Un estudio para evaluar la seguridad y el uso del rinovirus humano en participantes sanos y asmáticos (MK-0000-218)
2 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de biomarcadores longitudinales y de búsqueda de dosis del desafío de rinovirus en voluntarios sanos y asmáticos leves a moderados para evaluar la seguridad y el uso de una preparación de rinovirus humano en el desarrollo de fenotipos de alta dimensionalidad ("huellas de manos") para el asma
El propósito de este estudio es establecer la seguridad y la tolerabilidad de los biomarcadores imparciales para la predicción de resultados de enfermedades respiratorias (U-BIOPRED) del rinovirus humano 16 (RV16UB) en participantes sanos y asmáticos, e identificar una dosis adecuada de RV16UB para estudiar biomarcadores en participantes asmáticos.
El estudio se divide en 2 partes.
La Parte 1 es un estudio de búsqueda de dosis en el que se reclutarán participantes sanos y asmáticos, que fueron tratados o no con una clase de antagonistas beta de acción prolongada (LABA) para someterse a un desafío nasal con dosis crecientes de RV16UB.
La Parte 2 es un estudio de biomarcadores en el que los asmáticos leves a moderados se someten a la dosis más adecuada de RV16UB identificada en la Parte 1, según la tolerabilidad y los efectos virales. .
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Partes 1 y 2:
- tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre =< 35 kg/m^2 y > 17 kg/m^2
- la mujer en edad fértil no está embarazada y acepta usar 2 métodos anticonceptivos aceptables hasta 10 días después de la última visita; o la mujer no tiene potencial para procrear
- no fuma, o no ha fumado en los últimos 12 meses, con un historial de =< 10 paquetes-año
Parte 1:
Cualquiera de los siguientes:
- saludable (puede tener alergias estacionales fuera de temporada)
- asmático leve a moderado con antecedentes de sibilancias espontáneas o de esfuerzo; y con todo lo siguiente durante > 4 semanas antes: síntomas diurnos dos veces por semana o menos, sin limitación de actividad, sin síntomas nocturnos, usa tratamiento de alivio dos veces al día o menos, con una dosis de medicamento para el asma sin cambios y usa corticosteroides inhalados (ICS) en una dosis equivalente estable de =< 500 mcg/día de propionato de fluticasona
Parte 2:
- asmáticos de leves a moderados solo con antecedentes de sibilancias espontáneas o de esfuerzo; y con todo lo siguiente durante > 4 semanas antes: síntomas diurnos dos veces por semana o menos, sin limitación de actividad, sin síntomas nocturnos, usa tratamiento de alivio dos veces al día o menos, con una dosis de medicamento para el asma sin cambios y usa ICS en una dosis estable. equivalente a =< 500 mcg/día propionato de fluticasona
- tuvo un cambio leve en los síntomas asociados con el síndrome viral, lo que provocó un aumento temporal del uso de agonistas beta de acción corta o un aumento de la dosis de ICS en los últimos 5 años
Criterio de exclusión:
- tiene antecedentes de alergias graves o difíciles de controlar (p. alimentos, drogas, látex)
- tiene antecedentes de insuficiencia respiratoria relacionada con el asma en la adolescencia o la edad adulta
- es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- tiene una desviación significativa del tabique nasal, pólipos nasales u otra anomalía anatómica nasal
- comparte el mismo hogar o tiene contacto íntimo con un bebé, una mujer embarazada o lactante, o una persona inmunodeprimida
- tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 6 semanas anteriores a la evaluación inicial
- se sometió a una cirugía mayor o perdió 1 unidad (500 ml) de sangre en las 4 semanas anteriores
- ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 10 semanas anteriores
- está embarazada o es madre lactante
- usa medicamentos excluidos con o sin receta dentro de las 2 semanas anteriores al desafío viral inicial y durante todo el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Saludable 10 TCID50 (Parte 1)
Los participantes sanos fueron tratados con 10 Dosis 50 Infecciosas de Cultivo de Tejidos (TCID50) administradas rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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Experimental: Saludable 100 TCID50 (Parte 1)
Los participantes sanos fueron tratados con 100 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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Experimental: Saludable 1000 TCID50 (Parte 1)
Los participantes sanos fueron tratados con 1000 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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Experimental: Asmático no LABA 10 TCID50 (Parte 1)
Los participantes con asma leve a moderada, no tratados concomitantemente con LABA, fueron tratados con 10 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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Experimental: Asmático no LABA 100 TCID50 (Parte 1)
Los participantes con asma de leve a moderada, no tratados concomitantemente con LABA, fueron tratados con 100 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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Experimental: Asmático LABA 100 TCID50 (Parte 1)
Los participantes con asma leve a moderada, tratados concomitantemente con LABA, fueron tratados con 100 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
Los participantes asmáticos fueron tratados con LABA como parte de su estándar de atención
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Experimental: Asmático no LABA 100 TCID50 (Parte 2)
Los participantes con asma de leve a moderada, no tratados concomitantemente con LABA, fueron tratados con 100 TCID50 administrados rociando una suspensión viral atomizada de RV16UB en una sola fosa nasal.
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RV16UB se administra rociando una suspensión viral atomizada en una sola fosa nasal.
Las dosis planificadas de RV16UB en la Parte 1 son 10 dosis infectivas de cultivo de tejidos 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 y 10 000 TCID50.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes sanos y asmáticos con eventos de interés clínico (ECI) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta el día 24
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ECI son eventos adversos serios y no serios seleccionados que incluyen lo siguiente: una sobredosis del producto del Patrocinador; requerimiento de esteroides sistémicos para tratar la exacerbación del asma relacionada con el desafío del virus; reacción aguda al desafío del virus, confirmada a través de mediciones repetidas y cuando se considere potencialmente asociada con la administración del virus; hallazgos de signos vitales especificados dentro de las 4 horas posteriores al desafío; hallazgos de síntomas especificados dentro de las 24 horas posteriores al desafío; >20 % de disminución en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en relación con la línea de base dentro de las 4 horas posteriores al desafío; disnea asociada con una caída en el FEV1 (dentro de las 4 horas posteriores al desafío) que no responde a un agente de rescate broncodilatador dentro de los 20 minutos; Desviación de grado 2+ de los valores normales de los parámetros de laboratorio relacionados con el hígado en cualquier momento entre el desafío y el día 14.
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Hasta el día 24
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) (Partes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 24
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Un SAE es cualquier evento adverso que ocurre en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulte en o prolongue una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un cáncer; está asociado con una sobredosis; es otro evento médico importante.
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Hasta el día 24
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Número de participantes asmáticos tratados con una dosis viral de 100 TCID50 con síntomas de las vías respiratorias superiores inducidos por el desafío (Parte 1)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 7
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Los participantes asmáticos de la Parte 1 fueron tratados con el virus RV16UB a una dosis de 100 TCID50, y los síntomas de las vías respiratorias superiores inducidos por el desafío se monitorearon con un registro diario de Jackson Cold Symptom Score (CSS).
El CSS mide 8 síntomas de resfriado, y cada síntoma se califica de 0 (ausente) a 3 (grave).
La puntuación total oscila entre 0 y 24, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad.
Se presenta el número de participantes con una puntuación CSS igual o superior a 3 durante dos días seguidos.
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Día 1 hasta Día 7
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Promedio ponderado en el tiempo (TWA) Cambio porcentual desde el inicio (CFB) en FEV1 matutino en participantes asmáticos en los días 1-7 (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea base y Días 1 - 7
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Los datos de FEV1 transformados logarítmicamente se ajustaron mediante modelos longitudinales jerárquicos bayesianos, con un efecto de participante aleatorio y un efecto categórico fijo para el día.
Se asumió que todos los FEV1 basales (del día -7 al día -1) tenían la misma media.
Las evaluaciones de FEV1 obtenidas entre las 3 am y las 3 pm se contaron como mediciones matutinas.
El FEV1 matutino TWA CFB en los días 1-7 se calculó como la diferencia de la media del valor FEV1 matutino estimado de los días 1-7 y el valor de referencia estimado correspondiente.
El intervalo de confianza del 95 % en realidad se refiere a un intervalo de credibilidad del 95 %.
La reducción media anticipada desde la línea de base es del 10%.
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Línea base y Días 1 - 7
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TWA Porcentaje CFB en FEV1 vespertino en participantes asmáticos en los días 1-7 (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1-7
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Los datos de FEV1 transformados logarítmicamente se ajustaron mediante modelos longitudinales jerárquicos bayesianos, con un efecto de participante aleatorio y un efecto categórico fijo para el día.
Se asumió que todos los FEV1 basales (del día -7 al día -1) tenían la misma media.
Las evaluaciones de FEV1 obtenidas entre las 3 p. m. y las 3 a. m. del día siguiente se contaron como mediciones vespertinas.
El FEV1 vespertino TWA CFB en los días 1 a 7 se calculó como la diferencia de la media del valor FEV1 vespertino estimado de los días 1 a 7 y el valor inicial estimado correspondiente.
Las lecturas de FEV1 en las noches de inducciones de esputo se excluyeron de los análisis.
El intervalo de confianza del 95 % en realidad se refiere a un intervalo de credibilidad del 95 %.
La reducción media anticipada desde la línea de base es del 10%.
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Línea de base y días 1-7
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Cambio desde el inicio en la puntuación media máxima de síntomas de resfriado de Jackson (CSS) en los días 1 a 14 en participantes asmáticos (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea base y Días 1 - 14
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Los participantes asmáticos de la Parte 1 fueron tratados con el virus RV16UB, y los síntomas de las vías respiratorias superiores inducidos por el desafío se monitorearon con un registro diario de CSS.
El CSS mide 8 síntomas de resfriado, y cada síntoma se califica de 0 (ausente) a 3 (grave).
La puntuación total oscila entre 0 y 24; las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad y un cambio positivo desde el inicio indica un empeoramiento de los síntomas.
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Línea base y Días 1 - 14
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Número de participantes asmáticos que demostraron al menos 10^3 copias/ml de ARN viral en líquido de lavado nasal en los días 1 a 14 (parte 1)
Periodo de tiempo: Días 1 - 14
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El ARN viral se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (qRT-PCR) del líquido de lavado nasal recolectado el día 3 y el día 7 de participantes asmáticos, y se determinó el número de participantes con al menos 10^3 copias/ml.
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Días 1 - 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual medio desde el inicio en la caída máxima del VEF1 de los participantes asmáticos (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7
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Los datos de FEV1 transformados logarítmicamente se ajustaron mediante modelos longitudinales jerárquicos bayesianos, con un efecto de participante aleatorio y un efecto categórico fijo para el día.
Se asumió que todos los FEV1 basales (del día -7 al día -1) tenían la misma media.
Las lecturas de FEV1 en las noches de inducciones de esputo se excluyeron de los análisis.
Se presenta el porcentaje de disminución de la medición más baja de FEV1 después del desafío viral en comparación con el TWA del FEV1 inicial.
El intervalo de confianza del 95 % en realidad se refiere a un intervalo de credibilidad del 95 %.
Se prevé que la disminución porcentual media sea distinta de cero.
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Línea de base y hasta el día 7
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación del diario de control del asma (ACD) de TWA de los participantes asmáticos en los días 3 a 10 (parte 2)
Periodo de tiempo: Línea base y Días 3 a 10
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El ACD contiene siete preguntas sobre síntomas (despertar nocturno, despertar por la mañana con síntomas, limitación de la actividad, dificultad para respirar y sibilancias) que se responden al levantarse por la mañana y acostarse a la hora de acostarse.
Las puntuaciones faltantes se imputan mediante interpolación o extrapolación lineal.
La puntuación diaria de ACD se ajustó mediante un modelo longitudinal jerárquico bayesiano con intercepción específica del participante y un efecto categórico fijo para el día.
Se supone que todas las puntuaciones ACD iniciales (del día -7 al día -1) tienen la misma media.
La puntuación de ACD es la suma de las respuestas a las siete preguntas, con respuestas en una escala de 7 puntos (0 = sin deterioro; 6 = deterioro máximo) con un rango de puntaje de 0 a 42, y los puntajes más altos indican un mayor deterioro.
El intervalo de confianza del 95 % en realidad se refiere a un intervalo de credibilidad del 95 %.
Se prevé que el aumento porcentual medio sea diferente de cero.
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Línea base y Días 3 a 10
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
25 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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