Studie for å teste om sko beskytter barn mot hakeorminfeksjon på Pemba Island, Zanzibar (SKIP)

Mål: Å gjennomføre en randomisert, kontrollert klyngeforsøk (ikke-blind) for å teste under feltforhold om levering av sko til barn i skolealder på Pemba Island, Zanzibar, et område med høy utbredelse av hakeorm og anemi, kan redusere overføringen, forekomst og sykdomsbyrde av hakeorminfeksjon blant denne mottakelige befolkningen.

Metoder:

Beliggenhet: Pemba Island er den nordlige av de to hovedøyene som utgjør Zanzibar-øygruppen, som ligger i Det indiske hav og nær kysten av Øst-Afrika, like under ekvator. Klimaet er tropisk og fuktig og øya har to regntider, fra mars-juni (Masika) og oktober-desember (Vuli). Fuktigheten er høy, opptil 1000 mm under Masika-regnet. Økonomisk virksomhet er hovedsakelig jordbruk og fiske, og betydelige forbedringer av infrastruktur - veier og elektrisitet - er gjort de siste årene. Øyas befolkning utgjorde totalt 460 196 i 2008, hvorav 50 prosent var barn under 15 år. Zanzibar er en autonom del av Den forente republikken Tanzania, og på fastlandet er dødeligheten under 5 (U5MR) 81 per 1000 levendefødte, men er betydelig høyere på Zanzibar med 116 per 1000 levendefødte. Området er svært endemisk for jordoverførte helminths - en fersk studie på naboøya Unguja fant at tre fjerdedeler av innbyggerne på landsbygda og halvparten av byens innbyggere var infisert med parasittiske ormer, til tross for 15 år med massemedisinsk behandling. Andre risikofaktorer for samtidig anemi er dårlig ernæring, fokusområder for Schistosoma haematobium-overføring og malaria, selv om nyere kontrollinnsats har gitt imponerende reduksjoner i malariaoverføring (redusert til 0,8 % prevalens i 2007).

Studieskoler (klynger): 12 statlige grunnskoler fra hele øya ble identifisert for forsøket, hvor forekomsten av hakeorm i en tidligere undersøkelse var over 50 %: Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi og Ngwachani.

Studiedesign: Pragmatisk, klynge (ikke-blind) randomisert kontrollert studie med barn i skolealder randomisert til enten intervensjonen (et par sko ved siden av standardbehandling) eller standardbehandling (periodisk avormebehandling med antihelmintika og helseopplæring). Barn som allerede brukte sko ble rådet til å fortsette å gjøre det i kontrollarmen.

Prøvestørrelse: Studien tok sikte på 80 % kraft og 5 % signifikans, justert for klyngedesign, for å se etter en 25 % reduksjon i forekomst av hakeorm, en 25 % reduksjon i forekomst av hakeorm og en 40 % reduksjon i det geometriske gjennomsnittet av gjenværende hakeorm. infeksjonsintensitet i intervensjonsarmen, basert på undersøkelsesdata ved utvalgte skoler som viste >50 % prevalens av hakeorminfeksjon i 2010. Ved å bruke en prøvestørrelsesberegning i Stata 11.2 (StataCorp, 2009), justert for klyngedesign, trengte studien å registrere gjennomsnittlig 77 barn i hver av de 12 klyngene (n=924, 462 i hver arm), ved bruk av en korrelasjonskoeffisient på 0,01. Et større antall klynger ville vært å foretrekke, men tilgjengelige ressurser begrenset studiedesignet til 12 skoler.

Inklusjonskriterier: Friske skolebarn ble tilfeldig valgt (men stratifisert etter klasse og kjønn) fra 12 skoler som ble valgt ut for påmelding til forsøket. Stratifiseringen foregikk som følger: Klasse 1 ved hver skole ble kalt inn og gutter og jenter delt inn i to grupper. Barna ble deretter bedt om å telle av '1', '2' langs linjen de hadde dannet seg i, og deretter ble enten 1-erne eller 2-erne bedt om å arkivere. De første 10 barna i hver gruppe som var igjen (10 jenter og 10 gutter, altså 20 barn i hver klasse) fikk en prøvepotte og et samtykkeskjema som de kunne ta med hjem til foreldrene. Dette ble gjentatt for alle 5 barneskoleklasser ved hver av de 12 skolene.

Ekskluderinger: barn hvis foreldre ikke samtykket til at barnet deres deltar i forsøket eller barn som har hatt en livstruende allergisk reaksjon på Albendazole.

Baseline-karakteristikker: ble samlet inn fra påmeldte barn som gikk på skoler i begge armer. Et kort spørreskjema ble brukt til å samle inn informasjon om alder, kjønn, boligegenskaper og andre mål på rikdom, sanitærforhold hjemme og på skolen, bruk av fottøy (både observert og subjektivt), historie med nylig sykdom, når barnet sist hadde et antihelmintisk middel. (for Schistosomiasis eller STH) og bruk av sengenett.

Parasitologi: 1 avføringsprøve fra hvert barn ved baseline (juli 2011) og seks måneder etter utdeling av sko (oktober 2012) ble undersøkt ved Public Health Laboratory (PHL), Pemba Island, ved bruk av Kato-Katz-metoden, for å måle både prevalens av jordoverførte helminths (STH) og STH-infeksjonsintensitet i egg/gram avføring. For å minimere tap av krokorm egg, ble avføringen samlet i begynnelsen av skoledagen og plassert i en kjøleboks mens de ventet på overføring til Pembas folkehelselaboratorium og deretter behandlet ved ankomst. Gjennomsnittlig 10 prosent av prøveglassene ble kontrollert på nytt for kvalitetskontroll av den mest erfarne mikroskopisten.

Randomisering av klynger: Enkel randomisering ble brukt der skoler ble lagt inn i et Excel (Microsoft, 2010) regneark og «RAND»-funksjonen ble brukt til å tildele tilfeldige tall mellom 0 og 1. De seks laveste tallene ble tildelt intervensjonsarmen og de seks høyeste ble tildelt kontrollarmen før baselinedata ble samlet inn. Gitt arten av intervensjonen, er rettssaken ikke-blind.

Datahåndtering: Grunndata ble analysert ved hjelp av Stata 11.2 (StataCorp, 2009). Påfølgende data ble analysert ved bruk av SOFA Statistics versjon 1.3.2 (Paton-Simpson and Associatiates Ltd, 2012). Data som inneholder identitetsnumre, men ingen navn, ble lagret på passordbeskyttede datamaskiner og kun tilgjengelig for hovedetterforskeren, co-hovedetterforskeren og studiens veileder. Studieregistreringsdetaljer (for å identifisere barn med tung krokormbelastning og for påfølgende oppfølging) lagres på folkehelselaboratoriet, Pemba-øya.

Skoutdeling: Sko ble delt ut til alle skolenes elever i intervensjonsarmen (dvs. ikke bare de som ble overvåket i forsøket, med ca. 6500 elever som fikk et par sko) for å sikre at forsøkspersoner ikke skilte seg ut fra jevnaldrende; statlig sponset ormekur og helseopplæring (én stat dose Albendazol 400 mg) fortsatte for alle skoleelever i både intervensjons- og kontrollarmer.

Etikkgodkjenning: Studieprotokollen ble godkjent av både Zanzibar Medical Research and Ethics Committee (ZAMREC) og MSc Ethics Committee ved London School of Hygiene and Tropical Medicine. Det ble også søkt og gitt godkjenning fra Zanzibars utdanningsdepartement på en presentasjon og et møte med embetsmenn i departementet og skoleledere ved folkehelselaboratoriet, Pemba Island.

Samtykke: Samtykkeskjemaer, som gir en detaljert beskrivelse av forsøket på vanlig språk og oversatt til swahili, ble delt ut til barn som var kvalifisert for studien (se påmelding nedenfor) for å ta med hjem til foreldrene eller primære omsorgspersoner. Det ble forklart til foreldrene at de når som helst kunne fjerne barna sine fra studien. Et telefonnummer til forskerteamet ble gjort tilgjengelig for foreldre (og ble brukt ved flere anledninger) i tilfelle foreldre hadde spørsmål eller bekymringer. Et barn ble registrert i studien bare hvis de tok med et signert samtykkeskjema sammen med avføringsprøven.

Sikkerhetsovervåking og behandling: Alle barn i både intervensjons- og kontrollarmer av forsøket ble behandlet for jordoverførte helminths som en del av Zanzibar-regjeringens pågående massebehandlingsprogram for narkotika. Både sko og Albendazole (ormemiddel) har etablert sikkerhetsprofiler, og derfor ble overvåking mellom hver fase av studien ikke ansett som nødvendig. Barn i studien som ble funnet å ha kraftig hakeorminfeksjon (>4000 egg per gram avføring) ble behandlet av en barnelege med stat Mebendazol (Vermox 100 mg to ganger daglig i 3 dager) og 10 dager med jernholdig glukonatsirup (10 ml to ganger daglig - dosering for 6-18 år) rett etter diagnosen.