Kontrolowane placebo badanie VS-6063 u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (COMMAND)
26 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Verastem, Inc.
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2 VS-6063 u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 2 dotyczącym defaktynibu (VS-6063) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM), u których nie nastąpiła progresja (potwierdzona częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby) po ≥ 4 cykli leczenia pemetreksedem/cisplatyną lub pemetreksedem/karboplatyną.
Przed włączeniem i randomizacją do badania każdy pacjent musi mieć status guza Merlina (wysoki lub niski) ustalony za pomocą immunohistochemii przeprowadzonej w laboratorium centralnym.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustnie VS-6063 400 mg dwa razy dziennie lub dopasowane placebo.
Randomizacja będzie stratyfikowana według statusu guza Merlin (wysoki w stosunku do niskiego).
Progresja będzie oceniana zarówno lokalnie, jak i centralnie, przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Osobnicy będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Po udokumentowaniu progresji choroby niezakończonej zgonem wszyscy uczestnicy będą obserwowani pod kątem całkowitego przeżycia przez kontakt telefoniczny co 2 miesiące do końca życia lub zakończenia badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
344
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
-
Pretoria, Afryka Południowa
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Afryka Południowa
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
-
-
-
-
-
Camperdown, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
-
East Bentlrigh, Australia, 3165
- Monash Cancer Center
-
Melbourne, Australia
- Epworth Hospital
-
Sydney, Australia
- Northern Cancer Institute
-
Waratah, Australia
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australia, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia
- Peninsula Oncology Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia
- UCL - St. Luc
-
Edegem, Belgia
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgia
- University Hopsital Ghent
-
Leuven, Belgia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
-
Liege, Belgia
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- CHRU, Lille
-
Marseille, Francja
- Hôpitaux de Marseille
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
-
Barcelona, Hiszpania
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Hiszpania
- Ensayos Clínicos Oncología
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Enschede, Holandia
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
-
Heerlen, Holandia
- Atrium MC
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonia
- Kyushu Cancer Center
-
Hiroshima, Japonia
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japonia
- Hyogo College of Medicine
-
Okayama, Japonia
- Okayama Rousai Hospital
-
Osaka, Japonia
- Kinki University Hospital
-
Tokyo, Japonia
- Juntendo University
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia
- Norwegian Radium Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Auckland Oncology Research Centre
-
Christchurch, Nowa Zelandia
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
-
-
-
-
-
Bystra, Polska
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
- Ut Southwestern
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Szwecja
- University Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Padova, Włochy
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Velindre Hospital Cardiff
-
Chelmsford, Zjednoczone Królestwo, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo
- Tayside Cancer Centre
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Beatson Oncology Centre
-
Guildford, Zjednoczone Królestwo
- Royal Surrey County Hospital
-
Hull, Zjednoczone Królestwo
- Castle Hill Hospital
-
Kent, Zjednoczone Królestwo
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- University of Leicester
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guys Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St. Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Southampton General Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Zjednoczone Królestwo
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać procedur badania.
- 2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie MPM. Wszyscy pacjenci muszą mieć dostępny materiał z biopsji (dopuszczalna jest tkanka archiwalna) do immunohistochemicznego określenia statusu Merlina przed włączeniem.
- 3. Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna według oceny RECIST w wersji 1.1.
- 4. Otrzymał wcześniej tylko jeden schemat chemioterapii składający się z ≥ 4 cykli pemetreksedu/cisplatyny lub pemetreksedu/karboplatyny; pacjenci muszą posiadać dokumentację trwającej odpowiedzi (potwierdzony PR lub SD) po zakończeniu tego schematu. Pacjenci, u których zmieniono leczenie z cisplatyny na karboplatynę lub odwrotnie w ramach tego samego cyklu leczenia z powodu toksyczności platyny, zostaną uznani za poddanych chemioterapii pierwszego rzutu. Uwaga: pacjenci mogli przejść wcześniej chirurgiczną resekcję choroby, pod warunkiem, że została ona zakończona przed rozpoczęciem chemioterapii.
- 5. Otrzymał ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii w ciągu ≤ 6 tygodni od pierwszej dawki VS-6063.
- 6. Ukończyć wyjściową ocenę jakości życia według LCSS zmodyfikowanego dla międzybłoniaka
- 7. Wiek ≥18 lat.
- 8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
- 9. Przed randomizacją wszystkie wcześniejsze toksyczności cytotoksyczne muszą ustąpić do stopnia ≤ 1.
- 10. Stan sprawności według skali Karnofsky'ego ≥ 70% (po zabiegach paliatywnych, takich jak drenaż opłucnej).
- 11. Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia).
- 12. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥ 1,5 x 109/l) bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu.
- 13. Prawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny ≤ 1,5 x GGN [górna granica normy] lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 50 ml/min).
- 14. Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla danej placówki; transaminaza asparaginianowa [AST] i transaminaza alaninowa [ALT] ≤ 2,5 x GGN).
- 15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej bariery antykoncepcyjnej) podczas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki VS-6063.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Obecnie uczestniczy (lub ukończył w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku) inne badanie badanego leku.
- 2. Stan przewodu pokarmowego, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie badanego leku.
- 3. Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- 4. Znana historia zespołu Gilberta.
- 5. Znana historia udaru mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- 6. Osoby ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespołem nabytego niedoboru odporności (testy nie są wymagane).
- 7. Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C (badanie nie jest wymagane).
- 8. Wszelkie dowody poważnych, czynnych infekcji.
- 9. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- 10. Niekontrolowany lub ciężki współistniejący stan chorobowy (w tym niekontrolowane przerzuty do mózgu). Dozwolone będą stabilne przerzuty do mózgu wcześniej leczone lub leczone stabilną dawką steroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych (brak zmiany dawki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
- 11. Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca.
- 12 Znana historia nadciśnienia złośliwego.
- 13. Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- 14. Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Dopuszczone będą odpowiednio leczone nieinwazyjne, nieczerniakowe raki skóry oraz rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat.
- 15. Wcześniejsze leczenie lekami będącymi inhibitorami FAK.
- 16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: defaktynib (VS-6063)
2 x tabletki 200 mg defactinibu (VS-6063), podawane doustnie, dwa razy dziennie
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
2 tabletki placebo, podawane doustnie, dwa razy dziennie
|
Pigułka cukrowa wyprodukowana w celu naśladowania tabletki defactinibu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej otrzymujących defactinib (VS-6063) lub placebo
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca życia, oczekiwana średnia 12 miesięcy
|
Mediana czasu trwania OS zostanie oszacowana na podstawie 50. percentyla rozkładu Kaplana-Meiera
|
Od randomizacji do końca życia, oczekiwana średnia 12 miesięcy
|
|
Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej otrzymujących defactinib (VS-6063) lub placebo
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do najwcześniejszej udokumentowanej daty progresji, oczekiwana średnia 4 miesiące
|
PFS zostanie obliczony na podstawie stratyfikowanego testu logarytmicznego rang i zostanie wykorzystana metoda estymacji Kaplana-Meiera do oszacowania sumarycznej statystyki
|
Od daty randomizacji do najwcześniejszej udokumentowanej daty progresji, oczekiwana średnia 4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena jakości życia (QoL) u osób leczonych defactinibem (VS-6063) lub placebo przy użyciu Skali Objawów Raka Płuc zmodyfikowanej dla międzybłoniaka (LCSS-Meso)
Ramy czasowe: Co 3-4 tygodnie od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
QoL będzie oceniana za pomocą LCSS-Meso.
Całkowity wynik LCSS-Meso zostanie przeanalizowany poprzez porównanie mediany pola pod krzywą (AUC) między dwiema leczonymi grupami przy użyciu testu Wilcoxona.
|
Co 3-4 tygodnie od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
|
Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u osób otrzymujących defactinib (VS-6063) lub placebo.
Ramy czasowe: Co 6-8 tygodni od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
ORR jest mierzony jako najlepsza ogólna odpowiedź oceniana przez centralny przegląd przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
|
Co 6-8 tygodni od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określić czas do powstania nowej zmiany u osób otrzymujących defactinib (VS-6063) lub placebo
Ramy czasowe: Co 6-8 tygodni od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
Czas do powstania nowej zmiany będzie liczony od daty randomizacji do czasu wykonania tomografii komputerowej dokumentującej pojawienie się nowej zmiany lub daty wystąpienia innego jednoznacznego wskaźnika rozwoju nowej zmiany.
|
Co 6-8 tygodni od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
|
Oceń związek farmakokinetyki (PK) defaktynibu (VS-6063) z wynikiem
Ramy czasowe: Punkty czasowe w tygodniu 4, tygodniu 7, tygodniu 10 i tygodniu 13
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym między innymi stężenie w osoczu, AUC (pole pod krzywą) 0-t, Cmax, Tmax i T1/2, w porównaniu z wynikiem
|
Punkty czasowe w tygodniu 4, tygodniu 7, tygodniu 10 i tygodniu 13
|
|
Ocena farmakokinetyki populacyjnej defaktynibu (VS-6063) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
Ramy czasowe: Punkty czasowe w tygodniu 4, tygodniu 7, tygodniu 10 i tygodniu 13
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym między innymi stężenie w osoczu, AUC (pole pod krzywą) 0-t, Cmax, Tmax i T1/2
|
Punkty czasowe w tygodniu 4, tygodniu 7, tygodniu 10 i tygodniu 13
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji defactinibu (VS-6063) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia oczekiwany średnio 4 miesiące
|
Zdarzenia niepożądane oraz ich częstość, czas trwania i nasilenie, badanie przedmiotowe, parametry laboratoryjne, parametry życiowe i monitorowanie zmian EKG określone na podstawie CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4,03
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia oczekiwany średnio 4 miesiące
|
|
Zbieranie 5-wymiarowego kwestionariusza zdrowia EuroQol (EQ-5D) do celów ekonomiki zdrowia
Ramy czasowe: Co 3-4 tygodnie od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
Co 3-4 tygodnie od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, średnio co 4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
Inne numery identyfikacyjne badania
- VS-6063-202
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .