Uno studio per valutare la sicurezza e l'uso del rinovirus umano in partecipanti sani e asmatici (MK-0000-218)
2 agosto 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di ricerca della dose e di biomarcatori longitudinali sulla sfida del rinovirus in volontari sani e asmatici lievi-moderati per valutare la sicurezza e l'uso di una preparazione di rinovirus umano nello sviluppo di fenotipi ad alta dimensionalità ("impronte") per l'asma
Lo scopo di questo studio è stabilire la sicurezza e la tollerabilità dei biomarcatori imparziali per la previsione degli esiti delle malattie respiratorie (U-BIOPRED) rinovirus umano 16 (RV16UB) in partecipanti sani e asmatici e identificare un dosaggio appropriato di RV16UB al fine di studiare i biomarcatori nei partecipanti asmatici.
Lo studio è diviso in 2 parti.
La Parte 1 è uno studio di determinazione della dose in cui verranno reclutati partecipanti sani e partecipanti asmatici, che sono stati trattati o non trattati con una classe di beta-antagonisti a lunga durata d'azione (LABA) per sottoporsi a sfida nasale con dosi crescenti di RV16UB.
La Parte 2 è uno studio sui biomarcatori in cui gli asmatici da lievi a moderati vengono sottoposti a test con la dose più appropriata di RV16UB identificata nella Parte 1, sulla base della tollerabilità e degli effetti virali. .
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
59
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parti 1 e 2:
- avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra =< 35 kg/m^2 e > 17 kg/m^2
- la donna in età fertile non è incinta e accetta di utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite fino a 10 giorni dopo l'ultima visita; o la femmina non è potenzialmente fertile
- è un non fumatore o non ha fumato nei 12 mesi precedenti, con una storia di =< 10 pack-anno
Parte 1:
Uno dei seguenti:
- sano (può avere allergie stagionali fuori stagione)
- asmatico da lieve a moderato con anamnesi di respiro sibilante spontaneo o da sforzo; e con tutti i seguenti sintomi per > 4 settimane prima: sintomi diurni due volte alla settimana o meno, nessuna limitazione dell'attività, nessun sintomo notturno, utilizza un trattamento al bisogno due volte al giorno o meno, con una dose di farmaco per l'asma invariata e utilizza corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a una dose equivalente stabile di =< 500 mcg/giorno di fluticasone propionato
Parte 2:
- asmatici da lievi a moderati solo con anamnesi di respiro sibilante spontaneo o da sforzo; e con tutti i seguenti sintomi per > 4 settimane prima: sintomi diurni due volte alla settimana o meno, nessuna limitazione di attività, nessun sintomo notturno, utilizza un trattamento al bisogno due volte al giorno o meno, con una dose di farmaco per l'asma invariata e utilizza ICS a una dose stabile- equivalente di =< 500 mcg/giorno di fluticasone propionato
- ha avuto un lieve cambiamento nei sintomi associati alla sindrome virale, che ha portato a un aumento temporaneo dell'uso di beta-agonisti a breve durata d'azione o a un aumento della dose di ICS negli ultimi 5 anni
Criteri di esclusione:
- ha una storia di allergie gravi o difficili da gestire (ad es. cibo, droga, lattice)
- ha una storia di insufficienza ventilatoria correlata all'asma nell'adolescenza o nell'età adulta
- è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- ha una significativa deviazione del setto nasale, polipi nasali o altre anomalie anatomiche nasali
- condivide la stessa famiglia o ha contatti intimi con un bambino, una donna incinta o che allatta o un individuo immunodepresso
- - ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 6 settimane prima della valutazione basale
- ha subito un intervento chirurgico importante o ha perso 1 unità (500 ml) di sangue nelle 4 settimane precedenti
- ha partecipato a un altro studio investigativo nelle 10 settimane precedenti
- è incinta o una madre che allatta
- utilizza farmaci prescritti o non soggetti a prescrizione entro 2 settimane prima della sfida virale iniziale e durante lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sano 10 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti sani sono stati trattati con 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Sperimentale: Sano 100 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti sani sono stati trattati con 100 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Sperimentale: Sano 1000 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti sani sono stati trattati con 1000 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Sperimentale: Asmatico non LABA 10 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti con asma da lieve a moderata, non trattati in concomitanza con LABA, sono stati trattati con 10 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Sperimentale: Asmatico non LABA 100 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti con asma da lieve a moderata, non trattati in concomitanza con LABA, sono stati trattati con 100 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Sperimentale: Asmatico LABA 100 TCID50 (Parte 1)
I partecipanti con asma da lieve a moderata, trattati in concomitanza con LABA, sono stati trattati con 100 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
I partecipanti asmatici sono stati trattati con LABA come parte del loro standard di cura
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Sperimentale: Asmatico non LABA 100 TCID50 (Parte 2)
I partecipanti con asma da lieve a moderata, non trattati in concomitanza con LABA, sono stati trattati con 100 TCID50 somministrati spruzzando una sospensione virale atomizzata di RV16UB in una singola narice.
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RV16UB viene somministrato spruzzando una sospensione virale atomizzata in una singola narice.
Le dosi pianificate di RV16UB nella Parte 1 sono 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 e 10.000 TCID50.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti sani e asmatici con eventi di interesse clinico (ECI) (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino al giorno 24
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Gli ECI sono eventi avversi non gravi e gravi selezionati che includono quanto segue: un'overdose del prodotto dello Sponsor; requisito per gli steroidi sistemici per trattare l'esacerbazione dell'asma correlata alla sfida del virus; reazione acuta alla provocazione del virus, confermata mediante misurazioni ripetute e quando considerata potenzialmente associata alla somministrazione del virus; risultati dei segni vitali specificati entro 4 ore dalla sfida; riscontri di sintomi specificati entro 24 ore dalla sfida; Diminuzione >20% del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al basale entro 4 ore dal challenge; dispnea associata a calo del FEV1 (entro 4 ore dal challenge) che non risponde a un broncodilatatore di soccorso entro 20 minuti; Deviazione di grado 2+ dai valori normali dei parametri di laboratorio correlati al fegato in qualsiasi momento tra il test e il giorno 14.
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Fino al giorno 24
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino al giorno 24
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Un SAE è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose o durante qualsiasi utilizzo del prodotto dello Sponsor che: provochi la morte; è in pericolo di vita; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un cancro; è associato a un sovradosaggio; è un altro importante evento medico.
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Fino al giorno 24
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Numero di partecipanti asmatici trattati con una dose virale di 100 TCID50 con sintomi delle vie aeree superiori indotti da sfida (Parte 1)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
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I partecipanti asmatici della Parte 1 sono stati trattati con il virus RV16UB a una dose di 100 TCID50 e i sintomi delle vie aeree superiori indotti dalla sfida sono stati monitorati con un diario che registrava il Jackson Cold Symptom Score (CSS).
Il CSS misura 8 sintomi del raffreddore, con ciascun sintomo valutato da 0 (assente) a 3 (grave).
Il punteggio totale varia da 0 a 24, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità.
Viene presentato il numero di partecipanti con un punteggio CSS uguale o superiore a 3 per due giorni consecutivi.
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Dal giorno 1 al giorno 7
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Variazione percentuale media ponderata nel tempo (TWA) rispetto al basale (CFB) del FEV1 mattutino nei partecipanti asmatici nei giorni 1-7 (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e giorni 1 - 7
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I dati del FEV1 trasformato in log sono stati adattati dai modelli longitudinali gerarchici bayesiani, con un effetto partecipante casuale e un effetto categorico fisso per giorno.
Tutti i FEV1 al basale (dal giorno -7 al giorno -1) sono stati considerati con la stessa media.
Le valutazioni del FEV1 ottenute tra le 3:00 e le 15:00 sono state conteggiate come misurazioni mattutine.
Il FEV1 mattutino TWA CFB nei giorni 1-7 è stato calcolato come la differenza tra la media del valore stimato del FEV1 mattutino nei giorni 1-7 e il corrispondente valore basale stimato.
L'intervallo di confidenza del 95% si riferisce in realtà a un intervallo di credibilità del 95%.
La riduzione media prevista rispetto al basale è del 10%.
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Basale e giorni 1 - 7
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TWA Percentuale CFB nel FEV1 serale nei partecipanti asmatici nei giorni 1-7 (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e giorni 1-7
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I dati del FEV1 trasformato in log sono stati adattati dai modelli longitudinali gerarchici bayesiani, con un effetto partecipante casuale e un effetto categorico fisso per giorno.
Tutti i FEV1 al basale (dal giorno -7 al giorno -1) sono stati considerati con la stessa media.
Le valutazioni del FEV1 ottenute tra le 15:00 e le 3:00 del giorno successivo sono state conteggiate come misurazioni serali.
Il FEV1 serale TWA CFB nei giorni 1-7 è stato calcolato come la differenza tra la media del valore stimato del FEV1 serale nei giorni 1-7 e il corrispondente valore basale stimato.
Le letture del FEV1 nelle sere di induzione dell'espettorato sono state escluse dalle analisi.
L'intervallo di confidenza del 95% si riferisce in realtà a un intervallo di credibilità del 95%.
La riduzione media prevista rispetto al basale è del 10%.
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Basale e giorni 1-7
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Variazione rispetto al basale del punteggio massimo medio dei sintomi del raffreddore di Jackson (CSS) nei giorni da 1 a 14 nei partecipanti asmatici (Parte 1)
Lasso di tempo: Basale e giorni 1 - 14
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I partecipanti asmatici della Parte 1 sono stati trattati con il virus RV16UB e i sintomi delle vie aeree superiori indotti dalla sfida sono stati monitorati con un diario che registrava i CSS.
Il CSS misura 8 sintomi del raffreddore, con ciascun sintomo valutato da 0 (assente) a 3 (grave).
Il punteggio totale varia da 0 a 24, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità e una variazione positiva rispetto al basale che indica un peggioramento dei sintomi.
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Basale e giorni 1 - 14
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Numero di partecipanti asmatici che dimostrano almeno 10^3 copie/ml di RNA virale nel fluido di lavaggio nasale nei giorni da 1 a 14 (Parte 1)
Lasso di tempo: Giorni 1 - 14
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L'RNA virale è stato misurato mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa in tempo reale (qRT-PCR) dal fluido di lavaggio nasale raccolto il giorno 3 e il giorno 7 da partecipanti asmatici ed è stato determinato il numero di partecipanti con almeno 10^3 copie/ml.
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Giorni 1 - 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale media rispetto al basale nella caduta massima del FEV1 dei partecipanti asmatici (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7
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I dati del FEV1 trasformato in log sono stati adattati dai modelli longitudinali gerarchici bayesiani, con un effetto partecipante casuale e un effetto categorico fisso per giorno.
Tutti i FEV1 al basale (dal giorno -7 al giorno -1) sono stati considerati con la stessa media.
Le letture del FEV1 nelle sere di induzione dell'espettorato sono state escluse dalle analisi.
Viene presentata la riduzione percentuale della misurazione del FEV1 più basso dopo il challenge virale rispetto al TWA del FEV1 basale.
L'intervallo di confidenza del 95% si riferisce in realtà a un intervallo di credibilità del 95%.
Si prevede che la diminuzione percentuale media sia diversa da zero.
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Basale e fino al giorno 7
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Variazione media rispetto al basale nel punteggio TWA del diario di controllo dell'asma (ACD) dei partecipanti asmatici nei giorni da 3 a 10 (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale e giorni da 3 a 10
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L'ACD contiene sette domande sui sintomi (risveglio notturno, risveglio mattutino con sintomi, limitazione dell'attività, mancanza di respiro e respiro sibilante) a cui viene data risposta quando ci si alza al mattino e ci si ritira prima di coricarsi.
I punteggi mancanti vengono imputati mediante interpolazione lineare o estrapolazione.
Il punteggio ACD giornaliero è stato adattato da un modello longitudinale gerarchico bayesiano con intercettazione specifica del partecipante e un effetto categorico fisso per giorno.
Si presume che tutti i punteggi ACD al basale (dal giorno -7 al giorno -1) abbiano la stessa media.
Il punteggio ACD è la somma delle risposte alle sette domande, con risposte su una scala a 7 punti (0= nessuna compromissione; 6 = massima compromissione) con punteggio compreso tra 0 e 42, e punteggi più alti indicano una maggiore compromissione.
L'intervallo di confidenza del 95% si riferisce in realtà a un intervallo di credibilità del 95%.
Si prevede che l'aumento percentuale medio sia diverso da zero.
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Basale e giorni da 3 a 10
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 ottobre 2013
Completamento primario (Effettivo)
25 dicembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
18 gennaio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 maggio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 maggio 2013
Primo Inserito (Stima)
31 maggio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 settembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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