右心室ペーシングに対するイバブラジンとベータ遮断薬の組み合わせとベータ遮断薬のアップタイトレーションの効果

バックグラウンド

高心拍数 (HR) は、最適な HF 治療にもかかわらず、それ自体が心血管死亡率および心不全 (HF) 進行の危険因子を表します。 ベータ遮断薬は、収縮期 HF のすべての患者で依然として最適な治療法ですが、房室 (AV) 伝導を悪化させ、右心室 (RV) ペーシングの割合を増加させる可能性があります。 いくつかの研究では、心機能に対する RV ペーシングの有害な影響が実証されています。 RV ペーシング > 40 ～ 50% は、植込み型除細動器 (ICD) 患者、特に既存の左心室機能障害のある患者の HF による死亡および入院の独立した予測因子です。 累積 RV ペーシング > 2% および駆出率 (EF) < 40% は、ICD 患者における心室頻拍 (VT)/心室細動 (VF) 発生の独立した予測因子です。 したがって、ICD 患者では、可能な限り累積 RV ペーシングを減らす必要があります。 イバブラジンは、洞結節のIf電流の特異的阻害剤であり、選択的かつ用量依存的なHR低下を誘発します。これは、房室伝導または収縮性に影響を与えない純粋な HR 低下剤です。 ICD を移植された HF 患者では、イバブラジンはベータ遮断薬と組み合わせて心拍数制御薬として作用し、右心室 (RV) ペーシングのパーセンテージを増加させることなく、左心室機能不全の進行と心室性不整脈の負担を軽減し、適切な選択肢となる可能性があります。 ICD療法。

標的

この前向き無作為対照試験の目的は、低用量のベータ遮断薬（ビソプロロール）と組み合わせたイバブラジンの使用と、心拍数（HR）を取得するためのベータ遮断薬（ビソプロロール）のアップタイトレーションの使用を評価することです。シングルチャンバーまたはデュアルチャンバーでの RV ペーシングの減少による制御 ICD レシピエント 中等度から重度の左心室機能不全 (FE ≤ 40%) および 12 か月にわたる洞調律の心拍数が 70 bpm 以上の HF 患者。

さらに、イバブラジンと低用量のベータ遮断薬（ビソプロロール）との組み合わせと、ベータ遮断薬（ビソプロロール）の滴定が、左心室機能障害の進行の程度の低下、心室性不整脈の負担および ICD の減少を決定するかどうかを評価したいと考えています。 ICD心不全患者における適切な治療の実施と生活の質の改善。

研究のエンドポイント

主要エンドポイント:

右心室ペーシングのパーセンテージが 50% を超えて増加するか、心血管死、心不全の代償不全、または心不全の悪化によるクロスオーバー。

二次エンドポイント:

駆出率の減少が 5% 未満で、左心室収縮終期容積の減少が 15% 未満。

心室性不整脈および ICD の適切な治療の削減。 心拍変動の改善 NYHA 分類の改善 ミネソタ州心不全患者アンケート (MLHFQ) の合計スコアの減少。

右心室ペーシングのパーセンテージ。 複合エンドポイント：心不全の悪化による心血管死および入院。

心不全の悪化によるクロスオーバー率

研究プロトコル:

ベースライン評価:

臨床訪問: 人口統計データ、心血管疾患の危険因子、心不全の主な原因、NYHA クラス、合併症、心エコー検査パラメーター、薬物療法、昨年の心血管入院。

安静時心電図 (安静時心拍数、洞調律またはデバイス誘発性調律、QRS 持続時間の評価用);血圧測定;電子機器制御（右心室刺激率の評価、電気パラメータおよび不整脈診断データ）;心エコー図 (左心室の拡張終期および収縮終期の容積、左室駆出率の評価用); MLHFQ

イバブラジンとベータ遮断薬（ビソプロロール）またはベータ遮断薬（ビソプロロール）の滴定による治療への連続した患者の割り当て。 平均心拍数目標は、両方のグループで 55 ～ 70 bpm です。

イバブラジンは、低用量のベータ遮断薬 (ビソプロロール 1,25 または 2,5 mg) に加えて、1 日 2 回 5 mg の用量で投与されます。 治療の 4 週間後、副作用 (閃光、複視、頭痛またはめまい) がある場合、イバブラジンは最終的に 1 日 2 回 2.5 mg まで減量されます。

ベータ遮断薬のビソプロロールは、1 日 1,25 ～ 2,5 mg の初期用量から 1 日 10 mg の最大用量まで、または最大耐量まで隔週で漸増されます。

患者は、少なくとも 15 日ごと、またはリモート モニタリング アラート通知が受信されるたびにできるだけ早く、臨床データと傾向を確認するためのリモート モニタリング プログラムに加えて、3、6、および 12 か月後のオフィス フォローアップ訪問で管理されます。 さらに、15 日ごとに、患者は電話で連絡を受け、臨床状態を評価し、ICD の遠隔操作で検出された平均心拍数に基づいてベータ遮断薬療法を強化します。

オフィスでの 3 か月間のフォローアップ:

来院：症状、NYHA クラス、薬物療法、過去 3 か月間の心血管系の入院。

安静時心電図 (安静時心拍数、洞調律またはデバイス誘発性調律、QRS 持続時間の評価用);血圧測定;心エコー図 (左心室の拡張終期および収縮終期の容積、左室駆出率の評価用);電子機器制御（右心室刺激パーセンテージの評価、電気パラメータおよび不整脈診断データ用）。

オフィスでの 6 か月間のフォローアップ:

臨床訪問：NYHAクラス、併存疾患、心エコーパラメータ、薬物療法、過去3か月の心血管入院。

安静時心電図 (安静時心拍数、洞調律またはデバイス誘発性調律、QRS 持続時間の評価用);心エコー図 (左心室の拡張終期および収縮終期の容積、左室駆出率の評価用);電子機器制御（右心室刺激率の評価、電気パラメータおよび不整脈診断データ）。

MLHFQ

オフィスでの 1 年間のフォローアップ:

臨床訪問：NYHAクラス、併存疾患、心エコーパラメータ、薬物療法、過去3か月の心血管入院。

安静時心電図 (安静時心拍数、洞調律またはデバイス誘発性調律、QRS 持続時間の評価用);電子機器制御（右心室刺激率の評価、電気パラメータおよび不整脈診断データ）。

心エコー図 (左心室の拡張終期および収縮終期の容積、左室駆出率の評価用); MLHFQ