specificerade vitala tecken inom 4 timmar efter utmaningen; specificerade symtomfynd inom 24 timmar efter provokationen; >20 % minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) i förhållande till baslinjen inom 4 timmar efter utmaning; dyspné associerad med fall i FEV1 (inom 4 timmar efter utmaning) som inte svarar på ett luftrörsvidgande räddningsmedel inom 20 minuter; Grad 2+ avvikelse från normala värden för leverrelaterade laboratorieparametrar när som helst mellan utmaning och dag 14.
|
Fram till dag 24
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till dag 24
|
En SAE är varje biverkning som inträffar vid valfri dos eller under användning av sponsorns produkt som: resulterar i dödsfall; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; leder till eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en cancer; är förknippat med en överdos; är en annan viktig medicinsk händelse.
|
Fram till dag 24
|
|
Antal astmatiska deltagare som behandlats med en viral dos på 100 TCID50 med symptom inducerade av de övre luftvägarna (del 1)
Tidsram: Dag 1 till dag 7
|
Astmatiska deltagare från del 1 behandlades med RV16UB-virus i en dos av 100 TCID50, och provokationsinducerade övre luftvägssymptom övervakades med en dagbok som registrerade Jackson Cold Symptom Score (CSS).
CSS mäter 8 förkylningssymtom, med varje symtom från 0 (frånvarande) till 3 (svår).
Den totala poängen varierar från 0-24, med högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad.
Antalet deltagare med en CSS-poäng lika med eller större än 3 två dagar i rad presenteras.
|
Dag 1 till dag 7
|
|
Tidsvägt genomsnitt (TWA) procentuell förändring från baslinjen (CFB) på morgonen FEV1 hos astmatiska deltagare dag 1–7 (del 2)
Tidsram: Baslinje och dag 1–7
|
Loggtransformerade FEV1-data passades av Bayesianska hierarkiska longitudinella modeller, med en slumpmässig deltagareseffekt och en fast kategorisk effekt för dagen.
Alla baslinje (dag -7 till dag -1) FEV1 antogs vara med samma medelvärde.
FEV1-bedömningar som erhållits mellan kl. 03.00 och 15.00 räknades som morgonmätningar.
TWA CFB morgon FEV1 dag 1-7 beräknades som skillnaden mellan medelvärdet av uppskattat dag 1-7 morgon FEV1 värde och motsvarande uppskattade baslinjevärde.
95 % konfidensintervall avser faktiskt ett 95 % trovärdigt intervall.
Den förväntade genomsnittliga minskningen från baslinjen är 10 %.
|
Baslinje och dag 1–7
|
|
TWA procent CFB på kvällen FEV1 i astmatiska deltagare dag 1-7 (del 2)
Tidsram: Baslinje och dag 1-7
|
Loggtransformerade FEV1-data passades av Bayesianska hierarkiska longitudinella modeller, med en slumpmässig deltagareseffekt och en fast kategorisk effekt för dagen.
Alla baslinje (dag -7 till dag -1) FEV1 antogs vara med samma medelvärde.
FEV1-bedömningar erhållna mellan kl. 15.00 till nästa dag kl. 3.00 räknades som kvällsmätningar.
TWA CFB kvälls-FEV1 dag 1-7 beräknades som skillnaden mellan medelvärdet av uppskattat dag 1-7 kvälls-FEV1-värde och motsvarande uppskattade baslinjevärde.
FEV1-avläsningarna på kvällarna med sputuminduktioner exkluderades från analyserna.
95 % konfidensintervall avser faktiskt ett 95 % trovärdigt intervall.
Den förväntade genomsnittliga minskningen från baslinjen är 10 %.
|
Baslinje och dag 1-7
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittligt maximalt Jackson Cold Symptom Score (CSS) på dag 1 till 14 för astmatiska deltagare (del 1)
Tidsram: Baslinje och dag 1–14
|
Astmatiska deltagare från del 1 behandlades med RV16UB-virus och utmaningsinducerade övre luftvägssymptom övervakades med en dagbok som registrerade CSS.
CSS mäter 8 förkylningssymtom, med varje symtom från 0 (frånvarande) till 3 (svår).
Den totala poängen varierar från 0-24, med högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad, och en positiv förändring från baslinjen som indikerar försämrade symtom.
|
Baslinje och dag 1–14
|
|
Antal astmatiska deltagare som demonstrerar minst 10^3 kopior/ml av viralt RNA i nässköljvätska dag 1 till 14 (del 1)
Tidsram: Dag 1 - 14
|
Viralt RNA mättes med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion i realtid (qRT-PCR) från nässköljvätska uppsamlad dag 3 och dag 7 från astmatiska deltagare, och antalet deltagare med minst 10^3 kopior/ml bestämdes.
|
Dag 1 - 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i maximalt fall FEV1 för astmatiska deltagare (del 2)
Tidsram: Baslinje och fram till dag 7
|
Loggtransformerade FEV1-data passades av Bayesianska hierarkiska longitudinella modeller, med en slumpmässig deltagareseffekt och en fast kategorisk effekt för dagen.
Alla baslinje (dag -7 till dag -1) FEV1 antogs vara med samma medelvärde.
FEV1-avläsningarna på kvällarna med sputuminduktioner exkluderades från analyserna.
Den procentuella minskningen av den lägsta FEV1-mätningen efter viral utmaning jämfört med TWA för baslinjens FEV1 presenteras.
95 % konfidensintervall avser faktiskt ett 95 % trovärdigt intervall.
Den genomsnittliga procentuella minskningen förväntas skilja sig från noll.
|
Baslinje och fram till dag 7
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i TWA Asthma Control Diary (ACD) poäng för astmatiska deltagare dag 3 till 10 (del 2)
Tidsram: Baslinje och dag 3 till 10
|
ACD innehåller sju symtomfrågor (nattligt uppvaknande, vakna på morgonen med symtom, aktivitetsbegränsning, andnöd och väsande andning) som besvaras när man stiger upp på morgonen och går i pension vid sänggåendet.
Saknade poäng tillräknas genom linjär interpolation eller extrapolering.
Daglig ACD-poäng anpassades av en Bayesiansk hierarkisk longitudinell modell med deltagarspecifik intercept och en fast kategorisk effekt för dagen.
Alla baslinje (dag -7 till dag -1) ACD-poäng antas vara med samma medelvärde.
ACD-poängen är summan av svaren på de sju frågorna, med svar på en 7-gradig skala (0= ingen funktionsnedsättning; 6 = maximal funktionsnedsättning) med poängen från 0 till 42, och högre poäng indikerar större funktionsnedsättning.
95 % konfidensintervall avser faktiskt ett 95 % trovärdigt intervall.
Den genomsnittliga procentuella ökningen förväntas skilja sig från noll.
|
Baslinje och dag 3 till 10
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
25 december 2015
Avslutad studie (Faktisk)
18 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
31 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0000-218
- 2013-000618-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .