Tanulmány annak tesztelésére, hogy a cipők megvédik-e a gyerekeket a kampósféreg-fertőzéstől a zanzibári Pemba-szigeten (SKIP)

Cél: Cluster randomizált, kontrollált (nem vak) vizsgálat elvégzése annak tesztelésére, hogy a zanzibári Pemba-szigeten, ahol a horogféreg-prevalencia és vérszegénység magas, az iskoláskorú gyermekek cipők biztosítása csökkentheti-e a fertőzést, a kampósféreg-fertőzés előfordulási gyakorisága és betegségteher e fogékony populáció körében.

Mód:

Helyszín: Pemba-sziget a Zanzibár-szigetcsoportot alkotó két fő sziget közül az északi része, az Indiai-óceánban található, Kelet-Afrika partjaihoz közel, közvetlenül az Egyenlítő alatt. Az éghajlat trópusi és párás, a szigeten két esős évszak van, márciustól júniusig (Masika) és októbertől decemberig (Vuli). A páratartalom magas, a Masika esők idején akár 1000 mm is lehet. A gazdasági tevékenység főként a mezőgazdaság és a halászat, és az infrastruktúra – az utak és a villamos energia – terén jelentős fejlesztések történtek az elmúlt években. A sziget lakossága 2008-ban 460 196 fő volt, akiknek 50 százaléka 15 év alatti gyermek volt. Zanzibár a Tanzániai Egyesült Köztársaság autonóm része, és a szárazföldön az 5 év alatti halálozási arány (U5MR) 81/1000 élveszületett, de lényegesen magasabb Zanzibáron: 116/1000 élveszületett. A terület rendkívül endémiás a talajban terjedő helminták számára – a szomszédos Unguja-szigeten végzett közelmúltbeli tanulmány szerint a vidéki lakosság háromnegyede és a városi lakosok fele fertőzött parazita férgekkel a 15 éves tömeges gyógyszeres kezelés ellenére. Az egyidejű vérszegénység további kockázati tényezői a helytelen táplálkozás, a Schistosoma haematobium átvitelének fókuszterületei és a malária, bár a közelmúltbeli védekezési erőfeszítések jelentős mértékben csökkentették a malária terjedését (2007-ben 0,8%-ra csökkent a prevalencia).

Tanulmányi iskolák (klaszterek): A kísérlethez 12 állami általános iskolát azonosítottak az egész szigetről, ahol a kampósférgek előfordulása egy korábbi felmérésben több mint 50% volt: Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi és Ngwachani.

A vizsgálat felépítése: Pragmatikus, klaszteres (nem vak) randomizált, kontrollált vizsgálat iskolás korú gyerekekkel, akiket véletlenszerűen kiválasztottak a beavatkozásra (egy pár cipő a szokásos ellátás mellett), vagy a standard ellátásra (időszakos féregtelenítés féregellenes szerekkel és egészségügyi oktatással). A már cipőt viselő gyerekeknek azt tanácsolták, hogy ezt továbbra is a vezérlőkarban tegyék.

Mintanagyság: A vizsgálat 80%-os teljesítményre és 5%-os szignifikancia elérésére irányult, a klaszterek kialakításához igazítva, hogy 25%-kal csökkentse a kampósféreg előfordulását, 25%-kal csökkentse a kampósféreg előfordulását és 40%-kal csökkentse a maradék horogféreg geometriai átlagát. fertőzés intenzitása a beavatkozási ágban, a kiválasztott iskolákban végzett felmérési adatok alapján, amelyek 2010-ben a horogféregfertőzés >50%-os prevalenciáját mutatták. A Stata 11.2-ben (StataCorp, 2009) végzett, a klaszterek kialakításához igazított mintaméret-számítást használva a vizsgálatnak átlagosan 77 gyermeket kellett beíratnia mind a 12 klaszterbe (n=924, 462 mindkét ágon), a következő korrelációs együttható használatával. 0,01. Nagyobb számú klaszter lett volna előnyösebb, de a rendelkezésre álló források 12 iskolára korlátozták a tanulmányi tervezést.

Bevonási kritériumok: Az egészséges iskolás gyerekeket véletlenszerűen választották ki (de osztályok és nemek szerint rétegezve) 12 olyan iskolából, amelyeket a vizsgálatba beírattak. A rétegződés a következőképpen történt: Minden iskolába behívták az 1. osztályt, és a fiúkat és a lányokat két csoportra osztották. A gyerekeket ezután arra kérték, hogy számolják el az „1”-et, „2-t” azon a vonalon, amelyen összeálltak, majd vagy az 1-eseket vagy a 2-eseket kérték fel, hogy reszeljék ki. Az első 10 gyermek minden csoportból (10 lány és 10 fiú, tehát 20 gyerek minden osztályban) kapott egy mintaedényt és egy beleegyező nyilatkozatot, amelyet hazavihetett szüleiknek. Ez megismétlődött mind az 5 általános iskolai osztálynál mind a 12 iskolában.

Kivételek: azok a gyermekek, akiknek a szülei nem járultak hozzá, hogy gyermekük részt vegyen a vizsgálatban, vagy olyan gyermekek, akiknek életveszélyes allergiás reakciója volt az albendazolra.

Kiindulási jellemzők: mindkét karon iskolába járó beiratkozott gyermekektől gyűjtöttük össze. Egy rövid kérdőív segítségével gyűjtöttünk információkat az életkorról, a nemről, a lakás jellemzőiről és egyéb jóléti mérőszámokról, az otthoni és iskolai higiéniáról, a lábbelik használatáról (megfigyelt és szubjektív), a közelmúltbeli betegségről, amikor a gyermek utoljára kapott féregellenes gyógyszert. (schistosomiasis vagy STH-k esetén) és ágyháló használata.

Parazitológia: Minden gyermektől 1 székletmintát a kiinduláskor (2011. július) és hat hónappal a cipőkiosztás után (2012. október) vizsgáltak meg a Pemba-szigeti Közegészségügyi Laboratóriumban (PHL), Kato-Katz módszerrel, hogy megmérjék mindkét betegség előfordulását. a szennyezett átvitt helminták (STH) és az STH fertőzés intenzitása a tojásban/gramm székletben. A kampósféreg-peték elvesztésének minimalizálása érdekében a székletet a tanítási nap elején összegyűjtötték, és hűtődobozba helyezték, amíg a Pemba Közegészségügyi Laboratóriumába kellett szállítani, majd érkezéskor feldolgozták. A tárgylemezek átlagosan 10 százalékát ellenőrizte újra a minőség-ellenőrzés szempontjából a legtapasztaltabb mikroszkóp.

Klaszterek véletlenszerű besorolása: Egyszerű véletlenszerűsítést alkalmaztak, ahol az iskolákat egy Excel (Microsoft, 2010) táblázatba vitték be, és a "RAND" funkcióval véletlenszerű számokat rendeltek 0 és 1 között. A hat legalacsonyabb számot az intervenciós karhoz, a hat legmagasabbat pedig a kontroll karhoz rendelték hozzá az alapadatok összegyűjtése előtt. Tekintettel a beavatkozás természetére, a tárgyalás nem vak.

Adatkezelés: Az alapadatokat Stata 11.2 (StataCorp, 2009) segítségével elemeztük. A későbbi adatok elemzése a SOFA Statistics 1.3.2 verziójával történt (Paton-Simpson and Associatiates Ltd, 2012). Az azonosító számokat, de neveket tartalmazó adatokat jelszóval védett számítógépeken tárolták, és csak a vezető kutató, a társvizsgáló és a vizsgálatvezető számára hozzáférhetők. A vizsgálati regisztrációs adatokat (a nagy horogféreg-terhelésben szenvedő gyermekek azonosításához és a későbbi nyomon követéshez) a Pemba-szigeten található Közegészségügyi Laboratóriumban tárolják.

Cipők elosztása: A beavatkozási karban részt vevő összes iskola tanulója (azaz nem csak a vizsgálat során megfigyelt tanulóknak, mintegy 6500 tanuló kapott egy pár cipőt) cipőt kapott, hogy a kísérleti alanyok ne tűnjenek ki társai közül; A kormány által szponzorált féregtelenítés és egészségügyi oktatás (egy stat dózisú albendazol 400 mg) folytatódott minden iskola tanulója számára mind az intervenciós, mind a kontroll karban.

Etikai jóváhagyás: A vizsgálati protokollt a Zanzibar Medical Research and Ethics Committee (ZAMREC) és a London School of Hygiene and Tropical Medicine MSc etikai bizottsága is jóváhagyta. A zanzibári oktatási minisztérium jóváhagyását is kérték és megadták a minisztérium tisztviselőinek és iskolaigazgatóinak a Pemba-szigeti Közegészségügyi Laboratóriumban tartott előadásán és találkozóján.

Hozzájárulás: A beleegyezési űrlapokat, amelyek közérthető nyelven és szuahéli nyelvre lefordították a kísérlet részletes leírását, kiosztották a vizsgálatban részt vevő gyermekeknek (lásd alább a beiratkozást), hogy hazavigyék szüleiknek vagy elsődleges gondozóiknak. Elmagyarázták a szülőknek, hogy bármikor kivehetik gyermekeiket a vizsgálatból. A kutatócsoport telefonszámát a szülők rendelkezésére bocsátották (ezt több alkalommal is használták), arra az esetre, ha a szülőknek kérdése vagy aggálya lenne. Egy gyermeket csak akkor vontak be a vizsgálatba, ha aláírt beleegyező nyilatkozatot hozott a székletmintájával.

Biztonsági megfigyelés és kezelés: A vizsgálatban részt vevő összes gyermeket talajon átterjedő helminták miatt kezelték a zanzibári kormány folyamatban lévő tömeges kábítószer-kezelési programjának részeként. Mind a cipők, mind az Albendazol (féregtelenítő gyógyszer) biztonságossági profillal rendelkeznek, ezért a vizsgálat egyes fázisai közötti ellenőrzést nem tartották szükségesnek. A vizsgálatban résztvevő gyermekeket, akiket súlyos kampósféreg-fertőzésben (>4000 tojás grammonként székletben) szenvedtek, egy gyermekorvos stat Mebendazollal (100 mg Vermox naponta kétszer 3 napon keresztül) és 10 napig vas-glükonát sziruppal (naponta kétszer 10 ml) kezelt. 6-18 évesek) közvetlenül a diagnózist követően.