Undersøgelse for at teste, om sko beskytter børn mod hageormsinfektion på Pemba Island, Zanzibar (SKIP)

Formål: At udføre et randomiseret kontrolleret klyngeforsøg (ikke-blindet) for at teste under feltforhold, om levering af sko til børn i skolealderen på Pemba Island, Zanzibar, et område med høj hageormprævalens og anæmi, kunne reducere overførslen, forekomst og sygdomsbyrde af hageormsinfektion blandt denne modtagelige population.

Metoder:

Beliggenhed: Pemba Island er den nordlige af de to hovedøer, der udgør Zanzibar-øgruppen, beliggende i Det Indiske Ocean og tæt på Østafrikas kyst, lige under ækvator. Klimaet er tropisk og fugtigt, og øen har to regnsæsoner, fra marts-juni (Masika) og oktober-december (Vuli). Luftfugtigheden er høj, op til 1000 mm under Masika-regnen. Økonomiske aktiviteter er hovedsageligt landbrug og fiskeri, og der er foretaget betydelige forbedringer af infrastrukturen - veje og elektricitet - i de senere år. Øens befolkning udgjorde i alt 460.196 i 2008, hvoraf 50 procent var børn i alderen <15 år. Zanzibar er en autonom del af Den Forenede Republik Tanzania, og på fastlandet er dødeligheden under 5 (U5MR) 81 pr. 1.000 levendefødte, men er væsentligt højere på Zanzibar med 116 pr. 1.000 levendefødte. Området er meget endemisk for jordoverførte helminths - en nylig undersøgelse på den nærliggende ø Unguja viste, at tre fjerdedele af indbyggerne i landdistrikterne og halvdelen af ​​byens indbyggere var inficeret med parasitorme, på trods af 15 års massebehandling. Andre risikofaktorer for samtidig anæmi er dårlig ernæring, fokusområder for Schistosoma haematobium-transmission og malaria, selvom den seneste kontrolindsats har medført imponerende reduktioner i malariatransmissionen (reduceret til 0,8 % prævalens i 2007).

Studieskoler (klynger): 12 statslige grundskoler fra hele øen blev identificeret til forsøget, hvor hageormprævalensen i en tidligere undersøgelse var >50 %: Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi og Ngwachani.

Undersøgelsesdesign: Pragmatisk, klynge (ikke-blindet) randomiseret kontrolleret forsøg med børn i skolealderen randomiseret til enten interventionen (et par sko sammen med standardpleje) eller standardbehandling (periodisk ormekur med antihelmintika og sundhedsuddannelse). Børn, der allerede havde sko på, blev rådet til at fortsætte med at gøre det i kontrolarmen.

Prøvestørrelse: Undersøgelsen sigtede mod 80 % effekt og 5 % signifikans, justeret for klyngedesign, for at se efter en 25 % reduktion i hageormsforekomsten, en 25 % reduktion i hageormsforekomsten og en 40 % reduktion i det geometriske gennemsnit af resterende hageorm infektionsintensitet i interventionsarmen, baseret på undersøgelsesdata på udvalgte skoler, som viste >50 % forekomst af hageormsinfektion i 2010. Ved at bruge en stikprøvestørrelsesberegning i Stata 11.2 (StataCorp, 2009), justeret for klyngedesign, var undersøgelsen nødvendig for at indskrive i gennemsnit 77 børn i hver af de 12 klynger (n=924, 462 i hver arm) ved brug af en korrelationskoefficient på 0,01. Et større antal klynger ville have været at foretrække, men tilgængelige ressourcer begrænsede undersøgelsesdesignet til 12 skoler.

Inklusionskriterier: Raske skolebørn blev tilfældigt udvalgt (men stratificeret efter klasse og køn) fra 12 skoler udvalgt til optagelse i forsøget. Stratificeringen foregik som følger: Klasse 1 på hver skole blev indkaldt, og drenge og piger blev delt i to grupper. Børnene blev derefter bedt om at tælle '1', '2' fra langs den linje, de havde dannet sig i, og derefter blev enten 1'erne eller 2'erne bedt om at arkivere. De første 10 tilbageværende børn i hver gruppe (10 piger og 10 drenge, så 20 børn i hver klasse) fik en prøvepotte og en samtykkeerklæring, som de kunne tage med hjem til deres forældre. Dette gentog sig for alle 5 folkeskoleklasser på hver af de 12 skoler.

Udelukkelser: børn, hvis forældre ikke har givet samtykke til deres barns deltagelse i forsøget, eller børn, der har haft en livstruende allergisk reaktion over for Albendazol.

Baseline-karakteristika: blev indsamlet fra tilmeldte børn, der går i skole i begge arme. Et kort spørgeskema blev brugt til at indsamle oplysninger om alder, køn, boligkarakteristika og andre mål for velstand, hygiejne i hjemmet og i skolen, brug af fodtøj (både observeret og subjektivt), historie om nylig sygdom, hvornår barnet sidst havde et antihelmintisk middel (til Schistosomiasis eller STH'er) og brug af sengenet.

Parasitologi: 1 afføringsprøve fra hvert barn ved baseline (juli 2011) og seks måneder efter skodistribution (oktober 2012) blev undersøgt på Public Health Laboratory (PHL), Pemba Island, ved brug af Kato-Katz-metoden, for at måle både prævalens af jordoverførte helminths (STH) og STH-infektionsintensitet i æg/gram afføring. For at minimere tab af hageormæg blev afføringen samlet i begyndelsen af ​​skoledagen og lagt i en køleboks, mens man ventede på overførsel til Pembas Public Health Laboratory og derefter behandlet ved ankomsten. I gennemsnit 10 procent af prøveobjektglassene blev genkontrolleret for kvalitetskontrol af den mest erfarne mikroskopist.

Randomisering af klynger: Simpel randomisering blev brugt, hvor skolerne blev indtastet i et Excel (Microsoft, 2010) regneark, og funktionen "RAND" blev brugt til at tildele tilfældige tal mellem 0 og 1. De seks laveste numre blev tildelt interventionsarmen, og de seks højeste blev tildelt kontrolarmen, før baseline-data blev indsamlet. I betragtning af interventionens art er forsøget ikke-blindet.

Datahåndtering: Basisdata blev analyseret ved hjælp af Stata 11.2 (StataCorp, 2009). Efterfølgende data blev analyseret ved hjælp af SOFA Statistics Version 1.3.2 (Paton-Simpson and Associatiates Ltd, 2012). Data indeholdende identitetsnumre, men ingen navne, blev gemt på adgangskodebeskyttede computere og kun tilgængelige for den primære investigator, co-principal investigator og undersøgelsens supervisor. Studieregistreringsoplysninger (for at identificere børn med tung hageormbelastning og til efterfølgende opfølgning) opbevares på Public Health Laboratory, Pemba-øen.

Skouddeling: Sko blev uddelt til alle skolers elever i interventionsarmen (dvs. ikke kun dem, der overvåges i forsøget, med ca. 6.500 elever, der modtog et par sko) for at sikre, at forsøgspersoner ikke skilte sig ud fra deres jævnaldrende; regeringssponsoreret ormekur og sundhedsuddannelse (én stat dosis Albendazol 400 mg) fortsatte for alle skolers elever i både interventions- og kontrolarme.

Etisk godkendelse: Studieprotokollen blev godkendt af både Zanzibar Medical Research and Ethics Committee (ZAMREC) og MSc Ethics Committee ved London School of Hygiene and Tropical Medicine. Godkendelse blev også søgt og givet fra Zanzibars undervisningsministerium ved en præsentation og et møde mellem ministeriets embedsmænd og skoleledere på folkesundhedslaboratoriet, Pemba Island.

Samtykke: Samtykkeformularer, der giver en detaljeret beskrivelse af forsøget i almindeligt sprog og oversat til swahili, blev uddelt til børn, der var kvalificerede til undersøgelsen (se tilmelding nedenfor) for at tage med hjem til deres forældre eller primære omsorgspersoner. Det blev forklaret til forældrene, at de til enhver tid frit kunne fjerne deres børn fra undersøgelsen. Et telefonnummer til forskerholdet blev stillet til rådighed for forældre (og blev brugt ved flere lejligheder), hvis forældre havde spørgsmål eller bekymringer. Et barn blev kun tilmeldt undersøgelsen, hvis de medbragte en underskrevet samtykkeerklæring sammen med deres afføringsprøve.

Sikkerhedsovervågning og -behandling: Alle børn i både interventions- og kontrolgruppen af ​​forsøget blev behandlet for jordoverførte helminths som en del af Zanzibars regerings igangværende massebehandlingsprogram for narkotika. Både sko og Albendazole (ormekur) har etableret sikkerhedsprofiler, og derfor blev overvågning mellem hver fase af forsøget ikke anset for nødvendig. Børn i undersøgelsen, der viste sig at have kraftig hageorminfektion (>4.000 æg pr. gram afføring) blev behandlet af en børnelæge med stat Mebendazol (Vermox 100 mg to gange dagligt i 3 dage) og 10 dage med jernholdig gluconatsirup (10 ml to gange dagligt - dosering for 6-18-årige) umiddelbart efter diagnosen.