Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i stosowania ludzkiego rinowirusa u osób zdrowych i chorych na astmę (MK-0000-218)
2 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Ustalanie dawki i podłużne badanie biomarkerów prowokacji rinowirusem u zdrowych ochotników i chorych na łagodną i umiarkowaną astmę w celu oceny bezpieczeństwa i stosowania preparatu ludzkiego rinowirusa w opracowywaniu fenotypów o dużej wielowymiarowości („odciski dłoni”) astmy
Celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji bezstronnych biomarkerów do przewidywania wyników chorób układu oddechowego (U-BIOPRED) ludzkiego rinowirusa 16 (RV16UB) u zdrowych i chorych na astmę uczestników oraz określenie odpowiedniej dawki RV16UB w celu badanie biomarkerów u uczestników z astmą.
Badanie podzielone jest na 2 części.
Część 1 to badanie mające na celu ustalenie dawki, w którym zdrowi uczestnicy i uczestnicy z astmą, którzy byli leczeni lub nieleczeni klasą długo działających beta-antagonistów (LABA), zostaną zrekrutowani do poddania się prowokacji donosowej z rosnącymi dawkami RV16UB.
Część 2 to badanie biomarkerów, w którym osoby z łagodną i umiarkowaną astmą poddawane są prowokacji z najbardziej odpowiednią dawką RV16UB określoną w Części 1, w oparciu o tolerancję i efekty wirusowe. .
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
59
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Części 1 i 2:
- mieć wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy =< 35 kg/m^2 a > 17 kg/m^2
- kobieta w wieku rozrodczym nie jest w ciąży i wyraża zgodę na stosowanie 2 dopuszczalnych metod antykoncepcji do 10 dni od ostatniej wizyty, lub kobieta nie jest w stanie zajść w ciążę
- jest osobą niepalącą lub nie paliła w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z historią =< 10 paczkolat
Część 1:
Którekolwiek z poniższych:
- zdrowy (może mieć sezonowe alergie poza sezonem)
- łagodna do umiarkowanej astma z wywiadem spontanicznego lub wysiłkowego świszczącego oddechu; oraz wszystkie z poniższych przez > 4 tygodnie wcześniej: objawy dzienne 2 razy w tygodniu lub rzadziej, brak ograniczenia aktywności, brak objawów nocnych, stosuje leczenie doraźne 2 razy dziennie lub rzadziej, przy niezmienionej dawce leku na astmę i stosuje wziewny kortykosteroid (ICS) w stabilna dawka równoważna =< 500 mcg/dobę propionianu flutikazonu
Część 2:
- łagodna do umiarkowanej astmatyka tylko z wywiadem spontanicznego lub wysiłkowego świszczącego oddechu; oraz wszystkie z następujących objawów przez > 4 tygodnie wcześniej: objawy dzienne 2 razy w tygodniu lub rzadziej, brak ograniczenia aktywności, brak objawów nocnych, stosuje leczenie doraźne 2 razy dziennie lub rzadziej, przy niezmienionej dawce leku na astmę i stosuje ICS w stałej dawce- odpowiednik =< 500 mcg/dobę propionianu flutikazonu
- u pacjenta wystąpiła łagodna zmiana objawów związanych z zespołem wirusowym, prowadząca do przejściowego zwiększenia stosowania krótko działającego beta-agonisty lub zwiększenia dawki ICS w ciągu ostatnich 5 lat
Kryteria wyłączenia:
- ma historię ciężkich lub trudnych do opanowania alergii (np. jedzenie, narkotyki, lateks)
- ma historię niewydolności oddechowej związanej z astmą w okresie dojrzewania lub dorosłości
- jest dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- ma znaczne skrzywienie przegrody nosowej, polipy nosa lub inne nieprawidłowości anatomiczne nosa
- mieszka w tym samym gospodarstwie domowym lub ma bliski kontakt z niemowlęciem, kobietą w ciąży lub karmiącą piersią lub osobą z obniżoną odpornością
- ma historię lub aktualne dowody infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed oceną wyjściową
- miał poważną operację lub stracił 1 jednostkę (500 ml) krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni
- brał udział w innym badaniu naukowym w ciągu ostatnich 10 tygodni
- jest w ciąży lub karmi piersią
- stosuje wykluczone leki na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni przed wstępną prowokacją wirusową i przez cały okres badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowe 10 TCID50 (część 1)
Zdrowym uczestnikom podawano 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50) przez rozpylanie rozpylonej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
|
Eksperymentalny: Zdrowe 100 TCID50 (część 1)
Zdrowym uczestnikom podano 100 TCID50 przez rozpylenie rozpylonej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
|
Eksperymentalny: Zdrowe 1000 TCID50 (część 1)
Zdrowym uczestnikom podano 1000 TCID50 przez rozpylenie rozpylonej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
|
Eksperymentalny: Astmatyczny inny niż LABA 10 TCID50 (część 1)
Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej astmą, nieleczeni jednocześnie LABA, byli leczeni 10 TCID50 podanymi przez rozpylenie rozpylonej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
|
Eksperymentalny: Astmatyczny test inny niż LABA 100 TCID50 (część 1)
Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej astmą, nieleczeni jednocześnie LABA, otrzymywali 100 TCID50 podawanych przez rozpylanie zatomizowanej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
|
Eksperymentalny: Astmatyczny LABA 100 TCID50 (część 1)
Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej astmą, leczeni jednocześnie LABA, byli leczeni 100 TCID50 podanymi przez rozpylenie zatomizowanej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
Uczestnicy z astmą byli leczeni LABA w ramach standardowej opieki
|
|
Eksperymentalny: Astmatyczny test inny niż LABA 100 TCID50 (część 2)
Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej astmą, nieleczeni jednocześnie LABA, otrzymywali 100 TCID50 podawanych przez rozpylanie zatomizowanej wirusowej zawiesiny RV16UB do pojedynczego nozdrza.
|
RV16UB podaje się przez rozpylenie rozpylonej zawiesiny wirusowej do pojedynczego nozdrza.
Planowane dawki RV16UB w części 1 to 10 dawek zakaźnych dla hodowli tkankowych 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 i 10 000 TCID50.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdrowych uczestników z astmą, u których wystąpiły zdarzenia o znaczeniu klinicznym (ECI) (część 1)
Ramy czasowe: Do dnia 24
|
ECI to wybrane nie-poważne i poważne zdarzenia niepożądane, które obejmują: przedawkowanie produktu Sponsora; zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe steroidy w leczeniu zaostrzenia astmy związanego z prowokacją wirusową; ostra reakcja na prowokację wirusem, potwierdzona powtórnym pomiarem i uznana za potencjalnie związaną z podaniem wirusa; określone objawy funkcji życiowych w ciągu 4 godzin od prowokacji; określone wyniki objawów w ciągu 24 godzin od prowokacji; >20% spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w stosunku do linii podstawowej w ciągu 4 godzin od prowokacji; duszność związana ze spadkiem FEV1 (w ciągu 4 godzin od prowokacji), która nie reaguje na ratunkowy lek rozszerzający oskrzela w ciągu 20 minut; Odchylenie stopnia 2+ od prawidłowych wartości parametrów laboratoryjnych związanych z wątrobą w dowolnym momencie między prowokacją a dniem 14.
|
Do dnia 24
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (część 1 i 2)
Ramy czasowe: Do dnia 24
|
SAE to każde zdarzenie niepożądane występujące w dowolnej dawce lub podczas stosowania produktu Sponsora, które: powoduje śmierć; zagraża życiu; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; jest rakiem; wiąże się z przedawkowaniem; to kolejne ważne wydarzenie medyczne.
|
Do dnia 24
|
|
Liczba uczestników z astmą leczonych dawką wirusa 100 TCID50 z objawami ze strony górnych dróg oddechowych wywołanymi prowokacją (część 1)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 7
|
Uczestników z astmą z Części 1 leczono wirusem RV16UB w dawce 100 TCID50, a objawy ze strony górnych dróg oddechowych wywołane prowokacją monitorowano za pomocą dzienniczka, w którym zapisywano punktację Jackson Cold Symptom Score (CSS).
CSS mierzy 8 objawów przeziębienia, przy czym każdy objaw oceniany jest od 0 (nieobecny) do 3 (ciężki).
Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą dotkliwość.
Przedstawiono liczbę uczestników z wynikiem CSS równym lub większym niż 3 przez dwa dni z rzędu.
|
Dzień 1 do dnia 7
|
|
Średnia ważona czasowo (TWA) procentowa zmiana od wartości wyjściowej (CFB) w porannym FEV1 u uczestników z astmą w dniach 1-7 (część 2)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dni 1–7
|
Dane FEV1 przekształcone logarytmicznie dopasowano za pomocą hierarchicznych modeli podłużnych bayesowskich, z efektem losowego uczestnika i stałym efektem kategorycznym na dzień.
Przyjęto, że wszystkie wyjściowe wartości FEV1 (od dnia -7 do dnia -1) były równe średniej.
Oceny FEV1 uzyskane w godzinach od 3:00 do 15:00 liczone były jako pomiary poranne.
TWA CFB poranne FEV1 w dniach 1-7 obliczono jako różnicę średniej szacowanej wartości porannej FEV1 w dniach 1-7 i odpowiadającej jej szacunkowej wartości wyjściowej.
95% przedział ufności faktycznie odnosi się do 95% przedziału wiarygodności.
Przewidywana średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej wynosi 10%.
|
Wartość bazowa i dni 1–7
|
|
TWA Procent CFB w wieczornym FEV1 u uczestników z astmą w dniach 1-7 (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni 1-7
|
Dane FEV1 przekształcone logarytmicznie dopasowano za pomocą hierarchicznych modeli podłużnych bayesowskich, z efektem losowego uczestnika i stałym efektem kategorycznym na dzień.
Przyjęto, że wszystkie wyjściowe wartości FEV1 (od dnia -7 do dnia -1) były równe średniej.
Oceny FEV1 uzyskane między godziną 15:00 a godziną 3:00 następnego dnia liczone były jako pomiary wieczorne.
Wieczorny FEV1 TWA CFB w dniach 1-7 obliczono jako różnicę średniej szacowanej wieczornej wartości FEV1 w dniach 1-7 i odpowiadającej jej szacowanej wartości wyjściowej.
Z analiz wyłączono odczyty FEV1 w wieczory indukcji plwociny.
95% przedział ufności faktycznie odnosi się do 95% przedziału wiarygodności.
Przewidywana średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej wynosi 10%.
|
Linia bazowa i dni 1-7
|
|
Zmiana średniego maksymalnego wyniku objawów przeziębienia Jacksona (CSS) w stosunku do wartości wyjściowych w dniach od 1 do 14 u uczestników z astmą (część 1)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dni 1–14
|
Uczestnicy z astmą z części 1 byli leczeni wirusem RV16UB, a objawy ze strony górnych dróg oddechowych wywołane prowokacją monitorowano za pomocą dzienniczka rejestrującego CSS.
CSS mierzy 8 objawów przeziębienia, przy czym każdy objaw oceniany jest od 0 (nieobecny) do 3 (ciężki).
Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większe nasilenie, a dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie objawów.
|
Wartość bazowa i dni 1–14
|
|
Liczba uczestników z astmą, u których wykazano co najmniej 10^3 kopii/ml wirusowego RNA w popłuczynach z nosa w dniach od 1 do 14 (część 1)
Ramy czasowe: Dni 1 - 14
|
Wirusowe RNA mierzono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) z płynu z płukania nosa pobranego w dniu 3 i 7 od uczestników z astmą i określono liczbę uczestników z co najmniej 10^3 kopii/ml.
|
Dni 1 - 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana maksymalnego spadku FEV1 uczestników z astmą w stosunku do wartości wyjściowej (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do dnia 7
|
Dane FEV1 przekształcone logarytmicznie dopasowano za pomocą hierarchicznych modeli podłużnych bayesowskich, z efektem losowego uczestnika i stałym efektem kategorycznym na dzień.
Przyjęto, że wszystkie wyjściowe wartości FEV1 (od dnia -7 do dnia -1) były równe średniej.
Z analiz wyłączono odczyty FEV1 w wieczory indukcji plwociny.
Przedstawiono procentowe zmniejszenie najniższego pomiaru FEV1 po prowokacji wirusowej w porównaniu z TWA wyjściowej wartości FEV1.
95% przedział ufności faktycznie odnosi się do 95% przedziału wiarygodności.
Przewiduje się, że średni procentowy spadek będzie różny od zera.
|
Linia bazowa i do dnia 7
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach TWA z dziennika kontroli astmy (ACD) uczestników z astmą w dniach od 3 do 10 (część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni od 3 do 10
|
ACD zawiera siedem pytań dotyczących objawów (nocne przebudzenia, budzenie się rano z objawami, ograniczenie aktywności, duszność i świszczący oddech), na które odpowiada się rano wstając i kładąc się spać.
Brakujące wyniki są przypisywane przez interpolację liniową lub ekstrapolację.
Dzienny wynik ACD był dopasowany przez hierarchiczny podłużny model Bayesa z punktem przecięcia specyficznym dla uczestnika i stałym efektem kategorycznym na dzień.
Przyjmuje się, że wszystkie wyjściowe wyniki ACD (od dnia -7 do dnia -1) mają jednakową średnią.
Wynik ACD jest sumą odpowiedzi na siedem pytań, z odpowiedziami na 7-punktowej skali (0 = brak upośledzenia; 6 = maksymalne upośledzenie) z wynikiem w zakresie od 0 do 42, a wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
95% przedział ufności faktycznie odnosi się do 95% przedziału wiarygodności.
Przewiduje się, że średni procentowy wzrost będzie różny od zera.
|
Linia bazowa i dni od 3 do 10
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 grudnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 września 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .