伊伐布雷定和 β 受体阻滞剂组合与 β 受体阻滞剂滴定对右心室起搏的影响

背景

高心率 (HR) 本身代表心血管死亡率和心力衰竭 (HF) 进展的危险因素，尽管进行了最佳 HF 治疗。 β 受体阻滞剂仍然是所有收缩性 HF 患者的首选治疗方法，但它们可能会恶化房室 (AV) 传导并增加右心室 (RV) 起搏百分比。 多项研究表明 RV 起搏对心脏功能有不利影响。 RV 起搏百分比 > 40-50% 是植入式心律转复除颤器 (ICD) 患者因 HF 死亡和住院的独立预测因子，尤其是那些已经存在左心室功能障碍的患者。 1,2 累积 RV 起搏 > 2% 和射血分数 (EF) < 40% 是 ICD 患者发生室性心动过速 (VT)/室颤 (VF) 的独立预测因子。 3 因此，ICD 患者应尽可能减少累积 RV 起搏。 伊伐布雷定是窦房结 If 电流的特异性抑制剂，可诱导选择性和剂量依赖性 HR 降低；它是一种纯 HR 降低剂，对 AV 传导或收缩性没有影响。 4 在植入 ICD 的 HF 患者中，伊伐布雷定可以作为心率控制药物与 β 受体阻滞剂联合使用，而不会增加右心室 (RV) 起搏百分比，并且可能是减少左心室功能障碍进展和室性心律失常负担的一种选择，并且适当ICD治疗。

目的

这项前瞻性、随机和对照试验的目的是评估伊伐布雷定与低剂量 β 受体阻滞剂（比索洛尔）联合使用与上调 β 受体阻滞剂（比索洛尔）以获得心率 (HR) 的效果在单腔或双腔 ICD 接受者中通过减少 RV 起搏进行控制 在 12 个月的随访中，患有中度至重度左心室功能障碍 (FE ≤ 40%) 且窦性心律心率≥70 bpm 的 HF 患者。

此外，我们还想评估伊伐布雷定与低剂量 β 受体阻滞剂（比索洛尔）的组合与 β 受体阻滞剂（比索洛尔）滴定的组合是否可以确定较低程度的左心室功能障碍进展、室性心律失常负担和 ICD 的减少ICD 心力衰竭患者的适当治疗发生和生活质量的改善。

研究终点

主要终点：

右心室起搏百分比增加 > 50% 或心血管死亡或心力衰竭代偿失调或因心力衰竭恶化而交叉。

次要终点：

射血分数减少 < 5%，左心室收缩末期容积减少 <15%。

室性心律失常和ICD适当治疗减量。 心率变异性改善 NYHA 分类改善明尼苏达心力衰竭患者问卷 (MLHFQ) 总分降低。

右心室起搏百分比。 复合终点：心血管死亡和因心力衰竭恶化而住院。

心力衰竭恶化导致的交叉率

研究方案：

基线评估：

临床访视：人口统计数据、心血管疾病的危险因素、心力衰竭的主要原因、NYHA 分级、合并症、超声心动图参数、药物治疗、去年的心血管住院治疗。

静息心电图（用于评估静息心率、是否存在窦性心律或设备诱发的心律、QRS 持续时间）；血压测量；电子设备控制（用于评估右心室刺激百分比；电参数和心律失常诊断数据）；超声心动图（用于评估左心室舒张末期和收缩末期容积、左心室射血分数）； MLHFQ

分配连续患者接受伊伐布雷定加 β-受体阻滞剂（比索洛尔）或 β-受体阻滞剂（比索洛尔）滴定治疗。 两组的平均心率目标均为 55-70 bpm。

除了低剂量的 β 受体阻滞剂（比索洛尔 1.25 或 2.5 毫克）外，伊伐布雷定将以 5 毫克的剂量每天给药两次。 治疗 4 周后，在出现副作用（幻视、复视、头痛或头晕）时，伊伐布雷定最终会降低至 2.5 mg，每天两次。

β 受体阻滞剂比索洛尔将从每天 1,25-2,5 mg 的初始剂量开始每两周向上滴定，直到最大剂量每天 10 mg 或最大耐受剂量。

患者在 3、6 和 12 个月后接受办公室随访，此外还至少每 15 天或在收到远程监控警报通知时尽快审查临床数据和趋势的远程监控程序。 此外，每 15 天患者将收到一次电话联系，以评估他们的临床状态，并根据通过 ICD 远程控制检测到的平均心率来增加 β 受体阻滞剂治疗。

三个月的办公室随访：

临床访视：症状、NYHA 等级、药物治疗、过去三个月的心血管住院治疗。

静息心电图（用于评估静息心率、是否存在窦性心律或设备诱发的心律、QRS 持续时间）；血压测量；超声心动图（用于评估左心室舒张末期和收缩末期容积、左心室射血分数）；电子设备控制（用于评估右心室刺激百分比；电气参数和心律失常诊断数据）。

六个月的办公室随访：

临床访视：NYHA 分级、合并症、超声心动图参数、药物治疗、过去三个月的心血管住院情况。

静息心电图（用于评估静息心率、是否存在窦性心律或设备诱发的心律、QRS 持续时间）；超声心动图（用于评估左心室舒张末期和收缩末期容积、左心室射血分数）；电子设备控制（用于评估右心室刺激百分比；电气参数和心律失常诊断数据）。

MLHFQ

一年的办公室随访：

临床访视：NYHA 分级、合并症、超声心动图参数、药物治疗、过去三个月的心血管住院情况。

静息心电图（用于评估静息心率、是否存在窦性心律或设备诱发的心律、QRS 持续时间）；电子设备控制（用于评估右心室刺激百分比；电气参数和心律失常诊断数据）。

超声心动图（用于评估左心室舒张末期和收缩末期容积、左心室射血分数）； MLHFQ