Een studie om de veiligheid en het gebruik van humaan rhinovirus bij gezonde en astmatische deelnemers te evalueren (MK-0000-218)
2 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een dosisbepalende en longitudinale biomarkerstudie van Rhinovirus-uitdaging bij gezonde vrijwilligers en milde tot matige astma om de veiligheid en het gebruik van een humaan Rhinovirus-preparaat te evalueren bij het ontwikkelen van hoogdimensionale fenotypes ("handafdrukken") voor astma
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen van onbevooroordeelde biomarkers voor de voorspelling van uitkomsten van ademhalingsziekten (U-BIOPRED) humaan rhinovirus 16 (RV16UB) bij gezonde en astmatische deelnemers, en om een geschikte dosering van RV16UB te identificeren om studie biomarkers in astmatische deelnemers.
De studie valt uiteen in 2 delen.
Deel 1 is een dosisbepalingsonderzoek waarbij gezonde deelnemers en astmatische deelnemers, die al dan niet werden behandeld met een klasse van langwerkende bèta-antagonisten (LABA), zullen worden gerekruteerd om een nasale provocatie te ondergaan met toenemende doses RV16UB.
Deel 2 is een biomarkerstudie waarbij milde tot matige astmapatiënten een provocatie ondergaan met de meest geschikte dosis RV16UB geïdentificeerd in Deel 1, op basis van verdraagbaarheid en virale effecten. .
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel 1 en 2:
- een Body Mass Index (BMI) hebben tussen =< 35 kg/m^2 en > 17 kg/m^2
- vrouw die zwanger kan worden niet zwanger is en ermee instemt 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tot 10 dagen na het laatste bezoek; of vrouw is van niet-vruchtbaar potentieel
- niet-roker is, of niet heeft gerookt in de voorgaande 12 maanden, met een voorgeschiedenis van =< 10 pakjaren
Deel 1:
Een van de volgende:
- gezond (kan seizoensgebonden allergieën buiten het seizoen hebben)
- licht tot matig astmatisch met een voorgeschiedenis van spontaan piepen of piepen bij inspanning; en met alle volgende symptomen gedurende > 4 weken voorafgaand aan: symptomen overdag twee keer per week of minder, geen activiteitsbeperking, geen nachtelijke symptomen, gebruikt tweemaal daags of minder een verlichtende behandeling, met een ongewijzigde dosis astmamedicatie, en gebruikt inhalatiecorticosteroïden (ICS) bij een stabiel dosis-equivalent van =< 500 mcg/dag fluticasonpropionaat
Deel 2:
- milde tot matige astma alleen met een voorgeschiedenis van spontaan of inspanningspiepen; en met al het volgende gedurende > 4 weken voorafgaand aan: symptomen overdag twee keer per week of minder, geen activiteitsbeperking, geen nachtelijke symptomen, gebruikt tweemaal daags of minder een verlichtende behandeling, met een ongewijzigde dosis astmamedicatie, en gebruikt ICS in een stabiele dosis- equivalent van =< 500 mcg/dag fluticasonpropionaat
- had een lichte verandering in symptomen geassocieerd met viraal syndroom, wat leidde tot tijdelijk verhoogd gebruik van kortwerkende bèta-agonisten of verhoogde ICS-dosis in de afgelopen 5 jaar
Uitsluitingscriteria:
- een voorgeschiedenis heeft van ernstige of moeilijk te behandelen allergieën (bijv. voedsel, medicijnen, latex)
- een voorgeschiedenis heeft van astma-gerelateerd beademingsfalen in de adolescentie of volwassenheid
- is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- een significante afwijking van het neustussenschot, neuspoliepen of een andere anatomische afwijking van de neus heeft
- deelt hetzelfde huishouden of heeft intiem contact met een baby, zwangere of zogende vrouw, of persoon met een onderdrukt immuunsysteem
- een voorgeschiedenis of huidig bewijs heeft van een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 6 weken voorafgaand aan de baseline-beoordeling
- een grote operatie heeft ondergaan of 1 eenheid (500 ml) bloed heeft verloren in de voorafgaande 4 weken
- heeft deelgenomen aan een ander onderzoek in de voorgaande 10 weken
- zwanger is of borstvoeding geeft
- gebruikt uitgesloten voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste virale provocatie en gedurende de proef
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezond 10 TCID50 (Deel 1)
Gezonde deelnemers werden behandeld met 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) toegediend door een geatomiseerde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te spuiten.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
|
Experimenteel: Gezond 100 TCID50 (Deel 1)
Gezonde deelnemers werden behandeld met 100 TCID50 toegediend door een vernevelde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te spuiten.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
|
Experimenteel: Gezond 1000 TCID50 (Deel 1)
Gezonde deelnemers werden behandeld met 1000 TCID50 toegediend door een vernevelde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te spuiten.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
|
Experimenteel: Astmatisch niet-LABA 10 TCID50 (deel 1)
Deelnemers met milde tot matige astma, die niet gelijktijdig werden behandeld met LABA, werden behandeld met 10 TCID50 toegediend door een geatomiseerde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te verstuiven.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
|
Experimenteel: Astmatisch niet-LABA 100 TCID50 (deel 1)
Deelnemers met milde tot matige astma, die niet gelijktijdig werden behandeld met LABA, werden behandeld met 100 TCID50 toegediend door een geatomiseerde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te verstuiven.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
|
Experimenteel: Astma LABA 100 TCID50 (Deel 1)
Deelnemers met milde tot matige astma, gelijktijdig behandeld met LABA, werden behandeld met 100 TCID50 toegediend door een geatomiseerde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te spuiten.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
Astmatische deelnemers werden behandeld met LABA als onderdeel van hun zorgstandaard
|
|
Experimenteel: Astmatisch niet-LABA 100 TCID50 (deel 2)
Deelnemers met milde tot matige astma, die niet gelijktijdig werden behandeld met LABA, werden behandeld met 100 TCID50 toegediend door een geatomiseerde virale suspensie van RV16UB in een enkel neusgat te verstuiven.
|
RV16UB wordt toegediend door een geatomiseerde virale suspensie in één neusgat te verstuiven.
Geplande doses RV16UB in deel 1 zijn 10 weefselkweek infectieuze dosis 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 en 10.000 TCID50.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gezonde en astmatische deelnemers met gebeurtenissen van klinisch belang (ECI) (deel 1)
Tijdsspanne: Tot dag 24
|
ECI zijn geselecteerde niet-ernstige en ernstige bijwerkingen, waaronder het volgende: een overdosis van het product van de Sponsor; vereiste voor systemische steroïden om astma-exacerbatie gerelateerd aan virusuitdaging te behandelen; acute reactie op virusuitdaging, bevestigd door herhaalde meting en indien mogelijk geassocieerd met toediening van virus; gespecificeerde bevindingen van vitale functies binnen 4 uur na provocatie; gespecificeerde symptoombevindingen binnen 24 uur na provocatie; >20% afname in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ten opzichte van baseline binnen 4 uur na provocatie; dyspnoe geassocieerd met daling van FEV1 (binnen 4 uur na provocatie) die niet binnen 20 minuten reageert op een bronchodilatator-reddingsmiddel; Graad 2+ afwijking van normale waarden van levergerelateerde laboratoriumparameters op enig moment tussen provocatie en dag 14.
|
Tot dag 24
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot dag 24
|
Een SAE is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis of tijdens elk gebruik van het product van de Sponsor die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in of verlengt een bestaande ziekenhuisopname van een patiënt; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; is een kanker; wordt geassocieerd met een overdosis; is een andere belangrijke medische gebeurtenis.
|
Tot dag 24
|
|
Aantal astmatische deelnemers behandeld met een virale dosis van 100 TCID50 met door challenge geïnduceerde symptomen van de bovenste luchtwegen (deel 1)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 7
|
Astmatische deelnemers uit Deel 1 werden behandeld met het RV16UB-virus in een dosis van 100 TCID50, en door challenge-geïnduceerde symptomen van de bovenste luchtwegen werden gevolgd met een dagboek dat de Jackson Cold Symptom Score (CSS) bijhield.
De CSS meet 8 verkoudheidssymptomen, waarbij elk symptoom wordt gescoord van 0 (afwezig) tot 3 (ernstig).
De totale score varieert van 0-24, waarbij hogere scores een grotere ernst weerspiegelen.
Het aantal deelnemers met een CSS-score gelijk aan of groter dan 3 voor twee opeenvolgende dagen wordt weergegeven.
|
Dag 1 t/m dag 7
|
|
Tijdgewogen gemiddelde (TWA) procentuele verandering ten opzichte van baseline (CFB) in FEV1 in de ochtend bij astmatische deelnemers op dag 1-7 (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1 - 7
|
Log-getransformeerde FEV1-gegevens werden aangepast door Bayesiaanse hiërarchische longitudinale modellen, met een willekeurig deelnemerseffect en een vast categorisch effect voor dag.
Aangenomen werd dat alle baseline (dag -7 tot dag -1) FEV1 gelijk gemiddeld waren.
FEV1-beoordelingen verkregen tussen 03.00 uur en 15.00 uur werden geteld als ochtendmetingen.
De TWA CFB ochtend-FEV1 op dag 1-7 werd berekend als het verschil tussen het gemiddelde van de geschatte dag 1-7 ochtend-FEV1-waarde en de overeenkomstige geschatte basislijnwaarde.
Het 95% betrouwbaarheidsinterval verwijst eigenlijk naar een 95% geloofwaardig interval.
De verwachte gemiddelde reductie ten opzichte van de uitgangswaarde is 10%.
|
Basislijn en dagen 1 - 7
|
|
TWA Percentage CFB in avond FEV1 bij astmatische deelnemers op dag 1-7 (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1-7
|
Log-getransformeerde FEV1-gegevens werden aangepast door Bayesiaanse hiërarchische longitudinale modellen, met een willekeurig deelnemerseffect en een vast categorisch effect voor dag.
Aangenomen werd dat alle baseline (dag -7 tot dag -1) FEV1 gelijk gemiddeld waren.
FEV1-metingen verkregen tussen 15.00 uur en de volgende dag 3.00 uur werden geteld als avondmetingen.
De TWA CFB-avond-FEV1 op dag 1-7 werd berekend als het verschil tussen het gemiddelde van de geschatte avond-FEV1-waarde op dag 1-7 en de overeenkomstige geschatte uitgangswaarde.
De FEV1-metingen op de avonden van sputuminducties werden uitgesloten van de analyses.
Het 95% betrouwbaarheidsinterval verwijst eigenlijk naar een 95% geloofwaardig interval.
De verwachte gemiddelde reductie ten opzichte van de uitgangswaarde is 10%.
|
Basislijn en dagen 1-7
|
|
Verandering van baseline in gemiddelde maximale Jackson Cold Symptom Score (CSS) op dag 1 tot 14 bij astmatische deelnemers (deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 1 - 14
|
Astmatische deelnemers uit Deel 1 werden behandeld met het RV16UB-virus, en door challenge-geïnduceerde symptomen van de bovenste luchtwegen werden gecontroleerd met een CSS-dagboekregistratie.
De CSS meet 8 verkoudheidssymptomen, waarbij elk symptoom wordt gescoord van 0 (afwezig) tot 3 (ernstig).
De totale score varieert van 0-24, waarbij hogere scores een grotere ernst weerspiegelen en een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wijst op verslechtering van de symptomen.
|
Basislijn en dagen 1 - 14
|
|
Aantal astmatische deelnemers dat ten minste 10^3 kopieën/ml viraal RNA in neusspoelvloeistof aantoont op dag 1 tot en met 14 (deel 1)
Tijdsspanne: Dagen 1 - 14
|
Viraal RNA werd gemeten door middel van real-time reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) uit neusspoelvloeistof verzameld op dag 3 en dag 7 van astmatische deelnemers, en het aantal deelnemers met ten minste 10^3 kopieën/ml werd bepaald.
|
Dagen 1 - 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in maximale daling FEV1 van astmatische deelnemers (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7
|
Log-getransformeerde FEV1-gegevens werden aangepast door Bayesiaanse hiërarchische longitudinale modellen, met een willekeurig deelnemerseffect en een vast categorisch effect voor dag.
Aangenomen werd dat alle baseline (dag -7 tot dag -1) FEV1 gelijk gemiddeld waren.
De FEV1-metingen op de avonden van sputuminducties werden uitgesloten van de analyses.
De procentuele afname van de laagste FEV1-meting na virale provocatie in vergelijking met de TWA van de baseline FEV1 wordt weergegeven.
Het 95% betrouwbaarheidsinterval verwijst eigenlijk naar een 95% geloofwaardig interval.
De gemiddelde procentuele daling zal naar verwachting verschillen van nul.
|
Basislijn en tot dag 7
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in TWA Astmacontroledagboek (ACD) Score van astmatische deelnemers op dag 3 tot 10 (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 3 tot 10
|
De ACD bevat zeven symptoomvragen ('s nachts wakker worden, 's ochtends wakker worden met symptomen, activiteitsbeperking, kortademigheid en piepende ademhaling) die worden beantwoord bij het opstaan en naar bed gaan.
Ontbrekende scores worden toegerekend door lineaire interpolatie of extrapolatie.
De dagelijkse ACD-score werd aangepast door een Bayesiaans hiërarchisch longitudinaal model met deelnemerspecifiek intercept en een vast categorisch effect voor dag.
Aangenomen wordt dat alle baseline (dag -7 tot dag -1) ACD-scores gelijk zijn aan het gemiddelde.
De ACD-score is de som van de antwoorden op de zeven vragen, met antwoorden op een 7-puntsschaal (0= geen beperking; 6 = maximale beperking) waarbij de score varieert van 0 tot 42, en hogere scores wijzen op een grotere beperking.
Het 95% betrouwbaarheidsinterval verwijst eigenlijk naar een 95% geloofwaardig interval.
De gemiddelde procentuele toename zal naar verwachting verschillen van nul.
|
Basislijn en dagen 3 tot 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
31 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0000-218
- 2013-000618-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .