Исследование, чтобы проверить, защищает ли обувь детей от заражения анкилостомами на острове Пемба, Занзибар (SKIP)

Цель: провести кластерное рандомизированное контролируемое исследование (не слепое), чтобы проверить в полевых условиях, может ли раздача обуви детям школьного возраста на острове Пемба, Занзибар, в районе с высокой распространенностью анкилостомы и анемией, снизить передачу, заболеваемость и бремя анкилостомоза среди этой восприимчивой популяции.

Методы:

Окружение: остров Пемба — северный из двух основных островов, составляющих Занзибарский архипелаг, расположенный в Индийском океане, недалеко от побережья Восточной Африки, чуть ниже экватора. Климат тропический и влажный, на острове два сезона дождей: с марта по июнь (Масика) и с октября по декабрь (Вули). Влажность высокая, до 1000 мм во время дождей Масика. Экономическая деятельность в основном связана с сельским хозяйством и рыболовством, а в последние годы были внесены значительные улучшения в инфраструктуру - дороги и электричество. В 2008 году население острова составляло 460 196 человек, из которых 50 процентов составляли дети в возрасте до 15 лет. Занзибар является автономной частью Объединенной Республики Танзания, и на материке уровень смертности детей в возрасте до 5 лет (U5MR) составляет 81 на 1000 живорождений, но на Занзибаре он значительно выше — 116 на 1000 живорождений. Район очень эндемичен по гельминтам, передающимся через почву: недавнее исследование на соседнем острове Унгуджа показало, что три четверти сельских жителей и половина городских жителей заражены паразитическими червями, несмотря на 15 лет массового лечения лекарствами. Другими факторами риска сопутствующей анемии являются плохое питание, очаговые очаги передачи Schistosoma haematobium и малярия, хотя недавние усилия по контролю привели к впечатляющему сокращению передачи малярии (распространенность снизилась до 0,8% в 2007 г.).

Учебные школы (кластеры): для исследования были отобраны 12 государственных начальных школ со всего острова, где распространенность анкилостомоза в предыдущем опросе составила >50%: Мизингани, Нг'омбени, Чамбани, Увандани, Багамойо, Шумба Виамбони, Мканьягени, Зивани, Веша, Тумбе, Вингви и Нгвачани.

Дизайн исследования: прагматическое, кластерное (не слепое) рандомизированное контролируемое исследование с участием детей школьного возраста, рандомизированных либо для вмешательства (пара обуви наряду со стандартным уходом), либо для стандартного ухода (периодическая дегельминтизация противогельминтными препаратами и санитарное просвещение). Детям, которые уже носили обувь, было рекомендовано продолжать делать это в контрольной группе.

Размер выборки: исследование нацелено на мощность 80% и значимость 5% с поправкой на структуру кластера, чтобы найти снижение распространенности анкилостомоза на 25%, снижение заболеваемости анкилостомидами на 25% и снижение среднего геометрического остаточной анкилостомы на 40%. Интенсивность инфекции в группе вмешательства, основанная на данных опроса в выбранных школах, которые показали > 50% распространенность анкилостомидоза в 2010 г. Используя расчет размера выборки в Stata 11.2 (StataCorp, 2009 г.) с поправкой на структуру кластера, исследование должно было включать в среднем 77 детей в каждый из 12 кластеров (n = 924, 462 в каждой группе) с использованием коэффициента корреляции 0,01. Было бы предпочтительнее большее количество кластеров, но имеющиеся ресурсы ограничили план исследования 12 школами.

Критерии включения: Здоровые школьники были отобраны случайным образом (но разделены по классам и полу) из 12 школ, выбранных для участия в исследовании. Стратификация происходила следующим образом: вызывался 1-й класс каждой школы, и мальчики и девочки делились на две группы. Затем детей попросили отсчитать «1», «2» вдоль линии, в которую они выстроились, а затем попросили либо 1, либо 2 выстроиться цепочкой. Первые 10 детей в каждой оставшейся группе (10 девочек и 10 мальчиков, т. е. по 20 детей в каждом классе) получили горшок для образцов и форму согласия, чтобы забрать их домой своим родителям. Это было повторено для всех 5 классов начальной школы в каждой из 12 школ.

Исключения: дети, родители которых не давали согласия на участие их ребенка в исследовании, или дети, у которых была опасная для жизни аллергическая реакция на альбендазол.

Исходные характеристики: были получены от зачисленных детей, посещающих школы в обеих группах. С помощью короткой анкеты собирали информацию о возрасте, поле, жилищных характеристиках и других показателях благосостояния, санитарии дома и в школе, использовании обуви (как наблюдаемой, так и субъективной), анамнезе недавних заболеваний, когда ребенок в последний раз принимал противогельминтный препарат. (для шистосомоза или ППГ) и использование надкроватной сетки.

Паразитология: 1 образец стула от каждого ребенка в начале исследования (июль 2011 г.) и через шесть месяцев после раздачи обуви (октябрь 2012 г.) был исследован в Лаборатории общественного здравоохранения (PHL) на острове Пемба с использованием метода Като-Каца для измерения распространенности как передаваемые через почву гельминты (ППГ) и интенсивность инфекции ППГ в яйцах/грамм стула. Чтобы свести к минимуму потерю яиц анкилостомы, стул собирали в начале учебного дня и помещали в холодильную камеру в ожидании передачи в лабораторию общественного здравоохранения Пембы, а затем обрабатывали по прибытии. В среднем 10 процентов предметных стекол повторно проверялись для контроля качества самым опытным микроскопистом.

Рандомизация кластеров: использовалась простая рандомизация, когда школы вводились в электронную таблицу Excel (Microsoft, 2010), а функция «СЛУЧАЙ» использовалась для присвоения случайных чисел от 0 до 1. Шесть самых низких номеров были присвоены группе вмешательства, а шесть самых высоких — контрольной группе до того, как были собраны исходные данные. Учитывая характер вмешательства, исследование не является слепым.

Обработка данных. Исходные данные были проанализированы с использованием Stata 11.2 (StataCorp, 2009). Последующие данные были проанализированы с использованием SOFA Statistics версии 1.3.2. (Paton-Simpson and Associates Ltd, 2012 г.). Данные, содержащие идентификационные номера, но без имен, хранились на компьютерах, защищенных паролем, и были доступны только главному исследователю, соруководителю исследования и руководителю исследования. Детали регистрации исследования (для выявления детей с тяжелым анкилостомозом и последующего наблюдения) хранятся в Лаборатории общественного здравоохранения на острове Пемба.

Распределение обуви: Обувь была роздана всем учащимся школ в экспериментальной группе (т.е. не только тем, кто находится под наблюдением в ходе испытания, примерно 6500 учеников получили пару обуви), чтобы испытуемые не выделялись среди своих сверстников; Спонсируемая государством дегельминтизация и санитарное просвещение (одна стационарная доза альбендазола 400 мг) продолжались для учеников всех школ как в группе вмешательства, так и в контрольной группе.

Одобрение этики: протокол исследования был одобрен Комитетом по медицинским исследованиям и этике Занзибара (ZAMREC) и Комитетом по этике магистратуры Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Утверждение было также запрошено и получено от Министерства образования Занзибара на презентации и встрече должностных лиц министерства и директоров школ в лаборатории общественного здравоохранения на острове Пемба.

Согласие. Формы согласия с подробным описанием исследования простым языком и переведенные на суахили были розданы детям, имеющим право на участие в исследовании (см. набор ниже), чтобы они могли забрать их домой, к своим родителям или основным опекунам. Родителям объяснили, что они могут в любое время исключить своих детей из исследования. Номер телефона исследовательской группы был предоставлен родителям (и использовался несколько раз) на случай, если у родителей возникнут какие-либо вопросы или опасения. Ребенок включался в исследование только в том случае, если он приносил подписанную форму согласия с образцом своего стула.

Мониторинг безопасности и лечение. Все дети как в экспериментальной, так и в контрольной группах исследования проходили лечение от гельминтов, передающихся через почву, в рамках продолжающейся программы правительства Занзибара по массовому лечению наркомании. И обувь, и альбендазол (препарат для дегельминтизации) имеют установленные профили безопасности, поэтому мониторинг между каждым этапом исследования не считался необходимым. Детям, участвовавшим в исследовании, у которых была обнаружена тяжелая инфекция анкилостомы (> 4000 яиц на грамм стула), педиатр лечил стат мебендазолом (вермокс 100 мг два раза в день в течение 3 дней) и 10 дней сиропом глюконата железа (10 мл два раза в день - дозировка для 6-18 лет) сразу после постановки диагноза.