이바브라딘 및 베타 차단제 병용 대 베타 차단제 상향 적정이 우심실 조율에 미치는 영향

배경

최적의 HF 요법에도 불구하고 높은 심박수(HR)는 그 자체로 심혈관 사망 및 심부전(HF) 진행의 위험 요소를 나타냅니다. 베타 차단제는 수축기 심부전이 있는 모든 환자의 선택 요법으로 남아 있지만 방실(AV) 전도를 악화시키고 우심실(RV) 조율 비율을 증가시킬 수 있습니다. 여러 연구에서 심장 기능에 대한 RV 페이싱의 해로운 영향이 입증되었습니다. Percent RV pacing > 40-50%는 삽입형 제세동기(ICD) 환자, 특히 기존 좌심실 기능 장애가 있는 환자에서 HF의 사망 및 입원의 독립적인 예측 인자입니다.1,2 누적 RV 조율 > 2% 및 박출률(EF) < 40%는 ICD 환자의 심실 빈맥(VT)/심실 세동(VF) 발생에 대한 독립적인 예측 인자입니다.3 따라서 누적 RV 페이싱의 감소는 가능한 한 ICD 환자에서 달성되어야 합니다. Ivabradine은 선택적이고 용량 의존적인 HR 감소를 유도하는 부비동 결절의 If 전류의 특정 억제제입니다. AV 전도 또는 수축에 영향을 미치지 않는 순수한 HR 강하제입니다.4 ICD를 이식한 심부전 환자에서 이바브라딘은 우심실(RV) 조율 비율을 증가시키지 않고 베타 차단제와 함께 심박수 조절 약물로 작용할 수 있으며 좌심실 기능 장애 진행 및 심실 부정맥 부담을 줄이고 적절하게 줄이는 옵션이 될 수 있습니다. ICD 치료.

목표

이 전향적, 무작위 및 대조 시험의 목적은 심박수(HR)를 얻기 위해 베타 차단제(bisoprolol)의 저용량과 베타 차단제(bisoprolol)의 상향 적정에 대해 이바브라딘을 조합하여 사용하는 것을 평가하는 것입니다. 단일 챔버 또는 이중 챔버에서 RV 페이싱 감소를 통한 제어 ICD 수혜자 중등도에서 중증의 좌심실 기능 장애(FE ≤ 40%) 및 12개월 추적 관찰에서 동 리듬의 심박수가 70bpm 이상인 HF 환자.

게다가 저용량의 베타 차단제(bisoprolol)에 대한 이바브라딘의 병용 대 베타 차단제(bisoprolol)의 적정이 좌심실 기능 장애 진행의 낮은 정도, 심실 부정맥 부담 감소 및 ICD를 결정할 수 있는지 평가하고자 합니다. ICD 심부전 환자의 적절한 치료 발생 및 삶의 질 향상.

연구의 끝점

기본 끝점:

우심실 조율 비율 증가 > 50% 또는 심부전 악화로 인한 심혈관계 사망 또는 심부전 보상 부전 또는 교차.

보조 끝점:

박출률 감소 < 5% 및 좌심실 수축기말 용적 감소 < 15%.

심실 부정맥 및 ICD 적절한 치료 감소. 심박 변이도 개선 NYHA 분류 개선 Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire(MLHFQ) 총점 감소.

우심실 조율 비율. 복합 종점: 심부전 악화로 인한 심혈관계 사망 및 입원.

심부전 악화로 인한 교차율

연구 프로토콜:

기본 평가:

임상 방문: 인구통계학적 데이터, 심혈관 질환의 위험 요인, 심부전의 주요 원인, NYHA 클래스, 동반 질환, 심초음파 매개변수, 약물 요법, 작년의 심혈관 입원.

휴식 ECG(휴식 심박수, 동 리듬 또는 장치 유도 리듬의 존재, QRS 지속 시간 평가용); 혈압 측정; 전자 장치 제어(우심실 자극 백분율 평가용; 전기 매개변수 및 부정맥 진단 데이터); 심초음파(좌심실 이완기말 및 수축기말 용적, 좌심실 박출률 평가용); MLHFQ

이바브라딘 + 베타-차단제(비소프롤롤) 또는 베타-차단제(비소프롤롤) 적정 치료에 연속 환자 할당. 평균 심박수 목표는 두 그룹 모두 55-70bpm입니다.

Ivabradine은 저용량의 베타 차단제(bisoprolol 1,25 또는 2,5 mg)와 함께 1일 2회 5 mg의 용량으로 투여됩니다. 4주간의 치료 후 부작용(포스펜, 복시, 두통 또는 현기증)이 있는 경우 ivabradine은 결국 1일 2회 2.5mg까지 감량됩니다.

베타 차단제 비소프롤롤은 1일 1,25-2,5 mg의 초기 용량에서 시작하여 1일 최대 용량 10 mg 또는 최대 내약 용량까지 격주로 상향 조정됩니다.

임상 데이터 및 추세 검토를 위한 원격 모니터링 프로그램 외에도 최소 15일마다 또는 원격 모니터링 경고 알림을 받을 때마다 가능한 한 빨리 사무실 후속 방문에서 환자를 제어합니다. 게다가 15일마다 환자는 임상 상태를 평가하고 ICD의 원격 제어를 통해 감지된 평균 심박수를 기반으로 베타 차단제 요법을 상향 조정하기 위해 전화 연락을 받게 됩니다.

3개월간의 사무실 후속 조치:

임상 방문: 지난 3개월 동안 증상, NYHA 클래스, 약물 요법, 심혈관 입원.

휴식 ECG(휴식 심박수, 동 리듬 또는 장치 유도 리듬의 존재, QRS 지속 시간 평가용); 혈압 측정; 심초음파(좌심실 이완기말 및 수축기말 용적, 좌심실 박출률 평가용); 전자 장치 제어(우심실 자극 비율 평가용, 전기 매개변수 및 부정맥 진단 데이터) .

재직 6개월 후 후속 조치:

임상 방문: 지난 3개월 동안 NYHA 클래스, 합병증, 심초음파 파라미터, 약물 요법, 심혈관 입원.

휴식 ECG(휴식 심박수, 동 리듬 또는 장치 유도 리듬의 존재, QRS 지속 시간 평가용); 심초음파(좌심실 이완기말 및 수축기말 용적, 좌심실 박출률 평가용); 전자 장치 제어(우심실 자극 비율 평가용, 전기 매개변수 및 부정맥 진단 데이터).

MLHFQ

재직 1년 후:

임상 방문: 지난 3개월 동안 NYHA 클래스, 합병증, 심초음파 파라미터, 약물 요법, 심혈관 입원.

휴식 ECG(휴식 심박수, 동 리듬 또는 장치 유도 리듬의 존재, QRS 지속 시간 평가용); 전자 장치 제어(우심실 자극 비율 평가용, 전기 매개변수 및 부정맥 진단 데이터).

심초음파(좌심실 이완기말 및 수축기말 용적, 좌심실 박출률 평가용); MLHFQ