在桑给巴尔奔巴岛测试鞋子是否能保护儿童免受钩虫感染的研究 (SKIP)

目的：开展一项整群随机对照试验（非盲法），以在现场条件下测试向钩虫高发和贫血地区桑给巴尔奔巴岛的学龄儿童提供鞋子是否可以减少传播，易感人群中钩虫感染的发病率和疾病负担。

方法：

环境：奔巴岛是组成桑给巴尔群岛的两个主要岛屿的北部，位于印度洋，靠近东非海岸，就在赤道以下。 气候属热带湿润，岛上有两个雨季，分别是 3 月至 6 月（马西卡）和 10 月至 12 月（武里）。 湿度很高，在 Masika 降雨期间高达 1000 毫米。 经济活动主要是农业和渔业，近年来基础设施——道路和电力——得到了相当大的改善。 2008 年岛上总人口为 460,196 人，其中 50% 是 15 岁以下的儿童。 桑给巴尔是坦桑尼亚联合共和国的一个自治区，在大陆，5 岁以下儿童死亡率 (U5MR) 为每 1,000 名活产 81 人，但桑给巴尔的死亡率要高得多，为每 1,000 名活产 116 人。 该地区非常流行土壤传播的蠕虫——最近对邻近的安古贾岛进行的一项研究发现，尽管进行了 15 年的大规模药物治疗，但仍有四分之三的农村居民和一半的城市居民感染了寄生虫。 伴随贫血的其他风险因素包括营养不良、埃及血吸虫传播的重点领域和疟疾，尽管最近的控制工作已经显着减少了疟疾传播（2007 年流行率降至 0.8%）。

研究学校（集群）：确定了来自全岛的 12 所公立小学进行试验，在之前的调查中钩虫流行率总计 >50%：Mizingani、Ng'ombeni、Chambani、Uwandani、Bagamoyo、Shumba Viamboni、Mkanyageni、 Ziwani、Wesha、Tumbe、Wingwi 和 Ngwachani。

研究设计：实用的、集群（非盲法）随机对照试验，将学龄儿童随机分配到干预（一双鞋和标准护理）或标准护理（定期驱虫和健康教育）。 建议已经穿鞋的儿童继续在控制臂中穿鞋。

样本量：该研究的目的是达到 80% 的功效和 5% 的显着性，针对集群设计进行调整，以寻找钩虫流行率降低 25%、钩虫发病率降低 25% 以及残留钩虫几何平均值降低 40%干预组的感染强度，基于选定学校的调查数据，这些数据显示 2010 年钩虫感染的流行率 >50%。 使用 Stata 11.2（StataCorp，2009）中的样本量计算，针对集群设计进行调整，该研究需要在 12 个集群中的每个集群中平均招募 77 名儿童（n = 924，每组 462 名），使用相关系数0.01。 集群数量越多越好，但可用资源将研究设计限制在 12 所学校。

纳入标准：从 12 所被选入试验的学校中随机选择（但按班级和性别分层）健康学童。 分层过程如下：每所学校的第 1 班被召集进来，男孩和女孩被分成两组。 然后，孩子们被要求沿着他们排好队的线数“1”、“2”，然后要求 1 或 2 中的一个鱼贯而出。 每组剩下的前 10 名儿童（10 名女孩和 10 名男孩，即每班 20 名儿童）得到一个样品罐和一份同意书，让他们带回家给父母。 对 12 所学校中每所学校的所有 5 个小学班级都重复了这一过程。

排除：父母不同意孩子参加试验的孩子或对阿苯达唑有过危及生命的过敏反应的孩子。

基线特征：从双臂上学的注册儿童中收集。 一份简短的问卷用于收集以下信息：年龄、性别、住房特征和其他财富衡量标准、家庭和学校卫生、鞋类使用（观察和主观）、近期病史、孩子最后一次服用抗蠕虫药的时间（针对血吸虫病或 STH）和使用蚊帐。

寄生虫学：奔巴岛公共卫生实验室 (PHL) 在基线（2011 年 7 月）和分发鞋子后六个月（2012 年 10 月）对每个儿童的 1 个粪便样本进行了检查，使用 Kato-Katz 方法来测量土壤传播的蠕虫 (STH) 和 STH 感染强度（鸡蛋/克粪便）。 为了尽量减少钩虫卵的流失，在上学日开始时收集粪便并在等待转移到奔巴岛公共卫生实验室时将其放入冷藏箱中，然后在到达时进行处理。 平均 10% 的样品载玻片由最有经验的显微镜师重新检查质量控制。

集群随机化：在将学校输入 Excel（Microsoft，2010）电子表格并使用“RAND”函数分配 0 到 1 之间的随机数时，使用了简单随机化。 在收集基线数据之前，将最低的六个数字分配给干预组，将六个最高的数字分配给控制组。 鉴于干预的性质，该试验是非盲法的。

数据处理：使用 Stata 11.2 (StataCorp, 2009) 分析基线数据。 使用 SOFA Statistics Version 1.3.2 分析后续数据 （Paton-Simpson and Associatiates Ltd，2012 年）。 包含身份号码但没有姓名的数据存储在受密码保护的计算机上，并且仅供首席研究员、联合首席研究员和研究主管使用。 研究注册详细信息（用于识别钩虫感染严重的儿童并用于后续随访）存储在奔巴岛的公共卫生实验室。

鞋子分发：鞋子被分发给干预组的所有学校的学生（即不仅是那些在试验中被监测的学生，大约有 6,500 名学生收到了一双鞋子）以确保试验对象不会从同龄人中脱颖而出；政府资助的驱虫和医疗保健教育（一次统计剂量阿苯达唑 400 毫克）继续在干预和控制组中对所有学校的学生进行。

伦理批准：研究方案得到了桑给巴尔医学研究和伦理委员会 (ZAMREC) 以及伦敦卫生和热带医学学院理学硕士伦理委员会的批准。 在奔巴岛公共卫生实验室举行的教育部官员和学校校长会议上，也寻求并批准了桑给巴尔教育部。

同意书：同意书以通俗易懂的语言详细描述了试验，并翻译成斯瓦希里语，分发给符合研究条件的儿童（见下文登记），让他们带回家交给他们的父母或主要照顾者。 向父母解释说，他们可以随时将孩子从研究中移除。 研究小组的电话号码已提供给家长（并多次使用），以防家长有任何问题或疑虑。 只有当孩子带着粪便样本签署同意书时，他们才会参加这项研究。

安全监测和治疗：作为桑给巴尔政府正在进行的大规模药物治疗计划的一部分，试验干预组和控制组的所有儿童都接受了土壤传播的蠕虫治疗。 鞋子和阿苯达唑（驱虫药）都建立了安全性，因此认为没有必要在试验的每个阶段之间进行监测。 研究中发现患有重度钩虫感染（>4,000 个卵/克粪便）的儿童由儿科医生使用 stat 甲苯咪唑（Vermox 100 毫克，每天两次，持续 3 天）和 10 天的葡萄糖酸亚铁糖浆（10 毫升，每天两次 - 剂量为6-18 岁）直接在诊断后。