悪性胸膜中皮腫患者におけるVS-6063のプラセボ対照試験 (COMMAND)
2017年1月26日 更新者：Verastem, Inc.
悪性胸膜中皮腫患者を対象としたVS-6063の第2相無作為二重盲検プラセボ対照多施設共同研究
この研究は、4以上の治療後に進行していない（部分奏効または疾患の安定が確認されている）悪性胸膜中皮腫（MPM）患者を対象としたデファクチニブ（VS-6063）の第2相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究である。ペメトレキセド/シスプラチンまたはペメトレキセド/カルボプラチンによる治療サイクル。
研究に参加して無作為化する前に、各被験者は中央検査室で行われる免疫組織化学によって腫瘍マーリン状態（高または低）が確立されている必要があります。
被験者は1:1の比率で無作為に割り付けられ、VS-6063 400 mgを1日2回経口投与するか、または対応するプラセボを投与されます。
ランダム化は、腫瘍の Merlin 状態 (高対低) によって階層化されます。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して、局所的および中央レビューの両方で評価されます。
被験者は、疾患の進行または他の中止基準が満たされるまで治療を受け続けます。
非致死性疾患の進行を記録した後、すべての被験者の全生存期間を終末期または研究終了まで2か月ごとに電話連絡によって追跡調査する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
344
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Ut Southwestern
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Bristol、イギリス
- Southmead Hospital
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、イギリス
- Velindre Hospital Cardiff
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Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Dundee、イギリス
- Tayside Cancer Centre
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Glasgow、イギリス
- Beatson Oncology Centre
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Guildford、イギリス
- Royal Surrey County Hospital
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Hull、イギリス
- Castle Hill Hospital
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Kent、イギリス
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
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Leicester、イギリス
- University of Leicester
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London、イギリス
- Guys Hospital
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London、イギリス
- St. Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle、イギリス
- Freeman Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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Wirral
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Bebington、Wirral、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre
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Bergamo、イタリア
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto
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Amsterdam、オランダ
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Enschede、オランダ
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
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Heerlen、オランダ
- Atrium MC
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Camperdown、オーストラリア
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
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East Bentlrigh、オーストラリア、3165
- Monash Cancer Center
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Melbourne、オーストラリア
- Epworth Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Northern Cancer Institute
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Waratah、オーストラリア
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba、オーストラリア、QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア
- Peninsula Oncology Centre
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret Hospital
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Lund、スウェーデン
- Skane University Hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
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Uppsala、スウェーデン
- University Hospital
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Barcelona、スペイン
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid、スペイン
- Ensayos Clínicos Oncología
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Madrid、スペイン
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland Oncology Research Centre
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Christchurch、ニュージーランド
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
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Oslo、ノルウェー
- Norwegian Radium Hospital
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Lille、フランス
- CHRU, Lille
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Marseille、フランス
- Hôpitaux de Marseille
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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Brussel、ベルギー
- UCL - St. Luc
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Edegem、ベルギー
- Antwerp University Hospital
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Ghent、ベルギー
- University Hopsital Ghent
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Leuven、ベルギー
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
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Liege、ベルギー
- CHU Liège - Sart Tilman
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Bystra、ポーランド
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
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Johannesburg、南アフリカ
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
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Pretoria、南アフリカ
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
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Free State
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Bloemfontein、Free State、南アフリカ
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
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Fukuoka、日本
- Kyushu Cancer Center
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo、日本
- Hyogo College of Medicine
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Okayama、日本
- Okayama Rousai Hospital
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Osaka、日本
- Kinki University Hospital
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Tokyo、日本
- Juntendo University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、与え、研究手順に従うことができる。
- 2. 組織学的に証明されたMPMの診断。 すべての被験者は、登録前にマーリンの状態を免疫組織化学的に決定するために利用できる生検材料 (アーカイブ組織でも可) を持っていなければなりません。
- 3. 評価可能な疾患、または RECIST バージョン 1.1 によって評価された測定可能な疾患。
- 4. ペメトレキセド/シスプラチンまたはペメトレキセド/カルボプラチンの4サイクル以上からなる化学療法レジメンを1回のみ以前に受けている。被験者は、このレジメンの完了後に進行中の反応（PR または SD が確認された）を記録する必要があります。 プラチナ毒性のため、同じ治療コース内でシスプラチンからカルボプラチンへ、またはその逆に変更した被験者は、第一選択の化学療法を受けたものとみなされます。 注: 対象は、化学療法の開始前に完了していれば、以前に疾患の外科的切除を受けている可能性があります。
- 5. VS-6063の初回投与から6週間以内に前回の化学療法の最後の投与を受けた。
- 6. 中皮腫用に修正されたLCSSによって評価されるベースラインQOL評価を完了している
- 7. 年齢 18 歳以上。
- 8. 平均余命が 3 か月以上。
- 9. ランダム化の前に、以前のすべての細胞傷害性毒性がグレード ≤ 1 に解決されていなければなりません。
- 10. Karnofsky Scale に基づくパフォーマンスステータスが 70% 以上（胸腔ドレナージなどの緩和措置後）。
- 11. 補正された QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒 (フリデリシア補正式によって計算)。
- 12. 造血成長因子を使用しない適切な骨髄機能（ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 100 x 109/L、絶対好中球数 [ANC] ≥ 1.5 x 109/L）。
- 13. 適切な腎機能（クレアチニン≤ 1.5 x ULN [正常の上限]、または糸球体濾過速度 ≥ 50mL/分）。
- 14. 適切な肝機能（施設の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ [AST] およびアラニン トランスアミナーゼ [ALT] ≤ 2.5 x ULN）。
- 15. 妊娠の可能性のある男性および女性は、治験治療期間中およびVS-6063の最後の投与後3か月間、適切な避妊法(二重バリア避妊)を行うことに同意しなければなりません。
除外基準:
- 1. 現在、別の治験薬研究に参加している（または治験薬投与前 30 日以内に完了している）。
- 2.治験薬の嚥下または吸収を妨げる可能性のある消化管疾患。
- 3.治験薬の初回投与前12か月以内の上部消化管出血、潰瘍形成、または穿孔の病歴。
- 4. ギルバート症候群の既知の病歴。
- 5.治験薬の初回投与前6ヶ月以内の脳卒中または脳血管障害の既知の病歴。
- 6. ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群に感染していることがわかっている被験者（検査は必要ありません）。
- 7. A型、B型、またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者（検査は必要ありません）。
- 8. 重篤な活動性感染症の証拠。
- 9.治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者。
- 10. 制御されていない、または重度の併発病状（制御されていない脳転移を含む）。 以前に治療されているか、安定した用量のステロイドおよび/または抗けいれん薬で治療中の安定した脳転移（治験薬の初回投与前28日以内に用量変更がない）は許可されます。
- 11.治験治療前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む制御不能または重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、治療に投薬を必要とする重篤な不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、または心アミロイドーシス。
- 12 悪性高血圧症の既知の病歴。
- 13. 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況。
- 14. 過去5年間に別の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある。 過去5年以内に適切に治療された非浸潤性、非黒色腫の皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんは許可されます。
- 15. FAK阻害剤などの薬物による治療歴がある。
- 16. 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デファクチニブ (VS-6063)
200 mg デファクチニブ (VS-6063) 錠剤 2 錠、1 日 2 回経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠剤 2 錠、1 日 2 回経口投与
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デファクチニブ錠を模倣して製造された砂糖錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デファクチニブ (VS-6063) またはプラセボを受けた悪性胸膜中皮腫患者の全生存期間 (OS) を比較します。
時間枠：ランダム化から耐用年数終了まで、予想平均 12 か月
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OS の持続期間の中央値は、カプラン マイヤー分布の 50 パーセンタイルに基づいて推定されます。
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ランダム化から耐用年数終了まで、予想平均 12 か月
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デファクチニブ (VS-6063) またはプラセボを受けた悪性胸膜中皮腫患者の無増悪生存期間 (PFS) を比較します。
時間枠：無作為化の日から進行が記録された最も早い日付まで、予想平均 4 か月
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PFS は層別ログランク検定に基づいて計算され、要約統計量の推定にはカプラン マイヤー推定法が使用されます。
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無作為化の日から進行が記録された最も早い日付まで、予想平均 4 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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中皮腫用に修正された肺がん症状スケール (LCSS-Meso) を使用して、デファクチニブ (VS-6063) またはプラセボで治療された被験者の生活の質 (QoL) を評価する
時間枠：ベースラインから治療終了まで 3 ～ 4 週間ごと、予想平均は 4 か月
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QoL は LCSS-Meso を使用して評価されます。
LCSS-Meso 合計スコアは、Wilcoxon テストを使用した 2 つの治療グループ間の曲線下面積中央値 (AUC) の比較を通じて分析されます。
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ベースラインから治療終了まで 3 ～ 4 週間ごと、予想平均は 4 か月
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デファクチニブ (VS-6063) またはプラセボを投与された被験者の客観的奏効率 (ORR) を決定します。
時間枠：ベースラインから治療終了まで 6 ～ 8 週間ごと、予想平均 4 か月
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ORR は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用した中央レビューによって評価された最良の全体的な応答として測定されます。
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ベースラインから治療終了まで 6 ～ 8 週間ごと、予想平均 4 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デファクチニブ (VS-6063) またはプラセボを投与されている被験者の新たな病変までの時間を決定する
時間枠：ベースラインから治療終了まで 6 ～ 8 週間ごと、予想平均 4 か月
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新しい病変までの時間は、無作為化の日から、新しい病変を記録する CT スキャンの時刻、または新しい病変の発生を示すその他の明確な指標の日付まで計算されます。
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ベースラインから治療終了まで 6 ～ 8 週間ごと、予想平均 4 か月
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デファクチニブ (VS-6063) の薬物動態 (PK) と結果の関係を評価する
時間枠：4週目、7週目、10週目、13週目の時点
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PKパラメータ（血漿濃度、AUC（曲線下面積）0-t、Cmax、Tmax、T1/2を含むがこれらに限定されない）と結果との比較
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4週目、7週目、10週目、13週目の時点
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悪性胸膜中皮腫患者におけるデファクチニブ (VS-6063) の集団薬物動態を評価する
時間枠：4週目、7週目、10週目、13週目の時点
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PKパラメータ（血漿濃度、AUC（曲線下面積）0-t、Cmax、Tmax、T1/2を含むがこれらに限定されない）
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4週目、7週目、10週目、13週目の時点
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悪性胸膜中皮腫患者におけるデファクチニブ（VS-6063）の安全性と忍容性を評価する
時間枠：治療開始から治療終了まで、平均4か月程度かかると予想されます
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CTCAE (有害事象の共通毒性基準) 4.03 に基づいて決定された有害事象とその頻度、期間、重症度、身体検査、臨床検査パラメータ、バイタルサイン、および ECG 変化モニタリング
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治療開始から治療終了まで、平均4か月程度かかると予想されます
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医療経済目的で EuroQol 5 次元健康アンケート (EQ-5D) を収集するため
時間枠：ベースラインから治療終了まで 3 ～ 4 週間ごと、予想平均は 4 か月
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ベースラインから治療終了まで 3 ～ 4 週間ごと、予想平均は 4 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Hagop Youssoufian、Verastem, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月26日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。