Effet de l'association d'ivabradine et de bêta-bloquants par rapport à la titration des bêta-bloquants sur la stimulation ventriculaire droite
Effet du contrôle de la fréquence cardiaque à l'aide de l'association d'ivabradine et de bêta-bloquants par rapport à la titration à la hausse des bêta-bloquants sur la stimulation ventriculaire chez les patients insuffisants cardiaques porteurs d'un défibrillateur cardiaque implanté.
Le but de cet essai prospectif, randomisé et contrôlé est d'évaluer l'utilisation de l'ivabradine en association à une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol) versus une augmentation de la dose de bêta-bloquant (bisoprolol) pour obtenir la fréquence cardiaque (FC) contrôle avec réduction de la stimulation VD chez les patients porteurs d'un DAI simple chambre ou double chambre Patients atteints d'IC présentant une dysfonction ventriculaire gauche modérée à sévère (FE ≤ 40 %) et une fréquence cardiaque ≥ 70 bpm en rythme sinusal sur un suivi de 12 mois.
En outre, les chercheurs veulent évaluer si l'association d'ivabradine à une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol) par rapport à une augmentation de la dose de bêta-bloquant (bisoprolol) peut déterminer un degré inférieur de progression de la dysfonction ventriculaire gauche, la réduction des arythmies ventriculaires fardeau et la survenue d'un traitement approprié au DCI et l'amélioration de la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance cardiaque au DCI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan
Une fréquence cardiaque élevée (FC) représente en soi un facteur de risque de mortalité cardiovasculaire et de progression de l'insuffisance cardiaque (IC), malgré une thérapie HF optimale. Les bêta-bloquants restent le traitement de choix chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique, mais ils peuvent aggraver la conduction auriculo-ventriculaire (AV) et augmenter le pourcentage de stimulation ventriculaire droite (VD). Plusieurs études ont démontré des effets néfastes de la stimulation VD sur la fonction cardiaque. Le pourcentage de stimulation VD > 40 à 50 % est un facteur prédictif indépendant de décès et d'hospitalisation pour IC chez les patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable (DCI), en particulier chez ceux présentant une dysfonction ventriculaire gauche préexistante.1,2 Une stimulation VD cumulée > 2 % et une fraction d'éjection (FE) < 40 % sont des prédicteurs indépendants de la survenue de tachycardie ventriculaire (TV)/fibrillation ventriculaire (FV) chez les patients DAI.3 Par conséquent, la réduction de la stimulation VD cumulative dans la mesure du possible doit être obtenue chez les patients DAI. L'ivabradine est un inhibiteur spécifique du courant If du nœud sinusal, qui induit une réduction sélective et dose-dépendante de la FC ; c'est un pur agent abaissant la fréquence cardiaque sans effets sur la conduction ou la contractilité AV.4 Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque implantés avec un DCI, l'ivabradine pourrait agir comme un médicament de contrôle de la fréquence cardiaque en association avec un bêta-bloquant sans augmenter le pourcentage de stimulation ventriculaire droite (VD) et peut être une option pour réduire la progression de la dysfonction ventriculaire gauche et le fardeau des arythmies ventriculaires et des mesures appropriées. Thérapie ICD.
But
Le but de cet essai prospectif, randomisé et contrôlé est d'évaluer l'utilisation de l'ivabradine en association à une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol) versus une augmentation de la dose de bêta-bloquant (bisoprolol) pour obtenir la fréquence cardiaque (FC) contrôle avec réduction de la stimulation VD chez les patients porteurs d'un DAI simple chambre ou double chambre Patients atteints d'IC présentant une dysfonction ventriculaire gauche modérée à sévère (FE ≤ 40 %) et une fréquence cardiaque ≥ 70 bpm en rythme sinusal sur un suivi de 12 mois.
De plus, nous voulons évaluer si l'association de l'ivabradine à une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol) par rapport à la titration du bêta-bloquant (bisoprolol) peut déterminer un degré inférieur de progression de la dysfonction ventriculaire gauche, la réduction du fardeau des arythmies ventriculaires et de l'ICD l'occurrence d'un traitement approprié et l'amélioration de la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance cardiaque DAI.
Critères d'évaluation de l'étude
Critères principaux :
Augmentation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite > 50 % ou Décès cardiovasculaire ou Décompensation de l'insuffisance cardiaque ou Croisement dû à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Critères secondaires :
Diminution de la fraction d'éjection < 5 % et diminution du volume télésystolique du ventricule gauche < 15 %.
Arythmies ventriculaires et réduction de la thérapie appropriée ICD. Amélioration de la variabilité de la fréquence cardiaque Amélioration de la classification NYHA Réduction du score total du Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Pourcentage de stimulation ventriculaire droite. Critère composite : décès cardiovasculaires et hospitalisations dues à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Taux de croisement dû à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque
Protocole d'étude:
Évaluation de base:
Visite clinique : données démographiques, facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, cause principale d'insuffisance cardiaque, classe NYHA, comorbidités, paramètres échocardiographiques, traitement médicamenteux, hospitalisations cardiovasculaires au cours de la dernière année.
ECG de repos (pour l'évaluation de la fréquence cardiaque au repos, de la présence d'un rythme sinusal ou d'un rythme induit par l'appareil, de la durée du QRS) ; Mesure de la tension artérielle ; Contrôle électronique de l'appareil (pour l'évaluation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite ; paramètres électriques et données de diagnostic des arythmies) ; Échocardiogramme (pour l'évaluation des volumes télédiastoliques et télésystoliques ventriculaires gauches, fraction d'éjection ventriculaire gauche); MLHFQ
Affectation de patients consécutifs à un traitement par titration d'ivabradine plus bêta-bloquant (bisoprolol) ou bêta-bloquant (bisoprolol). La cible de fréquence cardiaque moyenne est de 55 à 70 bpm pour les deux groupes.
L'ivabradine sera administrée à la dose de 5 mg deux fois par jour en plus d'une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol 1,25 ou 2,5 mg). Après quatre semaines de traitement, l'ivabradine sera éventuellement abaissée jusqu'à 2,5 mg deux fois par jour en présence d'effets indésirables (phosphènes, diplopie, céphalées ou vertiges).
Le bêta-bloquant bisoprolol sera augmenté toutes les deux semaines à partir de la dose initiale de 1,25-2,5 mg par jour jusqu'à la dose maximale de 10 mg par jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée.
Les patients sont contrôlés lors de visites de suivi au cabinet après 3, 6 et 12 mois, en plus d'un programme de surveillance à distance pour les données cliniques et l'examen des tendances au moins tous les 15 jours ou dès que possible dès qu'une notification d'alerte de surveillance à distance est reçue. De plus, tous les 15 jours, les patients recevront un contact téléphonique afin d'évaluer leur état clinique et d'augmenter le traitement par bêta-bloquant en fonction de la fréquence cardiaque moyenne détectée par la télécommande du DAI.
Suivi en cabinet de 3 mois :
Visite clinique : symptômes, classe NYHA, pharmacothérapie, hospitalisations cardiovasculaires au cours des trois derniers mois.
ECG de repos (pour l'évaluation de la fréquence cardiaque au repos, de la présence d'un rythme sinusal ou d'un rythme induit par l'appareil, de la durée du QRS) ; Mesure de la tension artérielle ; Échocardiogramme (pour l'évaluation des volumes télédiastoliques et télésystoliques ventriculaires gauches, fraction d'éjection ventriculaire gauche); Contrôle électronique de l'appareil (pour l'évaluation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite ; paramètres électriques et données de diagnostic des arythmies) .
Six mois de suivi en cabinet :
Visite clinique : classe NYHA, comorbidités, paramètres échocardiographiques, traitement médicamenteux, hospitalisations cardiovasculaires au cours des trois derniers mois.
ECG de repos (pour l'évaluation de la fréquence cardiaque au repos, de la présence d'un rythme sinusal ou d'un rythme induit par l'appareil, de la durée du QRS) ; Échocardiogramme (pour l'évaluation des volumes télédiastoliques et télésystoliques ventriculaires gauches, fraction d'éjection ventriculaire gauche); Contrôle électronique de l'appareil (pour l'évaluation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite ; paramètres électriques et données de diagnostic des arythmies).
MLHFQ
Un an de suivi en cabinet :
Visite clinique : classe NYHA, comorbidités, paramètres échocardiographiques, traitement médicamenteux, hospitalisations cardiovasculaires au cours des trois derniers mois.
ECG de repos (pour l'évaluation de la fréquence cardiaque au repos, de la présence d'un rythme sinusal ou d'un rythme induit par l'appareil, de la durée du QRS) ; Contrôle électronique de l'appareil (pour l'évaluation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite ; paramètres électriques et données de diagnostic des arythmies).
Échocardiogramme (pour l'évaluation des volumes télédiastoliques et télésystoliques ventriculaires gauches, fraction d'éjection ventriculaire gauche); MLHFQ
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rome, Italie, 00169
- Polinico Casilino
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Âge ≥ 18 ans.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique stable implantés d'un DAI monocaméral ou bicaméral avec une télécommande de télésurveillance à domicile.
Dysfonctionnement ventriculaire gauche modéré à sévère (FE ≤ 40%).
Toute cause d'insuffisance cardiaque était admise à l'exception des cardiopathies congénitales.
ICD bicaméral programmé en DDD ou AAI/DDD avec intervalle AV < 300 msec.
Fréquence cardiaque ECG au repos ≥70 bpm ;
Un rythme sinusal.
En traitement par un bêta-bloquant à faible dose (bisoprolol 1,25-2,5 mg) et avec la dose maximale tolérée d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de blocage des récepteurs de l'angiotensine II, d'un antagoniste des minéralocorticoïdes, d'un traitement antiplaquettaire et hypolipémiant, sauf contre-indication.
Critère d'exclusion:
Incapacité de fournir un consentement éclairé ;
Âge < 18 ans.
État de grossesse ou d'allaitement.
Infarctus du myocarde récent (<2 mois) ;
Contre-indications aux bêta-bloquants et à l'ivabradine ;
Fréquence cardiaque ECG au repos < 70 bpm ;
Pas de rythme sinusal.
Administration d'antagonistes des canaux calciques non dihydropyridiniques, digitaliques, antiarythmiques de classe I, inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 au moment de l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ivabradine plus bêta-bloquant (bisoprolol)
L'ivabradine sera administrée à la dose de 5 mg deux fois par jour en plus d'une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol 1,25 ou 2,5 mg).
Après quatre semaines de traitement, l'ivabradine sera éventuellement abaissée jusqu'à 2,5 mg deux fois par jour en présence d'effets indésirables (phosphènes, diplopie, céphalées ou vertiges).
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L'ivabradine sera administrée à la dose de 5 mg deux fois par jour en plus d'une faible dose de bêta-bloquant (bisoprolol 1,25 ou 2,5 mg).
Après quatre semaines de traitement, l'ivabradine sera éventuellement abaissée jusqu'à 2,5 mg deux fois par jour en présence d'effets indésirables (phosphènes, diplopie, céphalées ou vertiges).
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Comparateur actif: titrage bêta-bloquant (bisoprolol)
Le bêta-bloquant Bisoprolol sera titré toutes les deux semaines à partir de la dose initiale de 1,25-2,5 mg par jour jusqu'à la dose maximale de 10 mg par jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée.
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Le bêta-bloquant bisoprolol sera augmenté toutes les deux semaines à partir de la dose initiale de 1,25-2,5 mg par jour jusqu'à la dose maximale de 10 mg par jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Augmentation du pourcentage de stimulation ventriculaire droite > 50 % ou décès cardiovasculaire ou décompensation de l'insuffisance cardiaque ou croisement dû à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'épisodes de tachycardie ventriculaire non soutenue et soutenue et de fibrillation ventriculaire
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de décharges de choc ICD pour fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire soutenue
Délai: 12 mois
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12 mois
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Diminution de la fraction d'éjection < 5 % par rapport à la valeur de référence
Délai: 12 mois
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12 mois
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Diminution du volume télésystolique ventriculaire gauche < 15 % par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque (> 10 %) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
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12 mois
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réduction d'au moins une classe NYHA par rapport à la valeur de référence
Délai: 12 mois
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12 mois
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Changement dans les scores du Minnesota Living Heart Failure Questionnaire (> 5) par rapport au score de base.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Réduction du pourcentage de stimulation ventriculaire droite (> 10 %) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Critère composite : nombre de décès cardiovasculaires et d'hospitalisations dues à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de croisement dû à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sharma AD, Rizo-Patron C, Hallstrom AP, O'Neill GP, Rothbart S, Martins JB, Roelke M, Steinberg JS, Greene HL; DAVID Investigators. Percent right ventricular pacing predicts outcomes in the DAVID trial. Heart Rhythm. 2005 Aug;2(8):830-4. doi: 10.1016/j.hrthm.2005.05.015.
- Smit MD, Van Dessel PF, Nieuwland W, Wiesfeld AC, Tan ES, Anthonio RL, Van Erven L, Van Veldhuisen DJ, Van Gelder IC. Right ventricular pacing and the risk of heart failure in implantable cardioverter-defibrillator patients. Heart Rhythm. 2006 Dec;3(12):1397-403. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.08.006. Epub 2006 Aug 10.
- Borer JS, Le Heuzey JY. Characterization of the heart rate-lowering action of ivabradine, a selective I(f) current inhibitor. Am J Ther. 2008 Sep-Oct;15(5):461-73. doi: 10.1097/MJT.0b013e3181758855.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Insuffisance cardiaque
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Bisoprolol
- Bêta-antagonistes adrénergiques
Autres numéros d'identification d'étude
- calo03 (Autre identifiant: Policlinico Casilino)
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