Studie, um zu testen, ob Schuhe Kinder vor einer Hakenwurminfektion schützen, auf der Insel Pemba, Sansibar (SKIP)

Ziel: Durchführung einer cluster-randomisierten kontrollierten Studie (nicht verblindet), um unter Feldbedingungen zu testen, ob die Bereitstellung von Schuhen für Schulkinder auf Pemba Island, Sansibar, einem Gebiet mit hoher Hakenwurmprävalenz und Anämie, die Übertragung verringern könnte, Inzidenz und Krankheitslast einer Hakenwurminfektion in dieser anfälligen Population.

Methoden:

Umgebung: Die Insel Pemba ist die nördliche der beiden Hauptinseln des Sansibar-Archipels und liegt im Indischen Ozean und nahe der Küste Ostafrikas, knapp unterhalb des Äquators. Das Klima ist tropisch und feucht und die Insel hat zwei Regenzeiten, von März bis Juni (Masika) und von Oktober bis Dezember (Vuli). Die Luftfeuchtigkeit ist hoch, bis zu 1000 mm während des Masika-Regens. Die wirtschaftlichen Aktivitäten sind hauptsächlich Landwirtschaft und Fischerei, und in den letzten Jahren wurden erhebliche Verbesserungen an der Infrastruktur - Straßen und Elektrizität - vorgenommen. Die Bevölkerung der Insel betrug 2008 insgesamt 460.196, davon waren 50 Prozent Kinder unter 15 Jahren. Sansibar ist ein autonomer Teil der Vereinigten Republik Tansania und auf dem Festland beträgt die Sterblichkeitsrate unter 5 Jahren (U5MR) 81 pro 1.000 Lebendgeburten, ist aber auf Sansibar mit 116 pro 1.000 Lebendgeburten wesentlich höher. Das Gebiet ist hochgradig endemisch für durch den Boden übertragene Helminthen – eine kürzlich durchgeführte Studie auf der benachbarten Insel Unguja ergab, dass drei Viertel der Landbewohner und die Hälfte der Stadtbewohner mit parasitären Würmern infiziert sind, trotz 15 Jahren massenhafter medikamentöser Behandlung. Andere Risikofaktoren für eine begleitende Anämie sind schlechte Ernährung, Schwerpunkte der Übertragung von Schistosoma haematobium und Malaria, obwohl jüngste Kontrollbemühungen zu einer beeindruckenden Reduzierung der Malariaübertragung geführt haben (Prävalenz auf 0,8 % im Jahr 2007 gesenkt).

Studienschulen (Cluster): 12 staatliche Grundschulen auf der ganzen Insel wurden für den Versuch identifiziert, an denen die Hakenwurmprävalenz in einer früheren Umfrage >50 % betrug: Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi und Ngwachani.

Studiendesign: Pragmatische, Cluster- (nicht verblindete) randomisierte kontrollierte Studie mit Kindern im Schulalter, die randomisiert entweder der Intervention (ein Paar Schuhe neben der Standardversorgung) oder der Standardversorgung (regelmäßige Entwurmung mit Antihelminthika und Gesundheitserziehung) zugeteilt wurden. Kindern, die bereits Schuhe tragen, wurde empfohlen, dies auch im Kontrollarm zu tun.

Stichprobengröße: Die Studie zielte auf eine Power von 80 % und eine Signifikanz von 5 % ab, angepasst an das Cluster-Design, um nach einer 25 %igen Verringerung der Hakenwurmprävalenz, einer 25 %igen Verringerung der Hakenwurminzidenz und einer 40 %igen Verringerung des geometrischen Mittels der restlichen Hakenwürmer zu suchen Infektionsintensität im Interventionsarm, basierend auf Umfragedaten an ausgewählten Schulen, die eine Prävalenz von Hakenwurminfektionen von >50 % im Jahr 2010 zeigten. Unter Verwendung einer Stichprobengrößenberechnung in Stata 11.2 (StataCorp, 2009), angepasst für das Clusterdesign, musste die Studie durchschnittlich 77 Kinder in jedem der 12 Cluster (n = 924, 462 in jedem Arm) einschreiben, wobei ein Korrelationskoeffizient von verwendet wurde 0,01. Eine größere Anzahl von Clustern wäre wünschenswert gewesen, aber die verfügbaren Ressourcen begrenzten das Studiendesign auf 12 Schulen.

Einschlusskriterien: Gesunde Schulkinder wurden nach dem Zufallsprinzip (jedoch stratifiziert nach Klasse und Geschlecht) aus 12 Schulen ausgewählt, die für die Aufnahme in die Studie ausgewählt wurden. Die Schichtung erfolgte wie folgt: Klasse 1 jeder Schule wurde einberufen und Jungen und Mädchen in zwei Gruppen eingeteilt. Die Kinder wurden dann gebeten, entlang der Reihe, in der sie sich gebildet hatten, „1“ und „2“ abzuzählen, und dann wurden entweder die 1er oder die 2er aufgefordert, sich abzureihen. Die ersten 10 Kinder in jeder verbleibenden Gruppe (10 Mädchen und 10 Jungen, also 20 Kinder in jeder Klasse) erhielten einen Mustertopf und eine Einverständniserklärung, die sie ihren Eltern mit nach Hause nehmen konnten. Dies wurde für alle 5 Grundschulklassen an jeder der 12 Schulen wiederholt.

Ausschlüsse: Kinder, deren Eltern der Teilnahme ihres Kindes an der Studie nicht zugestimmt haben, oder Kinder, die eine lebensbedrohliche allergische Reaktion auf Albendazol hatten.

Baseline-Merkmale: wurden von eingeschriebenen Kindern erhoben, die in beiden Armen eine Schule besuchten. Ein kurzer Fragebogen wurde verwendet, um Informationen zu Alter, Geschlecht, Wohnungsmerkmalen und anderen Maßstäben für Wohlstand, sanitäre Einrichtungen zu Hause und in der Schule, Schuhgebrauch (sowohl beobachtet als auch subjektiv), Vorgeschichte der jüngsten Krankheit, wann das Kind zuletzt ein Antihelminthikum erhalten hatte, zu sammeln (für Schistosomiasis oder STHs) und Verwendung von Bettnetzen.

Parasitologie: 1 Stuhlprobe von jedem Kind zu Beginn (Juli 2011) und sechs Monate nach der Schuhverteilung (Oktober 2012) wurde im Public Health Laboratory (PHL), Pemba Island, unter Verwendung der Kato-Katz-Methode untersucht, um sowohl die Prävalenz von durch Schmutz übertragene Helminthen (STH) und STH-Infektionsintensität in Eiern/Gramm Stuhl. Um den Verlust von Hakenwurmeiern zu minimieren, wurde der Stuhl zu Beginn des Schultages eingesammelt und in eine Kühlbox gelegt, während er auf den Transfer zum Public Health Laboratory von Pemba wartete, und dann bei der Ankunft verarbeitet. Durchschnittlich 10 Prozent der Objektträger wurden zur Qualitätskontrolle vom erfahrensten Mikroskopiker erneut überprüft.

Randomisierung von Clustern: Es wurde eine einfache Randomisierung verwendet, bei der Schulen in eine Excel-Tabelle (Microsoft, 2010) eingegeben wurden und die „RAND“-Funktion verwendet wurde, um Zufallszahlen zwischen 0 und 1 zuzuweisen. Die sechs niedrigsten Zahlen wurden dem Interventionsarm und die sechs höchsten dem Kontrollarm zugewiesen, bevor die Ausgangsdaten erhoben wurden. Aufgrund der Art der Intervention ist die Studie nicht verblindet.

Datenverarbeitung: Basisdaten wurden mit Stata 11.2 (StataCorp, 2009) analysiert. Nachfolgende Daten wurden mit SOFA Statistics Version 1.3.2 analysiert (Paton-Simpson and Associates Ltd, 2012). Daten, die Identifikationsnummern, aber keine Namen enthielten, wurden auf passwortgeschützten Computern gespeichert und waren nur dem Hauptforscher, dem Co-Hauptforscher und dem Betreuer der Studie zugänglich. Einzelheiten zur Studienregistrierung (zur Identifizierung von Kindern mit starker Hakenwurmbelastung und zur anschließenden Nachsorge) werden im Public Health Laboratory auf der Insel Pemba gespeichert.

Schuhverteilung: Schuhe wurden an alle Schüler der Interventionsgruppe verteilt (dh nicht nur an diejenigen, die in der Studie überwacht wurden, wobei etwa 6.500 Schüler ein Paar Schuhe erhielten), um sicherzustellen, dass sich die Versuchspersonen nicht von ihren Mitschülern abheben; Die staatlich geförderte Entwurmung und Gesundheitserziehung (eine Statdosis Albendazol 400 mg) wurde für alle Schüler der Schulen sowohl in den Interventions- als auch in den Kontrollarmen fortgesetzt.

Ethikgenehmigung: Das Studienprotokoll wurde sowohl vom Zanzibar Medical Research and Ethics Committee (ZAMREC) als auch vom MSc Ethics Committee der London School of Hygiene and Tropical Medicine genehmigt. Die Genehmigung wurde auch vom Bildungsministerium von Sansibar bei einer Präsentation und einem Treffen von Ministerialbeamten und Schulleitern im Labor für öffentliche Gesundheit auf der Insel Pemba beantragt und erteilt.

Einverständniserklärung: Einverständniserklärungen mit einer detaillierten Beschreibung der Studie in einfacher Sprache und ins Suaheli übersetzt wurden an Kinder verteilt, die für die Studie in Frage kamen (siehe Einschreibung unten), um sie an ihre Eltern oder Hauptbetreuer mit nach Hause zu nehmen. Den Eltern wurde erklärt, dass es ihnen jederzeit freistehe, ihre Kinder aus der Studie zu nehmen. Eine Telefonnummer des Forschungsteams wurde den Eltern zur Verfügung gestellt (und wurde bei mehreren Gelegenheiten verwendet), falls die Eltern Fragen oder Bedenken hatten. Ein Kind wurde nur dann in die Studie aufgenommen, wenn es zusammen mit seiner Stuhlprobe eine unterschriebene Einverständniserklärung mitbrachte.

Sicherheitsüberwachung und Behandlung: Alle Kinder sowohl in den Interventions- als auch in den Kontrollarmen der Studie wurden im Rahmen des laufenden Massenmedikamentenbehandlungsprogramms der Regierung von Sansibar auf durch den Boden übertragene Helminthen behandelt. Sowohl Schuhe als auch Albendazol (Wurmmittel) haben etablierte Sicherheitsprofile und daher wurde eine Überwachung zwischen den einzelnen Phasen der Studie nicht als notwendig erachtet. Kinder in der Studie, bei denen eine schwere Hakenwurminfektion (> 4.000 Eier pro Gramm Stuhl) festgestellt wurde, wurden von einem Kinderarzt mit statistischem Mebendazol (Vermox 100 mg zweimal täglich für 3 Tage) und 10 Tage lang mit Eisengluconatsirup (10 ml zweimal täglich - Dosierung für 6-18 Jährige) direkt nach der Diagnose.