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Estudio controlado con placebo de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno (COMMAND)

26 de enero de 2017 actualizado por: Verastem, Inc.

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno

Este estudio es un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de defactinib (VS-6063) en sujetos con mesotelioma pleural maligno (MPM) que no han progresado (respuesta parcial confirmada o enfermedad estable) después de ≥ 4 ciclos de tratamiento con pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino. Antes del ingreso y la aleatorización al estudio, cada sujeto debe tener un estado de Merlin tumoral (alto o bajo) establecido por inmunohistoquímica realizada en un laboratorio central. Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 400 mg de VS-6063 por vía oral dos veces al día o un placebo equivalente. La aleatorización se estratificará según el estado de Merlin del tumor (alto frente a bajo). La progresión se evaluará tanto localmente como mediante una revisión central utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1. Los sujetos continuarán recibiendo tratamiento hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios de suspensión. Después de la documentación de la progresión no fatal de la enfermedad, se realizará un seguimiento de la supervivencia general de todos los sujetos por contacto telefónico cada 2 meses hasta el final de la vida o el cierre del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

344

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Camperdown, Australia
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Australia, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Australia
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Australia
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, Bélgica
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Bélgica
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, Bélgica
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Princess Margaret Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, España
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, España
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Ut Southwestern
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Francia
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Japón
      • Fukuoka, Japón
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japón
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japón
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Japón
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Japón
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japón
        • Juntendo University
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Norwegian Radium Hospital
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, Nueva Zelanda
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Países Bajos
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Países Bajos
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Bystra, Polonia
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Reino Unido
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Reino Unido
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Reino Unido
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Reino Unido
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Reino Unido
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Reino Unido
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Reino Unido
        • University of Leicester
      • London, Reino Unido
        • Guys Hospital
      • London, Reino Unido
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Reino Unido
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Reino Unido
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Reino Unido
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Sudáfrica
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sudáfrica
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
  • Suecia
      • Lund, Suecia
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suecia
        • University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
  • 2. Diagnóstico histológicamente probado de MPM. Todos los sujetos deben tener material de biopsia (se acepta tejido de archivo) disponible para la determinación inmunohistoquímica del estado de Merlin antes de la inscripción.
  • 3. Enfermedad evaluable o enfermedad medible evaluada por RECIST versión 1.1.
  • 4. Recibió solo un régimen de quimioterapia previo que consistía en ≥ 4 ciclos de pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino; los sujetos deben tener documentación de una respuesta en curso (PR o SD confirmada) después de completar este régimen. Se considerará que los sujetos que cambiaron de cisplatino a carboplatino o viceversa dentro del mismo ciclo de tratamiento debido a la toxicidad del platino recibieron quimioterapia de primera línea. Nota: Es posible que los sujetos se hayan sometido a una resección quirúrgica previa de su enfermedad, siempre que se haya completado antes del inicio de la quimioterapia.
  • 5. Recibió la última dosis de quimioterapia previa dentro de ≤ 6 semanas de la primera dosis de VS-6063.
  • 6. Haber completado la evaluación de la calidad de vida inicial según lo evaluado por LCSS modificado para mesotelioma
  • 7. Edad ≥18 años.
  • 8. Esperanza de vida ≥3 meses.
  • 9. Todas las toxicidades citotóxicas previas deben haberse resuelto a un grado ≤ 1 antes de la aleatorización.
  • 10. Estado funcional según la Escala de Karnofsky de ≥ 70% (después de medidas paliativas como drenaje pleural).
  • 11. Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms (calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia).
  • 12. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x 109/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1,5 x 109/L) sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético.
  • 13. Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 x LSN [límite superior de la normalidad] o tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min).
  • 14. Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN para la institución; aspartato transaminasa [AST] y alanina transaminasa [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
  • 15. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (control de la natalidad de doble barrera) durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de VS-6063.

Criterio de exclusión:

  • 1. Actualmente inscrito en (o completado dentro de los 30 días antes de la administración del fármaco del estudio) otro estudio de fármaco en investigación.
  • 2. Afección GI que podría interferir con la deglución o absorción del fármaco del estudio.
  • 3. Antecedentes de hemorragia, ulceración o perforación GI superior en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • 4. Historia conocida del Síndrome de Gilbert.
  • 5. Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • 6. Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (no se requieren pruebas).
  • 7. Sujetos con infección conocida por hepatitis A, B o C (no se requieren pruebas).
  • 8. Cualquier evidencia de infecciones activas graves.
  • 9. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • 10. Condición médica concurrente grave o no controlada (incluyendo metástasis cerebrales no controladas). Se permitirán las metástasis cerebrales estables que hayan sido tratadas previamente o que estén siendo tratadas con una dosis estable de esteroides y/o anticonvulsivos (sin cambio de dosis dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
  • 11. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor de la New York Heart Association, arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca.
  • 12 Antecedentes conocidos de hipertensión maligna.
  • 13. Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • 14. Historia de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años. Se permitirán cánceres de piel no melanoma no invasivos tratados adecuadamente, así como carcinoma de cuello uterino in situ en los últimos 5 años.
  • 15. Tratamiento previo con fármacos inhibidores de FAK.
  • 16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: defactinib (VS-6063)
2 comprimidos de 200 mg de defactinib (VS-6063), administrados por vía oral, dos veces al día
Droga: defactinib (VS-6063)
Comparador de placebos: Placebo
2 comprimidos de placebo, administrados por vía oral, dos veces al día
Droga: Placebo
Píldora de azúcar fabricada para imitar la tableta defactinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Compare la supervivencia general (SG) en sujetos con mesotelioma pleural maligno que reciben defactinib (VS-6063) o placebo
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de la vida, un promedio esperado de 12 meses
La mediana de duración de OS se estimará en función del percentil 50 de la distribución de Kaplan-Meier
Desde la aleatorización hasta el final de la vida, un promedio esperado de 12 meses
Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) en sujetos con mesotelioma pleural maligno que reciben defactinib (VS-6063) o placebo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha documentada de progresión, un promedio esperado de 4 meses
La PFS se calculará en función de la prueba de rango logarítmico estratificada y utilizará los métodos de estimación de Kaplan-Meier para la estimación de las estadísticas de resumen
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha documentada de progresión, un promedio esperado de 4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar la calidad de vida (QoL) en sujetos tratados con defactinib (VS-6063) o placebo mediante la escala de síntomas de cáncer de pulmón modificada para mesotelioma (LCSS-Meso)
Periodo de tiempo: Cada 3-4 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
La calidad de vida se evaluará utilizando el LCSS-Meso. La puntuación total de LCSS-Meso se analizará mediante una comparación de la mediana del área bajo la curva (AUC) entre los 2 grupos de tratamiento mediante una prueba de Wilcoxon.
Cada 3-4 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en sujetos que reciben defactinib (VS-6063) o placebo.
Periodo de tiempo: Cada 6-8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
La ORR se mide como la mejor respuesta general evaluada por la revisión central utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
Cada 6-8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el tiempo hasta la aparición de una nueva lesión en sujetos que reciben defactinib (VS-6063) o placebo
Periodo de tiempo: Cada 6-8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
El tiempo hasta la aparición de una nueva lesión se calculará desde la fecha de aleatorización hasta el momento de la tomografía computarizada que documenta una nueva lesión o la fecha de otro indicador inequívoco del desarrollo de una nueva lesión.
Cada 6-8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
Evaluar la relación entre la farmacocinética (PK) y el resultado de defactinib (VS-6063)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en la Semana 4, Semana 7, Semana 10 y Semana 13
Parámetros farmacocinéticos, incluidos, entre otros, la concentración plasmática, AUC (área bajo la curva) 0-t, Cmax, Tmax y T1/2, en comparación con el resultado
Puntos de tiempo en la Semana 4, Semana 7, Semana 10 y Semana 13
Evaluar la farmacocinética poblacional de defactinib (VS-6063) en sujetos con mesotelioma pleural maligno
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en la Semana 4, Semana 7, Semana 10 y Semana 13
Parámetros farmacocinéticos, incluidos, entre otros, la concentración plasmática, AUC (área bajo la curva) 0-t, Cmax, Tmax y T1/2
Puntos de tiempo en la Semana 4, Semana 7, Semana 10 y Semana 13
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de defactinib (VS-6063) en sujetos con mesotelioma pleural maligno
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
Eventos adversos y su frecuencia, duración y severidad, examen físico, parámetros de laboratorio, constantes vitales y monitoreo de cambio de ECG según lo determinado con base en CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
Recopilar el Cuestionario de Salud de 5 Dimensiones EuroQol (EQ-5D) con fines de economía de la salud
Periodo de tiempo: Cada 3-4 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses
Cada 3-4 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Verastem, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VS-6063-202

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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