Une étude pour évaluer l'innocuité et l'utilisation du rhinovirus humain chez des participants sains et asthmatiques (MK-0000-218)
2 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de recherche de dose et de biomarqueurs longitudinale du défi du rhinovirus chez des volontaires sains et des asthmatiques légers à modérés pour évaluer l'innocuité et l'utilisation d'une préparation de rhinovirus humain dans le développement de phénotypes de haute dimensionnalité ("empreintes de main") pour l'asthme
Le but de cette étude est d'établir l'innocuité et la tolérabilité des biomarqueurs non biaisés pour la prédiction des résultats des maladies respiratoires (U-BIOPRED) rhinovirus humain 16 (RV16UB) chez les participants en bonne santé et asthmatiques, et d'identifier un dosage approprié de RV16UB afin de étudier les biomarqueurs chez les participants asthmatiques.
L'étude est divisée en 2 parties.
La partie 1 est une étude de recherche de dose dans laquelle des participants en bonne santé et des participants asthmatiques, qui ont été traités ou non avec une classe de bêta-antagonistes à longue durée d'action (BALA), seront recrutés pour subir une provocation nasale avec des doses croissantes de RV16UB.
La partie 2 est une étude de biomarqueurs dans laquelle des asthmatiques légers à modérés subissent un défi avec la dose la plus appropriée de RV16UB identifiée dans la partie 1, sur la base de la tolérance et des effets viraux. .
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Parties 1 et 2 :
- avoir un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre =< 35 kg/m^2 et > 17 kg/m^2
- la femme en âge de procréer n'est pas enceinte et s'engage à utiliser 2 méthodes de contraception acceptables jusqu'à 10 jours après la dernière visite, ; ou la femme est en âge de procréer
- est un non-fumeur, ou n'a pas fumé au cours des 12 mois précédents, avec un historique de =< 10 paquets-années
Partie 1:
L'un des éléments suivants :
- en bonne santé (peut avoir des allergies saisonnières hors saison)
- asthmatique léger à modéré avec des antécédents de respiration sifflante spontanée ou d'effort ; et avec tous les éléments suivants depuis > 4 semaines avant : symptômes diurnes deux fois par semaine ou moins, aucune limitation d'activité, aucun symptôme nocturne, utilise un traitement de secours deux fois par jour ou moins, avec une dose inchangée de médicament contre l'asthme et utilise un corticostéroïde inhalé (CSI) à un équivalent de dose stable de =< 500 mcg/jour de propionate de fluticasone
Partie 2:
- asthmatiques légers à modérés uniquement avec des antécédents de respiration sifflante spontanée ou d'effort ; et avec tous les éléments suivants depuis > 4 semaines avant : symptômes diurnes deux fois par semaine ou moins, pas de limitation d'activité, pas de symptômes nocturnes, utilise un traitement de secours deux fois par jour ou moins, avec une dose inchangée de médicament contre l'asthme, et utilise des CSI à une dose stable - équivalent de =< 500 mcg/jour de propionate de fluticasone
- a présenté une légère modification des symptômes associés au syndrome viral, entraînant une augmentation temporaire de l'utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action ou une augmentation de la dose de CSI au cours des 5 dernières années
Critère d'exclusion:
- a des antécédents d'allergies graves ou difficiles à gérer (par ex. nourriture, drogue, latex)
- a des antécédents d'insuffisance respiratoire liée à l'asthme à l'adolescence ou à l'âge adulte
- est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- présente une déviation importante de la cloison nasale, des polypes nasaux ou une autre anomalie anatomique nasale
- partage le même ménage ou a des contacts intimes avec un nourrisson, une femme enceinte ou allaitante ou une personne immunodéprimée
- a des antécédents ou des preuves actuelles d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 6 semaines précédant l'évaluation de base
- subi une intervention chirurgicale majeure ou perdu 1 unité (500 ml) de sang au cours des 4 semaines précédentes
- a participé à un autre essai expérimental au cours des 10 semaines précédentes
- est enceinte ou allaite
- utilise des médicaments sur ordonnance ou en vente libre exclus dans les 2 semaines précédant la provocation virale initiale et tout au long de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sain 10 TCID50 (Partie 1)
Les participants en bonne santé ont été traités avec 10 doses infectieuses de culture tissulaire 50 (TCID50) administrées en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Expérimental: Sain 100 TCID50 (Partie 1)
Les participants en bonne santé ont été traités avec 100 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Expérimental: Sain 1000 TCID50 (Partie 1)
Les participants en bonne santé ont été traités avec 1000 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Expérimental: Asthmatique non BALA 10 TCID50 (Partie 1)
Les participants souffrant d'asthme léger à modéré, non traités simultanément par LABA, ont été traités avec 10 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Expérimental: Asthmatique non BALA 100 TCID50 (Partie 1)
Les participants souffrant d'asthme léger à modéré, non traités simultanément par LABA, ont été traités avec 100 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Expérimental: Asthmatique LABA 100 TCID50 (Partie 1)
Les participants souffrant d'asthme léger à modéré, traités simultanément par LABA, ont été traités avec 100 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
Les participants asthmatiques ont été traités avec LABA dans le cadre de leur norme de soins
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Expérimental: Asthmatique non BALA 100 TCID50 (Partie 2)
Les participants souffrant d'asthme léger à modéré, non traités simultanément par LABA, ont été traités avec 100 TCID50 administrés en pulvérisant une suspension virale atomisée de RV16UB dans une seule narine.
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Le RV16UB est administré par pulvérisation d'une suspension virale atomisée dans une seule narine.
Les doses prévues de RV16UB dans la partie 1 sont de 10 doses infectieuses pour culture tissulaire 50 (TCID50), 100 TCID50, 1 000 TCID50 et 10 000 TCID50.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants sains et asthmatiques présentant des événements d'intérêt clinique (ECI) (Partie 1)
Délai: Jusqu'au jour 24
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Les ECI sont des événements indésirables non graves et graves sélectionnés qui comprennent les éléments suivants : une surdose du produit du commanditaire ; besoin de stéroïdes systémiques pour traiter l'exacerbation de l'asthme liée à une provocation virale ; réaction aiguë à la provocation par le virus, confirmée par des mesures répétées et lorsqu'elle est considérée comme potentiellement associée à l'administration du virus ; résultats des signes vitaux spécifiés dans les 4 heures suivant la provocation ; résultats de symptômes spécifiés dans les 24 heures suivant la provocation ; Diminution > 20 % du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEM1) par rapport à la ligne de base dans les 4 heures suivant la provocation ; dyspnée associée à une baisse du VEMS (dans les 4 heures suivant la provocation) qui ne répond pas à un agent de secours bronchodilatateur dans les 20 minutes ; Écart de grade 2+ par rapport aux valeurs normales des paramètres de laboratoire liés au foie à tout moment entre la provocation et le jour 14.
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Jusqu'au jour 24
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (SAE) (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au jour 24
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Un EIG est tout événement indésirable survenant à n'importe quelle dose ou pendant toute utilisation du produit du commanditaire qui : entraîne la mort ; met sa vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîne ou prolonge une hospitalisation existante; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un cancer ; est associé à un surdosage ; est un autre événement médical important.
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Jusqu'au jour 24
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Nombre de participants asthmatiques traités avec une dose virale de 100 TCID50 avec des symptômes des voies respiratoires supérieures induits par la provocation (Partie 1)
Délai: Jour 1 à Jour 7
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Les participants asthmatiques de la partie 1 ont été traités avec le virus RV16UB à une dose de 100 TCID50, et les symptômes des voies respiratoires supérieures induits par la provocation ont été surveillés avec un journal enregistrant le Jackson Cold Symptom Score (CSS).
Le CSS mesure 8 symptômes du rhume, chaque symptôme étant noté de 0 (absent) à 3 (sévère).
Le score total varie de 0 à 24, les scores les plus élevés reflétant une plus grande gravité.
Le nombre de participants avec un score CSS égal ou supérieur à 3 pendant deux jours consécutifs est présenté.
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Jour 1 à Jour 7
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Moyenne pondérée dans le temps (TWA) Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base (CFB) du VEMS du matin chez les participants asthmatiques les jours 1 à 7 (partie 2)
Délai: Ligne de base et jours 1 à 7
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Les données du VEMS transformées en log ont été ajustées par des modèles longitudinaux hiérarchiques bayésiens, avec un effet participant aléatoire et un effet catégoriel fixe pour le jour.
Tous les VEMS initiaux (jour -7 à jour -1) ont été supposés avoir une moyenne égale.
Les évaluations FEV1 obtenues entre 3 h et 15 h ont été comptées comme des mesures du matin.
Le VEMS matinal TWA CFB des jours 1 à 7 a été calculé comme la différence entre la moyenne de la valeur estimée du VEMS matinal des jours 1 à 7 et la valeur de référence estimée correspondante.
L'intervalle de confiance à 95 % fait en fait référence à un intervalle crédible à 95 %.
La réduction moyenne anticipée par rapport à la ligne de base est de 10 %.
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Ligne de base et jours 1 à 7
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TWA Pourcentage CFB dans le FEV1 du soir chez les participants asthmatiques les jours 1 à 7 (partie 2)
Délai: Ligne de base et jours 1 à 7
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Les données du VEMS transformées en log ont été ajustées par des modèles longitudinaux hiérarchiques bayésiens, avec un effet participant aléatoire et un effet catégoriel fixe pour le jour.
Tous les VEMS initiaux (jour -7 à jour -1) ont été supposés avoir une moyenne égale.
Les évaluations du VEMS obtenues entre 15 h 00 et le lendemain 3 h 00 ont été comptées comme des mesures du soir.
Le VEMS du soir TWA CFB des jours 1 à 7 a été calculé comme la différence entre la moyenne de la valeur estimée du VEMS du soir des jours 1 à 7 et la valeur de référence estimée correspondante.
Les lectures de FEV1 les soirs d'inductions d'expectoration ont été exclues des analyses.
L'intervalle de confiance à 95 % fait en fait référence à un intervalle crédible à 95 %.
La réduction moyenne anticipée par rapport à la ligne de base est de 10 %.
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Ligne de base et jours 1 à 7
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Changement par rapport au départ du score moyen maximal des symptômes du froid de Jackson (CSS) les jours 1 à 14 chez les participants asthmatiques (partie 1)
Délai: Ligne de base et jours 1 à 14
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Les participants asthmatiques de la partie 1 ont été traités avec le virus RV16UB et les symptômes des voies respiratoires supérieures induits par la provocation ont été surveillés avec un journal enregistrant le CSS.
Le CSS mesure 8 symptômes du rhume, chaque symptôme étant noté de 0 (absent) à 3 (sévère).
Le score total varie de 0 à 24, les scores les plus élevés reflétant une plus grande gravité et un changement positif par rapport au départ indiquant une aggravation des symptômes.
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Ligne de base et jours 1 à 14
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Nombre de participants asthmatiques démontrant au moins 10 ^ 3 copies / ml d'ARN viral dans le liquide de lavage nasal les jours 1 à 14 (partie 1)
Délai: Jours 1 à 14
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L'ARN viral a été mesuré par réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse en temps réel (qRT-PCR) à partir du liquide de lavage nasal recueilli les jours 3 et 7 auprès de participants asthmatiques, et le nombre de participants avec au moins 10^3 copies/ml a été déterminé.
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Jours 1 à 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base de la baisse maximale du VEMS des participants asthmatiques (partie 2)
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7
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Les données du VEMS transformées en log ont été ajustées par des modèles longitudinaux hiérarchiques bayésiens, avec un effet participant aléatoire et un effet catégoriel fixe pour le jour.
Tous les VEMS initiaux (jour -7 à jour -1) ont été supposés avoir une moyenne égale.
Les lectures de FEV1 les soirs d'inductions d'expectoration ont été exclues des analyses.
Le pourcentage de diminution de la plus faible mesure du VEMS après provocation virale par rapport à la VME du VEMS de base est présenté.
L'intervalle de confiance à 95 % fait en fait référence à un intervalle crédible à 95 %.
La diminution moyenne en pourcentage devrait être différente de zéro.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7
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Changement moyen par rapport au départ du score TWA du journal de contrôle de l'asthme (ACD) des participants asthmatiques les jours 3 à 10 (partie 2)
Délai: Ligne de base et jours 3 à 10
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L'ACD contient sept questions sur les symptômes (réveil nocturne, réveil le matin avec symptômes, limitation d'activité, essoufflement et respiration sifflante) auxquelles on répond en se levant le matin et en se couchant au coucher.
Les scores manquants sont imputés par interpolation ou extrapolation linéaire.
Le score ACD quotidien a été ajusté par un modèle longitudinal hiérarchique bayésien avec une interception spécifique au participant et un effet catégoriel fixe pour le jour.
Tous les scores ACD de base (jour -7 à jour -1) sont supposés avoir une moyenne égale.
Le score ACD est la somme des réponses aux sept questions, avec des réponses sur une échelle de 7 points (0 = aucune déficience ; 6 = déficience maximale) avec un score allant de 0 à 42, et des scores plus élevés indiquant une plus grande déficience.
L'intervalle de confiance à 95 % fait en fait référence à un intervalle crédible à 95 %.
L'augmentation moyenne en pourcentage devrait être différente de zéro.
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Ligne de base et jours 3 à 10
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
25 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
18 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2013
Première publication (Estimation)
31 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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