Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плацебо-контролируемое исследование VS-6063 у субъектов со злокачественной мезотелиомой плевры (COMMAND)

26 января 2017 г. обновлено: Verastem, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2 VS-6063 у субъектов со злокачественной мезотелиомой плевры

Это исследование фазы 2 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование дефактиниба (VS-6063) у субъектов со злокачественной мезотелиомой плевры (MPM), у которых не прогрессировала (подтвержденный частичный ответ или стабилизация заболевания) после ≥ 4 циклы лечения пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин. До включения и рандомизации в исследование каждый субъект должен иметь статус Мерлина опухоли (высокий или низкий), установленный иммуногистохимическим исследованием, выполненным в центральной лаборатории. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для перорального приема VS-6063 по 400 мг два раза в день или соответствующего плацебо. Рандомизация будет стратифицирована по статусу Мерлина опухоли (высокий или низкий). Прогрессирование будет оцениваться как локально, так и центральным обзором с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Субъекты будут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания или другие критерии прекращения лечения. После документирования несмертельного прогрессирования заболевания все субъекты будут отслеживаться на предмет общей выживаемости по телефону каждые 2 месяца до конца жизни или закрытия исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

344

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Австралия, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Австралия
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Австралия
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Австралия, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, Бельгия
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Бельгия
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, Бельгия
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, Бельгия
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Испания
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, Испания
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Princess Margaret Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Нидерланды
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Norwegian Radium Hospital
  • Польша
      • Bystra, Польша
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Соединенное Королевство
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Соединенное Королевство
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Соединенное Королевство
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Соединенное Королевство
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • University of Leicester
      • London, Соединенное Королевство
        • Guys Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Соединенное Королевство
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • UT Southwestern
  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Франция
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
  • Швеция
      • Lund, Швеция
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Швеция
        • University Hospital
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Южная Африка
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Южная Африка
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Япония
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Япония
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Япония
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Япония
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Juntendo University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Способность понимать и давать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • 2. Гистологически подтвержденный диагноз МПМ. Все субъекты должны иметь материал биопсии (приемлема архивная ткань), доступный для иммуногистохимического определения статуса Мерлина до зачисления.
  • 3. Поддающееся оценке заболевание или поддающееся измерению заболевание согласно оценке RECIST версии 1.1.
  • 4. Получали только один предшествующий режим химиотерапии, состоящий из ≥ 4 циклов пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин; субъекты должны иметь документацию о продолжающемся ответе (подтвержденный PR или SD) после завершения этого режима. Субъекты, переходящие с цисплатина на карбоплатин или наоборот в рамках одного и того же курса лечения из-за токсичности платины, будут считаться прошедшими химиотерапию первой линии. Примечание. Субъекты могли ранее подвергаться хирургическому удалению своего заболевания, если оно было завершено до начала химиотерапии.
  • 5. Получил последнюю дозу предшествующей химиотерапии в течение ≤ 6 недель после первой дозы VS-6063.
  • 6. Пройти базовую оценку качества жизни по шкале LCSS, модифицированной для мезотелиомы.
  • 7. Возраст ≥18 лет.
  • 8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  • 9. Все предшествующие цитотоксические явления должны быть разрешены до степени ≤ 1 до рандомизации.
  • 10. Функциональный статус по шкале Карновского ≥ 70% (после паллиативных мероприятий в виде плеврального дренирования).
  • 11. Скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс (рассчитано по формуле коррекции Фридериции).
  • 12. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 100 х 109/л; абсолютное число нейтрофилов [АНЧ] ≥ 1,5 х 109/л) без использования гемопоэтических факторов роста.
  • 13. Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 x ВГН [верхняя граница нормы] или скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин).
  • 14. Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для учреждения; аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинтрансаминаза [АЛТ] ≤ 2,5 x ВГН).
  • 15. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (двойной барьерный контроль над рождаемостью) в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы VS-6063.

Критерий исключения:

  • 1. В настоящее время зачислен (или завершен в течение 30 дней до введения исследуемого препарата) в другое исследование исследуемого препарата.
  • 2. Состояние желудочно-кишечного тракта, которое может помешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
  • 3. Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • 4. Известная история синдрома Жильбера.
  • 5. Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • 6. Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека или синдромом приобретенного иммунодефицита (тестирование не требуется).
  • 7. Субъекты с известной инфекцией гепатита А, В или С (тестирование не требуется).
  • 8. Любые признаки серьезных активных инфекций.
  • 9. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • 10. Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг). Допускаются стабильные метастазы в головной мозг, ранее леченные или получающие стабильную дозу стероидов и/или противосудорожных препаратов (без изменения дозы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата).
  • 11. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз.
  • 12 Злокачественная гипертензия в анамнезе.
  • 13. Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения.
  • 14. История другого инвазивного злокачественного новообразования за последние 5 лет. Адекватно леченные неинвазивные, немеланомные раки кожи, а также карцинома шейки матки in situ в течение последних 5 лет будут разрешены.
  • 15. Предварительное лечение препаратами ингибитора ФАК.
  • 16. Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: дефактиниб (VS-6063)
2 таблетки дефактиниба по 200 мг (VS-6063) перорально два раза в день
Лекарство: дефактиниб (VS-6063)
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 таблетки плацебо, принимаемые перорально, два раза в день
Лекарство: Плацебо
Сахарная таблетка, имитирующая таблетку дефактиниба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните общую выживаемость (ОВ) у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, получавших дефактиниб (VS-6063) или плацебо.
Временное ограничение: Ожидаемое среднее время от рандомизации до конца жизни — 12 месяцев.
Средняя продолжительность ОС будет оцениваться на основе 50-го процентиля распределения Каплана-Мейера.
Ожидаемое среднее время от рандомизации до конца жизни — 12 месяцев.
Сравните выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, получающих дефактиниб (VS-6063) или плацебо.
Временное ограничение: С даты рандомизации до самой ранней задокументированной даты прогрессирования ожидаемое среднее значение составляет 4 месяца.
PFS будет рассчитываться на основе стратифицированного логарифмического рангового теста и будет использовать методы оценки Каплана-Мейера для оценки сводной статистики.
С даты рандомизации до самой ранней задокументированной даты прогрессирования ожидаемое среднее значение составляет 4 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить качество жизни (КЖ) у субъектов, получавших дефактиниб (VS-6063) или плацебо, с использованием Шкалы симптомов рака легких, модифицированной для мезотелиомы (LCSS-Meso).
Временное ограничение: Каждые 3-4 недели от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Качество жизни будет оцениваться с использованием LCSS-Meso. Общий балл LCSS-Meso будет проанализирован путем сравнения средней площади под кривой (AUC) между двумя группами лечения с использованием теста Уилкоксона.
Каждые 3-4 недели от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Для определения частоты объективного ответа (ЧОО) у субъектов, получавших дефактиниб (VS-6063) или плацебо.
Временное ограничение: Каждые 6-8 недель от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
ЧОО измеряется как наилучший общий ответ, оцененный центральным обзором с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Каждые 6-8 недель от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите время до появления нового поражения у субъектов, получающих дефактиниб (VS-6063) или плацебо.
Временное ограничение: Каждые 6-8 недель от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Время до появления нового поражения будет рассчитываться от даты рандомизации до времени КТ, документирующего новое поражение, или даты другого однозначного индикатора развития нового поражения.
Каждые 6-8 недель от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Оценить взаимосвязь фармакокинетики (ФК) дефактиниба (VS-6063) и исхода
Временное ограничение: Временные точки на неделе 4, неделе 7, неделе 10 и неделе 13
ФК-параметры, включая, помимо прочего, концентрацию в плазме, AUC (площадь под кривой) 0-t, Cmax, Tmax и T1/2 по сравнению с исходом
Временные точки на неделе 4, неделе 7, неделе 10 и неделе 13
Оценить популяционную фармакокинетику дефактиниба (VS-6063) у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры
Временное ограничение: Временные точки на неделе 4, неделе 7, неделе 10 и неделе 13
Фармакокинетические параметры, включая, помимо прочего, концентрацию в плазме, AUC (площадь под кривой) 0-t, Cmax, Tmax и T1/2.
Временные точки на неделе 4, неделе 7, неделе 10 и неделе 13
Оценить безопасность и переносимость дефактиниба (VS-6063) у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры
Временное ограничение: Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 4 месяца.
Нежелательные явления и их частота, продолжительность и тяжесть, физикальное обследование, лабораторные параметры, показатели жизнедеятельности и мониторинг изменений ЭКГ, как определено на основе CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов) 4,03
Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 4 месяца.
Собрать 5-мерный вопросник здоровья EuroQol (EQ-5D) для целей экономики здравоохранения.
Временное ограничение: Каждые 3-4 недели от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Каждые 3-4 недели от исходного уровня до окончания лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verastem, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VS-6063-202

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования дефактиниб (VS-6063)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться