Исследование по оценке безопасности и использования человеческого риновируса у здоровых участников и участников с астмой (MK-0000-218)
2 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Определение дозы и лонгитудинальное исследование биомаркеров риновирусной инфекции у здоровых добровольцев и больных астмой легкой и средней степени тяжести для оценки безопасности и использования препарата человеческого риновируса при разработке высокоразмерных фенотипов («отпечатков рук») для лечения астмы
Целью данного исследования является установление безопасности и переносимости объективных биомаркеров для прогнозирования исходов респираторных заболеваний (U-BIOPRED) человеческого риновируса 16 (RV16UB) у здоровых и страдающих астмой участников, а также определение подходящей дозы RV16UB для изучить биомаркеры у астматиков.
Исследование разделено на 2 части.
Часть 1 представляет собой исследование по подбору дозы, в котором здоровые участники и участники с астмой, получавшие или не получавшие лечение классом бета-антагонистов длительного действия (ДДБА), будут набраны для проведения назальной провокации возрастающими дозами RV16UB.
Часть 2 представляет собой биомаркерное исследование, в ходе которого астматикам легкой и средней степени тяжести проводят провокацию наиболее подходящей дозой RV16UB, определенной в части 1, исходя из переносимости и вирусных эффектов. .
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Части 1 и 2:
- иметь индекс массы тела (ИМТ) от = < 35 кг/м^2 до > 17 кг/м^2
- женщина детородного возраста не беременна и согласна использовать 2 допустимых метода контрацепции в течение 10 дней после последнего визита; или женщина не имеет детородного потенциала
- не курит или не курил в течение предшествующих 12 месяцев, со стажем =< 10 пачек-лет
Часть 1:
Любое из следующего:
- здоровый (может быть несезонная сезонная аллергия)
- астма легкой и средней степени тяжести с наличием в анамнезе спонтанных хрипов или хрипов при физической нагрузке; и со всеми нижеперечисленными в течение > 4 недель до этого: дневные симптомы два раза в неделю или реже, без ограничения активности, без ночных симптомов, использует облегчающую терапию два раза в день или реже, с неизменной дозой лекарства от астмы и использует ингаляционные кортикостероиды (ICS) в стабильная доза, эквивалентная =< 500 мкг/день флутиказона пропионата
Часть 2:
- астматики легкой и средней степени тяжести только с наличием в анамнезе спонтанных хрипов или хрипов при физической нагрузке; и со всеми нижеперечисленными в течение > 4 недель до этого: дневные симптомы два раза в неделю или реже, отсутствие ограничения активности, отсутствие ночных симптомов, использование облегчающей терапии два раза в день или реже, с неизменной дозой лекарства от астмы и использование ICS в стабильной дозе- эквивалент =< 500 мкг/день флутиказона пропионата
- имели легкое изменение симптомов, связанных с вирусным синдромом, что привело к временному увеличению использования бета-агонистов короткого действия или увеличению дозы ИГКС в течение последних 5 лет.
Критерий исключения:
- имеет в анамнезе тяжелые или трудно поддающиеся лечению аллергии (например, еда, наркотики, латекс)
- имеет в анамнезе дыхательную недостаточность, связанную с астмой, в подростковом или взрослом возрасте
- положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- имеет значительное искривление носовой перегородки, носовые полипы или другие анатомические аномалии носа
- проживает в одном домашнем хозяйстве или имеет тесный контакт с младенцем, беременной или кормящей женщиной или человеком с ослабленным иммунитетом
- имеет историю или текущие доказательства любой инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 6 недель до исходной оценки
- перенесла серьезную операцию или потеряла 1 единицу (500 мл) крови в течение предшествующих 4 недель
- участвовал в другом исследовательском испытании в течение предшествующих 10 недель
- беременна или кормящая мать
- использует исключенные рецептурные или безрецептурные лекарства в течение 2 недель до начальной вирусной провокации и на протяжении всего испытания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровый 10 TCID50 (Часть 1)
Здоровых участников лечили 10 Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50), вводимой путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
|
Экспериментальный: Здоровые 100 TCID50 (Часть 1)
Здоровым участникам вводили 100 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
|
Экспериментальный: Здоровый 1000 TCID50 (Часть 1)
Здоровым участникам вводили 1000 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
|
Экспериментальный: Астматические не-ДДБА 10 TCID50 (Часть 1)
Участникам с астмой легкой и средней степени тяжести, не получавшим сопутствующего лечения LABA, вводили 10 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
|
Экспериментальный: Астматические не-ДДБА 100 TCID50 (Часть 1)
Участникам с астмой легкой и средней степени тяжести, не получавшим сопутствующего лечения LABA, вводили 100 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
|
Экспериментальный: Астматический LABA 100 TCID50 (Часть 1)
Участникам с легкой и умеренной астмой, одновременно получавшим LABA, вводили 100 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
Участников с астмой лечили ДДБА в рамках их стандарта лечения.
|
|
Экспериментальный: Астматические не-ДДБА 100 TCID50 (Часть 2)
Участникам с астмой легкой и средней степени тяжести, не получавшим сопутствующего лечения LABA, вводили 100 TCID50 путем распыления распыленной вирусной суспензии RV16UB в одну ноздрю.
|
RV16UB вводят распыленной вирусной суспензией в одну ноздрю.
Планируемые дозы RV16UB в Части 1 составляют 10 инфекционных доз культуры тканей 50 (TCID50), 100 TCID50, 1000 TCID50 и 10 000 TCID50.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество здоровых участников и участников с астмой с событиями, представляющими клинический интерес (ECI) (часть 1)
Временное ограничение: До 24 дня
|
ECI – это выбранные несерьезные и серьезные нежелательные явления, которые включают следующее: передозировка продукта Спонсора; потребность в системных стероидах для лечения обострения астмы, связанного с заражением вирусом; острая реакция на заражение вирусом, подтвержденная повторным измерением и потенциально связанная с введением вируса; конкретные показатели жизнедеятельности в течение 4 часов после заражения; обнаружение определенных симптомов в течение 24 часов после заражения; >20% снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем в течение 4 часов после провокации; одышка, связанная со снижением ОФВ1 (в течение 4 часов после провокации), которая не реагирует на бронхорасширяющее средство в течение 20 минут; Отклонение 2+ степени от нормальных значений лабораторных показателей, связанных с печенью, в любое время между контрольным заражением и 14-м днем.
|
До 24 дня
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 24 дня
|
СНЯ — это любое нежелательное явление, возникающее при любой дозе или во время любого использования продукта Спонсора, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к или продлевает стационарную госпитализацию; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является раком; связано с передозировкой; еще одно важное медицинское событие.
|
До 24 дня
|
|
Количество участников с астмой, пролеченных вирусной дозой 100 TCID50 с симптомами, вызванными провокацией верхних дыхательных путей (часть 1)
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
Участников с астмой из Части 1 лечили вирусом RV16UB в дозе 100 TCID50, а симптомы верхних дыхательных путей, вызванные провокационной нагрузкой, отслеживали с помощью дневника, записывающего показатель симптомов простуды Джексона (CSS).
CSS измеряет 8 симптомов простуды, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствует) до 3 (сильно выражен).
Общий балл колеблется от 0 до 24, при этом более высокие баллы отражают большую тяжесть.
Представлено количество участников с оценкой CSS, равной или превышающей 3 в течение двух дней подряд.
|
С 1 по 7 день
|
|
Средневзвешенное по времени (TWA) процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) утреннего ОФВ1 у участников с астмой в дни 1–7 (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 1–7
|
Логарифмически преобразованные данные ОФВ1 соответствовали байесовским иерархическим продольным моделям со случайным эффектом участника и фиксированным категориальным эффектом для дня.
Предполагалось, что все исходные значения (от -7 дня до -1 дня) ОФВ1 имеют одинаковое среднее значение.
Оценки ОФВ1, полученные между 3:00 и 15:00, учитывались как утренние измерения.
TWA CFB утренний ОФВ1 в дни 1-7 рассчитывали как разницу между средним расчетным значением утреннего ОФВ1 в дни 1-7 и соответствующим расчетным исходным значением.
95% доверительный интервал фактически относится к 95% достоверному интервалу.
Ожидаемое среднее снижение по сравнению с исходным уровнем составляет 10%.
|
Исходный уровень и дни 1–7
|
|
TWA Процент CFB в вечернем ОФВ1 у участников с астмой в дни 1-7 (Часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 1-7
|
Логарифмически преобразованные данные ОФВ1 соответствовали байесовским иерархическим продольным моделям со случайным эффектом участника и фиксированным категориальным эффектом для дня.
Предполагалось, что все исходные значения (от -7 дня до -1 дня) ОФВ1 имеют одинаковое среднее значение.
Оценки ОФВ1, полученные между 15:00 и 3:00 следующего дня, учитывались как вечерние измерения.
TWA CFB вечернего ОФВ1 в дни 1-7 рассчитывали как разницу среднего расчетного значения вечернего ОФВ1 в дни 1-7 и соответствующего расчетного исходного значения.
Показатели ОФВ1 в вечер индукции мокроты были исключены из анализа.
95% доверительный интервал фактически относится к 95% достоверному интервалу.
Ожидаемое среднее снижение по сравнению с исходным уровнем составляет 10%.
|
Исходный уровень и дни 1-7
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней максимальной оценки симптомов простуды по Джексону (CSS) в дни с 1 по 14 у участников с астмой (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 1–14
|
Участников с астмой из Части 1 лечили вирусом RV16UB, а вызванные провокацией симптомы верхних дыхательных путей отслеживали с помощью дневника с записью CSS.
CSS измеряет 8 симптомов простуды, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствует) до 3 (сильно выражен).
Общий балл колеблется от 0 до 24, при этом более высокие баллы отражают большую тяжесть, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение симптомов.
|
Исходный уровень и дни 1–14
|
|
Количество участников с астмой, демонстрирующих не менее 10 ^ 3 копий/мл вирусной РНК в жидкости для назального смыва в дни с 1 по 14 (часть 1)
Временное ограничение: Дни 1 - 14
|
Вирусную РНК измеряли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в режиме реального времени (qRT-PCR) из назальной жидкости, собранной на 3-й и 7-й день у участников, страдающих астмой, и определяли количество участников с не менее 10 ^ 3 копий / мл.
|
Дни 1 - 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем максимального снижения ОФВ1 у участников с астмой (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня
|
Логарифмически преобразованные данные ОФВ1 соответствовали байесовским иерархическим продольным моделям со случайным эффектом участника и фиксированным категориальным эффектом для дня.
Предполагалось, что все исходные значения (от -7 дня до -1 дня) ОФВ1 имеют одинаковое среднее значение.
Показатели ОФВ1 в вечер индукции мокроты были исключены из анализа.
Представлено процентное снижение наименьшего значения ОФВ1 после заражения вирусом по сравнению со средневзвешенным значением исходного ОФВ1.
95% доверительный интервал фактически относится к 95% достоверному интервалу.
Ожидается, что среднее процентное снижение будет отличным от нуля.
|
Исходный уровень и до 7-го дня
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в Дневнике контроля астмы (ACD) TWA для участников с астмой в дни с 3 по 10 (Часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни с 3 по 10
|
ACD содержит семь вопросов о симптомах (ночное пробуждение, пробуждение утром с симптомами, ограничение активности, одышка и свистящее дыхание), на которые нужно ответить при вставании утром и отходе ко сну.
Отсутствующие баллы заменяются линейной интерполяцией или экстраполяцией.
Ежедневная оценка ACD соответствовала байесовской иерархической продольной модели с перехватом для конкретного участника и фиксированным категориальным эффектом для дня.
Предполагается, что все базовые (от -7 дня до -1 дня) оценки ACD имеют одинаковое среднее значение.
Оценка ACD представляет собой сумму ответов на семь вопросов с ответами по 7-балльной шкале (0 = отсутствие нарушений; 6 = максимальное ухудшение) с оценкой от 0 до 42, а более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
95% доверительный интервал фактически относится к 95% достоверному интервалу.
Ожидается, что среднее процентное увеличение будет отличаться от нуля.
|
Исходный уровень и дни с 3 по 10
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0000-218
- 2013-000618-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .