ザンジバルのペンバ島で、靴が鉤虫感染から子供を守るかどうかを調べる研究 (SKIP)

目的: クラスター無作為対照試験 (非盲検) を実施して、鉤虫の有病率が高く貧血の多い地域であるザンジバルのペンバ島の学齢期の子供たちに靴を提供することで、伝染を減らすことができるかどうかを野外条件下でテストすること。この影響を受けやすい集団における鉤虫感染の発生率と疾病負荷。

方法:

設定: ペンバ島は、ザンジバル諸島を構成する 2 つの主要な島の北側に位置し、インド洋に位置し、東アフリカの海岸に近く、赤道直下にあります。 気候は熱帯性で湿度が高く、島には 3 月から 6 月 (Masika) と 10 月から 12 月 (Vuli) の 2 つの雨季があります。 湿度は高く、マシカの雨季には最高で 1000mm にもなります。 経済活動は主に農業と漁業であり、近年、道路や電力などのインフラが大幅に改善されました。 2008 年の島の人口は 460,196 人で、そのうち 50% が 15 歳未満の子供でした。 ザンジバルはタンザニア連合共和国の自治領であり、本土の 5 歳未満児死亡率 (U5MR) は 1,000 出生あたり 81 ですが、ザンジバルでは 1,000 出生あたり 116 と大幅に高くなっています。 この地域は、土壌伝染性の蠕虫が非常に風土病的です。隣接するウングジャ島での最近の研究では、15 年間の集団薬物治療にもかかわらず、農村部の住民の 4 分の 3 と都市部の住民の半分が寄生虫に感染していることがわかりました。 付随する貧血のその他の危険因子は、栄養不良、住血吸虫感染の焦点領域、およびマラリアですが、最近の制御努力により、マラリア感染は大幅に減少しました (2007 年の有病率は 0.8% に減少)。

研究学校 (クラスター): 島全体の 12 の公立小学校が試験のために特定されました。以前の調査での鉤虫の蔓延率は合計で 50% を超えていました: ミジンガニ、ンゴンベニ、チャンバニ、ウワンダニ、バガモヨ、シュンバ ヴィアンボニ、ムカニャゲニ、ジワニ、ウェシャ、トゥンベ、ウィングウィ、ングワチャニ。

研究デザイン：学齢期の子供を対象とした実用的なクラスター（非盲検）無作為対照試験で、介入（標準ケアと一緒に靴を履く）または標準ケア（駆虫薬と健康教育を伴う定期的な駆虫）のいずれかに無作為に割り付けられました。 すでに靴を履いている子供は、コントロール アームで靴を履き続けるように勧められました。

サンプル サイズ: この研究は、鉤虫の有病率の 25% の減少、鉤虫の発生率の 25% の減少、残留鉤虫の幾何平均の 40% の減少を探すために、80% の検出力と 5% の有意性を目指し、クラスター デザインに合わせて調整されました。 2010 年に 50% 以上の鉤虫感染率を示した選択された学校での調査データに基づく、介入群における感染強度。 Stata 11.2 (StataCorp, 2009) のサンプル サイズ計算を使用し、クラスター設計に合わせて調整すると、この研究では、12 のクラスターのそれぞれに平均 77 人の子供を登録する必要がありました (n=924、各アームで 462 人)。 0.01。 より多くのクラスターが望ましいが、利用可能なリソースにより、研究デザインは 12 校に制限された。

包含基準: 試験への登録のために選択された 12 の学校から、健康な学童が無作為に選択されました (ただし、クラスと性別によって層別化されています)。 階層化は次のように行われました。各学校のクラス 1 が呼び出され、男の子と女の子が 2 つのグループに分けられました。 次に、子供たちは、形成された線に沿って「1」、「2」を数えるように求められ、次に、1 または 2 のいずれかがファイリングされるように求められました。 残りの各グループの最初の 10 人の子供 (10 人の女の子と 10 人の男の子、つまり各クラスの 20 人の子供) には、サンプル ポットと、両親に家に持ち帰るための同意書が与えられました。 これは、12 の学校のそれぞれで 5 つの小学校のクラスすべてに対して繰り返されました。

除外：両親が子供の試験への参加に同意しなかった子供、またはアルベンダゾールに対して生命を脅かすアレルギー反応を起こした子供。

ベースラインの特徴: 両腕の学校に通っている登録済みの子供から収集されました。 年齢、性別、住居の特徴、その他の富の尺度、家庭や学校での衛生状態、靴の使用 (観察と主観の両方)、最近の病気の病歴、子供が最後に駆虫薬を服用した時期に関する情報を収集するために、簡単なアンケートが使用されました。 （住血吸虫症またはSTHの場合）および蚊帳の使用。

寄生虫学: ベースライン時 (2011 年 7 月) および靴の配布から 6 か月後 (2012 年 10 月) に各子供から 1 便のサンプルを採取し、ペンバ島の公衆衛生研究所 (PHL) で Kato-Katz 法を使用して調べました。糞便 1 グラム当たりの卵中の土壌伝染蠕虫 (STH) および STH 感染強度。 鉤虫の卵の損失を最小限に抑えるために、登校日の初めに糞便を収集し、ペンバの公衆衛生研究所への移送を待っている間にクールボックスに入れ、到着時に処理しました. サンプル スライドの平均 10% が、最も経験豊富な顕微鏡専門家によって品質管理のために再チェックされました。

クラスターのランダム化: 学校が Excel (Microsoft, 2010) スプレッドシートに入力される単純なランダム化が使用され、「RAND」関数を使用して 0 と 1 の間の乱数が割り当てられました。 ベースライン データが収集される前に、最低 6 つの数字が介入アームに割り当てられ、最高 6 つがコントロール アームに割り当てられました。 介入の性質を考えると、試験は非盲検です。

データ処理: ベースライン データは、Stata 11.2 (StataCorp、2009 年) を使用して分析されました。 その後のデータは、SOFA 統計バージョン 1.3.2 を使用して分析されました。 （Paton-Simpson and Associates Ltd、2012）。 ID 番号を含むが名前を含まないデータは、パスワードで保護されたコンピューターに保存され、主任研究者、共同主任研究者、および研究の監督者のみが利用できました。 研究登録の詳細（鉤虫の負荷が高い子供を特定し、その後のフォローアップのために）は、ペンバ島の公衆衛生研究所に保管されています。

靴の配布: 介入群のすべての学校の生徒に靴が配布されました (つまり、約 6,500 人の生徒が靴を受け取るという、試験で監視されている生徒だけではありません)。政府が後援する駆虫と医療教育 (アルベンダゾール 400mg の 1 回投与量) は、介入群と​​対照群の両方で、すべての学校の生徒に対して継続されました。

倫理承認: 研究プロトコルは、ザンジバル医学研究倫理委員会 (ZAMREC) とロンドン衛生熱帯医学大学院の MSc 倫理委員会の両方によって承認されました。 また、ペンバ島の公衆衛生研究所での教育省職員と学校長のプレゼンテーションと会議で、ザンジバルの教育省から承認が求められ、付与されました。

同意：平易な言葉でスワヒリ語に翻訳された試験の詳細な説明を提供する同意書は、両親または主介護者に家に持ち帰るために、研究に適格な子供たち（以下の登録を参照）に配布されました。 両親には、いつでも自由に子供たちを研究から外すことができると説明されました. 保護者が質問や懸念を持った場合に備えて、研究チームへの電話番号が保護者に提供されました (そして、何度か使用されました)。 小児は、署名済みの同意書と糞便サンプルを持参した場合にのみ、研究に登録されました。

安全性の監視と治療: 試験の介入群と対照群の両方のすべての子供は、ザンジバル政府が進行中の大量薬物治療プログラムの一環として、土壌伝染性の蠕虫の治療を受けました。 靴とアルベンダゾール (駆虫薬) の安全性プロファイルは確立されているため、試験の各フェーズ間のモニタリングは必要ないと考えられていました。 重度の鉤虫感染症 (糞便 1 グラムあたり 4,000 個以上の卵) が発見されたこの研究の子供たちは、スタット メベンダゾール (Vermox 100mg を 1 日 2 回、3 日間) と 10 日間のグルコン酸鉄シロップ (10ml を 1 日 2 回 - 6-18 歳) 診断直後。