Badanie, aby sprawdzić, czy buty chronią dzieci przed infekcją tęgoryjcem na wyspie Pemba na Zanzibarze (SKIP)

Cel: Przeprowadzenie klastrowego badania z randomizacją (bez ślepej próby) w celu sprawdzenia w warunkach terenowych, czy zapewnienie butów dzieciom w wieku szkolnym na wyspie Pemba na Zanzibarze, obszarze o dużym rozpowszechnieniu tęgoryjca i anemii, może zmniejszyć transmisję, częstości występowania i obciążenia chorobami tęgoryjca w tej podatnej populacji.

Metody:

Otoczenie: Wyspa Pemba to północna z dwóch głównych wysp archipelagu Zanzibaru, położona na Oceanie Indyjskim, w pobliżu wybrzeża Afryki Wschodniej, tuż pod równikiem. Klimat jest tropikalny i wilgotny, a na wyspie występują dwie pory deszczowe, od marca do czerwca (Masika) i od października do grudnia (Vuli). Wilgotność jest wysoka, do 1000 mm podczas deszczów Masika. Działalność gospodarcza obejmuje głównie rolnictwo i rybołówstwo, aw ostatnich latach dokonano znacznych ulepszeń infrastruktury - dróg i elektryczności. W 2008 roku wyspa liczyła 460 196 mieszkańców, z czego 50 procent stanowiły dzieci w wieku poniżej 15 lat. Zanzibar jest autonomiczną częścią Zjednoczonej Republiki Tanzanii, a na kontynencie wskaźnik śmiertelności poniżej 5 roku życia (U5MR) wynosi 81 na 1000 żywych urodzeń, ale na Zanzibarze jest znacznie wyższy i wynosi 116 na 1000 żywych urodzeń. Obszar ten jest wysoce endemiczny dla robaków przenoszonych przez glebę – niedawne badania przeprowadzone na sąsiedniej wyspie Unguja wykazały, że trzy czwarte mieszkańców wsi i połowa mieszkańców miast jest zarażona robakami pasożytniczymi, pomimo 15 lat masowego leczenia farmakologicznego. Inne czynniki ryzyka współistniejącej niedokrwistości to złe odżywianie, ogniska przenoszenia Schistosoma haematobium i malaria, chociaż niedawne wysiłki kontrolne przyniosły imponujące zmniejszenie przenoszenia malarii (częstość zmniejszona do 0,8% w 2007 r.).

Szkoły do ​​nauki (klastry): Do badania wybrano 12 rządowych szkół podstawowych z całej wyspy, w których występowanie tęgoryjca w poprzednim badaniu wyniosło >50%: Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi i Ngwachani.

Projekt badania: Pragmatyczne, klastrowe (nieślepe) randomizowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku szkolnym przydzielonych losowo do grupy interwencji (para butów wraz ze standardową opieką) lub standardowej opieki (okresowe odrobaczenie środkami przeciw robakom i edukacja zdrowotna). Dzieciom już noszącym buty zalecono kontynuowanie tego w grupie kontrolnej.

Wielkość próby: Badanie miało na celu uzyskanie 80% mocy i 5% istotności, dostosowanych do projektu klastrów, w celu znalezienia 25% redukcji częstości występowania tęgoryjca, 25% redukcji częstości występowania tęgoryjca i 40% redukcji średniej geometrycznej pozostałości tęgoryjca intensywność infekcji w grupie objętej interwencją, na podstawie danych ankietowych przeprowadzonych w wybranych szkołach, które wykazały >50% rozpowszechnienia infekcji tęgoryjcem w 2010 roku. Korzystając z obliczeń wielkości próby w Stata 11.2 (StataCorp, 2009), dostosowanych do projektu klastrów, badanie wymagało włączenia średnio 77 dzieci w każdym z 12 klastrów (n=924, 462 w każdej grupie), przy użyciu współczynnika korelacji wynoszącego 0,01. Preferowana byłaby większa liczba klastrów, ale dostępne zasoby ograniczyły projekt badania do 12 szkół.

Kryteria włączenia: Zdrowe dzieci w wieku szkolnym zostały losowo wybrane (ale podzielone według klas i płci) z 12 szkół wybranych do włączenia do badania. Stratyfikacja przebiegała w następujący sposób: w każdej szkole zwołano klasę 1 i podzielono chłopców i dziewczęta na dwie grupy. Następnie poproszono dzieci o odliczenie „1”, „2” wzdłuż linii, na której się ustawiły, a następnie poproszono jedynki lub dwójki o wypisanie. Pierwszych 10 pozostałych dzieci z każdej grupy (10 dziewcząt i 10 chłopców, czyli po 20 dzieci w każdej klasie) otrzymało pojemnik na próbki i formularz zgody, aby zabrać je do domu do rodziców. Powtórzono to dla wszystkich 5 klas szkół podstawowych w każdej z 12 szkół.

Wykluczenia: dzieci, których rodzice nie wyrazili zgody na udział dziecka w badaniu lub dzieci, u których wystąpiła zagrażająca życiu reakcja alergiczna na albendazol.

Charakterystyka wyjściowa: zebrano od zapisanych dzieci uczęszczających do szkół w obu ramionach. Za pomocą krótkiej ankiety zebrano informacje na temat wieku, płci, warunków mieszkaniowych i innych miar zamożności, warunków sanitarnych w domu i w szkole, użytkowania obuwia (zarówno obserwowanego, jak i subiektywnego), historii niedawnych chorób, kiedy dziecko ostatnio przyjmowało lek przeciwpasożytniczy (w przypadku schistosomatozy lub STH) i korzystania z moskitiery.

Parazytologia: 1 próbka kału od każdego dziecka na początku badania (lipiec 2011 r.) robaki przenoszone przez glebę (STH) i intensywność infekcji STH w jajach/gram stolca. Aby zminimalizować utratę jaj tęgoryjca, kał zebrano na początku dnia szkolnego i umieszczono w lodówce w oczekiwaniu na przeniesienie do Laboratorium Zdrowia Publicznego w Pemba, a następnie przetworzono po przyjeździe. Średnio 10 procent preparatów zostało ponownie sprawdzonych pod kątem kontroli jakości przez najbardziej doświadczonego mikroskopistę.

Randomizacja klastrów: Zastosowano prostą randomizację, w której szkoły zostały wprowadzone do arkusza kalkulacyjnego Excel (Microsoft, 2010), a funkcja „RAND” została wykorzystana do przypisania losowych liczb z przedziału od 0 do 1. Sześć najniższych liczb przypisano do ramienia interwencyjnego, a sześć najwyższych do ramienia kontrolnego przed zebraniem danych wyjściowych. Ze względu na charakter interwencji badanie nie jest zaślepione.

Przetwarzanie danych: Dane wyjściowe analizowano przy użyciu Stata 11.2 (StataCorp, 2009). Kolejne dane analizowano za pomocą SOFA Statistics w wersji 1.3.2 (Paton-Simpson and Associates Ltd, 2012). Dane zawierające numery identyfikacyjne, ale bez nazwisk, były przechowywane na komputerach chronionych hasłem i dostępne tylko dla głównego badacza, głównego badacza i kierownika badania. Dane rejestracyjne badania (w celu identyfikacji dzieci z dużym obciążeniem tęgoryjcem i późniejszej obserwacji) są przechowywane w Laboratorium Zdrowia Publicznego na wyspie Pemba.

Dystrybucja butów: buty zostały rozdane uczniom wszystkich szkół w ramieniu interwencyjnym (tj. nie tylko uczniom monitorowanym w badaniu, gdzie około 6500 uczniów otrzymało parę butów), aby upewnić się, że badani nie wyróżniali się na tle swoich rówieśników; sponsorowane przez rząd odrobaczenie i edukacja zdrowotna (jedna dawka statyczna albendazolu 400 mg) były kontynuowane dla wszystkich uczniów szkół zarówno w grupach interwencyjnych, jak i kontrolnych.

Zgoda etyczna: Protokół badania został zatwierdzony zarówno przez Zanzibar Medical Research and Ethics Committee (ZAMREC), jak i MSc Ethics Committee of the London School of Hygiene and Tropical Medicine. Uzyskano również zgodę Ministerstwa Edukacji Zanzibaru podczas prezentacji i spotkania urzędników ministerstwa i dyrektorów szkół w laboratorium Zdrowia Publicznego na wyspie Pemba.

Zgoda: Formularze zgody, zawierające szczegółowy opis badania w prostym języku i przetłumaczone na język suahili, zostały rozesłane do dzieci kwalifikujących się do badania (patrz rejestracja poniżej), aby zabrać je do domu do rodziców lub głównych opiekunów. Wyjaśniono rodzicom, że w każdej chwili mogą usunąć swoje dzieci z badania. Rodzicom udostępniono numer telefonu do zespołu badawczego (który był kilkakrotnie używany) na wypadek pytań lub wątpliwości rodziców. Dziecko zostało włączone do badania tylko wtedy, gdy wraz z próbką kału przyniosło podpisany formularz zgody.

Monitorowanie bezpieczeństwa i leczenie: Wszystkie dzieci zarówno w grupie interwencyjnej, jak i kontrolnej badania były leczone z powodu robaków przenoszonych przez glebę w ramach trwającego programu masowego leczenia uzależnień rządu Zanzibaru. Zarówno buty, jak i albendazol (lek odrobaczający) mają ustalone profile bezpieczeństwa, dlatego uznano, że monitorowanie pomiędzy poszczególnymi fazami badania nie jest konieczne. Dzieci w badaniu, u których stwierdzono ciężkie zakażenie tęgoryjcem (>4000 jaj na gram stolca), były leczone przez pediatrę stat mebendazolem (Vermox 100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni) i przez 10 dni syropem glukonianu żelaza (10 ml dwa razy dziennie - dawkowanie dla 6-18 lat) bezpośrednio po postawieniu diagnozy.