Étude pour tester si les chaussures protègent les enfants contre l'infection par les ankylostomes sur l'île de Pemba, Zanzibar (SKIP)

Objectif : Réaliser un essai contrôlé randomisé en grappes (sans aveugle) pour tester dans des conditions de terrain si la fourniture de chaussures aux enfants d'âge scolaire sur l'île de Pemba, à Zanzibar, une zone à forte prévalence d'ankylostomiase et d'anémie, pourrait réduire la transmission, l'incidence et la charge de morbidité de l'ankylostomiase parmi cette population sensible.

Méthodes :

Cadre : L'île de Pemba est la plus septentrionale des deux îles principales qui composent l'archipel de Zanzibar, située dans l'océan Indien et à proximité de la côte de l'Afrique de l'Est, juste en dessous de l'équateur. Le climat est tropical et humide et l'île a deux saisons des pluies, de mars à juin (Masika) et d'octobre à décembre (Vuli). L'humidité est élevée, jusqu'à 1000 mm pendant les pluies de Masika. Les activités économiques sont principalement l'agriculture et la pêche et des améliorations considérables des infrastructures - routes et électricité - ont été réalisées ces dernières années. La population de l'île s'élevait à 460 196 habitants en 2008, dont 50 % étaient des enfants âgés de moins de 15 ans. Zanzibar est une partie autonome de la République-Unie de Tanzanie et sur le continent, le taux de mortalité des moins de 5 ans (TMM5) est de 81 pour 1 000 naissances vivantes, mais il est nettement plus élevé à Zanzibar à 116 pour 1 000 naissances vivantes. La région est fortement endémique pour les helminthes transmis par le sol - une étude récente sur l'île voisine d'Unguja a révélé que les trois quarts des habitants ruraux et la moitié des habitants urbains étaient infectés par des vers parasites, malgré 15 ans de traitement médicamenteux de masse. D'autres facteurs de risque d'anémie concomitante sont une mauvaise nutrition, les foyers de transmission de Schistosoma haematobium et le paludisme, bien que les récents efforts de lutte aient permis des réductions impressionnantes de la transmission du paludisme (prévalence réduite à 0,8 % en 2007).

Écoles de l'étude (groupes) : 12 écoles primaires publiques de toute l'île ont été identifiées pour l'essai, où la prévalence de l'ankylostome dans une enquête précédente totalisait > 50 % : Mizingani, Ng'ombeni, Chambani, Uwandani, Bagamoyo, Shumba Viamboni, Mkanyageni, Ziwani, Wesha, Tumbe, Wingwi et Ngwachani.

Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé pragmatique en grappes (sans aveugle) avec des enfants d'âge scolaire randomisés soit pour l'intervention (une paire de chaussures en plus des soins standard) soit pour les soins standard (déparasitage périodique avec antihelminthiques et éducation sanitaire). Il a été conseillé aux enfants portant déjà des chaussures de continuer à le faire dans le bras témoin.

Taille de l'échantillon : l'étude visait une puissance de 80 % et une signification de 5 %, ajustée pour la conception des grappes, afin de rechercher une réduction de 25 % de la prévalence de l'ankylostome, une réduction de 25 % de l'incidence de l'ankylostomiase et une réduction de 40 % de la moyenne géométrique de l'ankylostomiase résiduelle. l'intensité de l'infection dans le groupe d'intervention, sur la base de données d'enquête dans des écoles sélectionnées qui ont montré une prévalence > 50 % d'infection par l'ankylostome en 2010. En utilisant un calcul de taille d'échantillon dans Stata 11.2 (StataCorp, 2009), ajusté pour la conception des grappes, l'étude devait inscrire en moyenne 77 enfants dans chacune des 12 grappes (n = 924, 462 dans chaque bras), en utilisant un coefficient de corrélation de 0,01. Un plus grand nombre de grappes aurait été préférable, mais les ressources disponibles ont limité la conception de l'étude à 12 écoles.

Critères d'inclusion : Des écoliers en bonne santé ont été sélectionnés au hasard (mais stratifiés par classe et par sexe) dans 12 écoles sélectionnées pour l'inscription à l'essai. La stratification s'est déroulée comme suit : la classe 1 de chaque école a été convoquée et les garçons et les filles ont été divisés en deux groupes. Les enfants ont ensuite été invités à compter '1', '2' le long de la ligne dans laquelle ils s'étaient formés, puis les 1 ou les 2 ont été invités à filer. Les 10 premiers enfants restants de chaque groupe (10 filles et 10 garçons, soit 20 enfants dans chaque classe) ont reçu un pot d'échantillon et un formulaire de consentement à rapporter à leurs parents. Ceci a été répété pour les 5 classes du primaire dans chacune des 12 écoles.

Exclusions : enfants dont les parents n'ont pas consenti à la participation de leur enfant à l'essai ou enfants ayant eu une réaction allergique potentiellement mortelle à l'Albendazole.

Caractéristiques de base : ont été recueillies auprès d'enfants inscrits fréquentant des écoles dans les deux bras. Un court questionnaire a été utilisé pour collecter des informations sur l'âge, le sexe, les caractéristiques du logement et d'autres mesures de la richesse, l'hygiène à la maison et à l'école, l'utilisation de chaussures (à la fois observée et subjective), les antécédents de maladie récente, quand l'enfant a pris pour la dernière fois un médicament antihelminthique (pour la schistosomiase ou les géohelminthiases) et l'utilisation de moustiquaires.

Parasitologie : 1 échantillon de selles de chaque enfant au départ (juillet 2011) et six mois après la distribution des chaussures (octobre 2012) a été examiné au Public Health Laboratory (PHL), Pemba Island, en utilisant la méthode Kato-Katz, pour mesurer à la fois la prévalence de helminthes transmis par le sol (STH) et intensité de l'infection par les STH dans les œufs/gramme de selles. Pour minimiser la perte d'œufs d'ankylostome, les selles ont été collectées au début de la journée scolaire et placées dans une glacière en attendant d'être transférées au laboratoire de santé publique de Pemba, puis traitées à l'arrivée. En moyenne, 10 % des lames d'échantillons ont été revérifiées pour le contrôle de la qualité par le microscopiste le plus expérimenté.

Randomisation des grappes : la randomisation simple a été utilisée lorsque les écoles ont été entrées dans une feuille de calcul Excel (Microsoft, 2010) et la fonction "RAND" a été utilisée pour attribuer des nombres aléatoires entre 0 et 1. Les six nombres les plus bas ont été attribués au bras d'intervention et les six plus élevés ont été attribués au bras de contrôle avant que les données de base ne soient recueillies. Compte tenu de la nature de l'intervention, l'essai n'est pas en aveugle.

Traitement des données : Les données de référence ont été analysées à l'aide de Stata 11.2 (StataCorp, 2009). Les données ultérieures ont été analysées à l'aide de SOFA Statistics Version 1.3.2 (Paton-Simpson and Associates Ltd, 2012). Les données contenant des numéros d'identité mais pas de noms ont été stockées sur des ordinateurs protégés par mot de passe et accessibles uniquement à l'investigateur principal, au co-investigateur principal et au superviseur de l'étude. Les détails de l'enregistrement de l'étude (pour identifier les enfants avec une forte charge d'ankylostomes et pour un suivi ultérieur) sont conservés au Laboratoire de santé publique de l'île de Pemba.

Distribution de chaussures : des chaussures ont été distribuées à tous les élèves des écoles du groupe d'intervention (c'est-à-dire pas seulement à ceux suivis dans l'essai, avec environ 6 500 élèves recevant une paire de chaussures) pour s'assurer que les sujets de l'essai ne se démarquent pas de leurs pairs ; Le déparasitage parrainé par le gouvernement et l'éducation sanitaire (une dose statistique d'Albendazole 400 mg) se sont poursuivis pour tous les élèves des écoles dans les bras d'intervention et de contrôle.

Approbation éthique : Le protocole de l'étude a été approuvé à la fois par le Comité d'éthique et de recherche médicale de Zanzibar (ZAMREC) et le Comité d'éthique MSc de la London School of Hygiene and Tropical Medicine. L'approbation a également été demandée et accordée au ministère de l'Éducation de Zanzibar lors d'une présentation et d'une réunion des responsables du ministère et des directeurs d'école au laboratoire de santé publique de l'île de Pemba.

Consentement : Des formulaires de consentement, fournissant une description détaillée de l'essai en langage clair et traduits en swahili, ont été distribués aux enfants éligibles à l'étude (voir inscription ci-dessous) pour qu'ils les rapportent à leurs parents ou tuteurs principaux. Il a été expliqué aux parents qu'ils étaient libres de retirer leurs enfants de l'étude à tout moment. Un numéro de téléphone de l'équipe de recherche a été mis à la disposition des parents (et a été utilisé à plusieurs reprises) au cas où les parents auraient des questions ou des préoccupations. Un enfant n'était inscrit à l'étude que s'il apportait un formulaire de consentement signé avec son échantillon de selles.

Surveillance de la sécurité et traitement : Tous les enfants des groupes d'intervention et de contrôle de l'essai ont été traités pour les helminthes transmis par le sol dans le cadre du programme de traitement médicamenteux de masse en cours du gouvernement de Zanzibar. Les chaussures et l'Albendazole (médicament vermifuge) ont des profils d'innocuité établis et, par conséquent, la surveillance entre chaque phase de l'essai n'a pas été jugée nécessaire. Les enfants de l'étude qui présentaient une forte infection par l'ankylostome (> 4 000 œufs par gramme de selles) ont été traités par un pédiatre avec du mébendazole stat (Vermox 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours) et 10 jours de sirop de gluconate ferreux (10 ml deux fois par jour - dosage pour 6-18 ans) directement après le diagnostic.