Ivabradiinin ja beetasalpaajien yhdistelmän ja beetasalpaajien titrauksen vaikutus oikean kammion tahdistukseen

Tausta

Korkea syke (HR) on sinänsä riskitekijä sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen ja sydämen vajaatoiminnan (HF) etenemiseen optimaalisesta HF-hoidosta huolimatta. Beetasalpaajat ovat edelleen suosituin hoito kaikille systolista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, mutta ne voivat heikentää atrioventrikulaarista (AV) johtumista ja lisätä oikean kammion tahdistusprosenttia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet RV-tahdistuksen haitallisia vaikutuksia sydämen toimintaan. RV-tahdistuksen prosenttiosuus > 40-50 % on riippumaton HF-potilaiden kuoleman ja sairaalahoidon ennustaja implantoitavilla kardioverteri-defibrillaattoripotilailla, erityisesti niillä, joilla on aiemmin ollut vasemman kammion toimintahäiriö.1,2 Kumulatiivinen RV-tahdistus > 2 % ja ejektiofraktio (EF) < 40 % ovat riippumattomia ennustajia kammiotakykardian (VT)/kammiovärinän (VF) esiintymiselle ICD-potilailla.3 Siksi ICD-potilaiden kumulatiivista RV-tahdistusta tulisi vähentää mahdollisimman paljon. Ivabradiini on sinussolmukkeen If-virran spesifinen estäjä, joka indusoi selektiivisen ja annoksesta riippuvan sykkeen pienenemisen; se on puhdas sykettä alentava aine, joka ei vaikuta AV:n johtumiseen tai supistumiskykyyn.4 HF-potilailla, joille on istutettu ICD:tä, ivabradiini voi toimia sykettä säätelevänä lääkkeenä yhdessä beetasalpaajan kanssa ilman, että oikean kammion tahdistusprosentti kasvaa, ja se voi olla vaihtoehto vasemman kammion toimintahäiriön etenemisen ja kammioiden rytmihäiriöiden vähentämisessä. ICD-hoito.

Tavoite

Tämän prospektiivisen, satunnaistetun ja kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida ivabradiinin käyttöä yhdessä pienen beetasalpaajan (bisoprololin) annoksen kanssa verrattuna beetasalpaajan (bisoprololin) suurentamiseen sykkeen (HR) saavuttamiseksi. kontrolli alentamalla RV-tahdistusta yksikammioisissa tai kaksikammioisissa ICD-potilaissa HF-potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (FE ≤ 40 %) ja syke ≥ 70 bpm sinusrytmissä 12 kuukauden seurannan aikana.

Lisäksi haluamme arvioida, voiko ivabradiinin yhdistelmä pienen annoksen beetasalpaajaan (bisoprololi) ja beetasalpaajan (bisoprololi) titraukseen vaikuttaa vasemman kammion toimintahäiriön etenemiseen, kammioiden rytmihäiriöiden ja ICD:n vähenemiseen. asianmukaisen hoidon esiintyminen ja elämänlaadun parantaminen ICD-sydämen vajaatoimintapotilailla.

Tutkimuksen päätepisteet

Ensisijaiset päätepisteet:

Oikean kammion tahdistusprosentin nousu > 50 % tai sydän- ja verisuoniperäinen kuolema tai sydämen vajaatoiminnan dekompensaatio tai risteytys sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi.

Toissijaiset päätepisteet:

Ejektiofraktion lasku < 5 % ja vasemman kammion loppusystolinen tilavuuden lasku < 15 %.

Kammiorytmihäiriöt ja ICD sopiva hoidon vähentäminen. Sykkeen vaihtelun paraneminen NYHA-luokituksen parannus Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) kokonaispistemäärän lasku.

Oikean kammion tahdistusprosentti. Yhdistetty päätepiste: sydän- ja verisuoniperäinen kuolema ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi.

Crossover-nopeus sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi

Tutkimusprotokolla:

Perusarviointi:

Kliininen käynti: demografiset tiedot, sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, sydämen vajaatoiminnan ensisijainen syy, NYHA-luokka, liitännäissairaudet, kaikukardiografiaparametrit, lääkehoito, sydänsairaalahoidot viimeisen vuoden aikana.

Lepo-EKG (leposykkeen, sinusrytmin tai laitteen aiheuttaman rytmin, QRS-keston arvioimiseksi); Verenpaineen mittaus; Elektroninen laiteohjaus (oikean kammion stimulaatioprosentin arviointiin; sähköiset parametrit ja rytmihäiriöiden diagnostiset tiedot); Ekokardiogrammi (vasemman kammion loppudiastolisen ja loppusystolisen tilavuuden, vasemman kammion ejektiofraktion arvioimiseksi); MLHFQ

Peräkkäisten potilaiden määrittäminen hoitoon ivabradiinilla ja beetasalpaajalla (bisoprololi) tai beetasalpaajalla (bisoprololi) titraus. Keskimääräinen syketavoite on 55-70 lyöntiä minuutissa molemmissa ryhmissä.

Ivabradiinia annetaan 5 mg kahdesti vuorokaudessa pienen beetasalpaajan annoksen (bisoprololi 1,25 tai 2,5 mg) lisäksi. Neljän viikon hoidon jälkeen ivabradiinia alennetaan lopulta 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jos ilmenee sivuvaikutuksia (fosfeenit, diplopia, päänsärky tai huimaus).

Beetasalpaaja Bisoprololia titrataan kahdesti viikossa alkaen aloitusannoksesta 1,25–2,5 mg vuorokaudessa enimmäisannokseen 10 mg vuorokaudessa tai suurin siedettyyn annokseen.

Potilaita valvotaan toimiston seurantakäynneillä 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua, kliinisten tietojen ja trendien etävalvontaohjelman lisäksi vähintään 15 päivän välein tai mahdollisimman pian aina, kun etävalvonnan hälytysilmoitus vastaanotetaan. Lisäksi 15 päivän välein potilaat saavat puhelinyhteyden kliinisen tilansa arvioimiseksi ja beetasalpaajahoidon lisäämiseksi ICD:n kaukosäätimellä havaitun keskisykkeen perusteella.

Kolmen kuukauden seuranta toimistossa:

Kliininen käynti: oireet, NYHA-luokka, lääkehoito, kardiovaskulaariset sairaalahoidot viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Lepo-EKG (leposykkeen, sinusrytmin tai laitteen aiheuttaman rytmin, QRS-keston arvioimiseksi); Verenpaineen mittaus; Ekokardiogrammi (vasemman kammion loppudiastolisen ja loppusystolisen tilavuuden, vasemman kammion ejektiofraktion arvioimiseksi); Elektroninen laiteohjaus (oikean kammion stimulaatioprosentin arviointiin; sähköiset parametrit ja rytmihäiriöiden diagnostiset tiedot) .

Kuuden kuukauden toimiston seuranta:

Kliininen käynti: NYHA-luokka, liitännäissairaudet, kaikukardiografiset parametrit, lääkehoito, kardiovaskulaariset sairaalahoidot viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Lepo-EKG (leposykkeen, sinusrytmin tai laitteen aiheuttaman rytmin, QRS-keston arvioimiseksi); Ekokardiogrammi (vasemman kammion loppudiastolisen ja loppusystolisen tilavuuden, vasemman kammion ejektiofraktion arvioimiseksi); Elektroninen laiteohjaus (oikean kammion stimulaatioprosentin arviointiin; sähköiset parametrit ja rytmihäiriöiden diagnostiset tiedot).

MLHFQ

Vuoden toimiston seuranta:

Kliininen käynti: NYHA-luokka, liitännäissairaudet, kaikukardiografiset parametrit, lääkehoito, kardiovaskulaariset sairaalahoidot viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Lepo-EKG (leposykkeen, sinusrytmin tai laitteen aiheuttaman rytmin, QRS-keston arvioimiseksi); Elektroninen laiteohjaus (oikean kammion stimulaatioprosentin arviointiin; sähköiset parametrit ja rytmihäiriöiden diagnostiset tiedot).

Ekokardiogrammi (vasemman kammion loppudiastolisen ja loppusystolisen tilavuuden, vasemman kammion ejektiofraktion arvioimiseksi); MLHFQ