Placebokontrollerad studie av VS-6063 hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom (COMMAND)
26 januari 2017 uppdaterad av: Verastem, Inc.
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av VS-6063 hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom
Denna studie är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av defactinib (VS-6063) på patienter med malignt pleuralt mesoteliom (MPM) som inte har progredierat (bekräftat partiellt svar eller stabil sjukdom) efter ≥ 4 behandlingscykler med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/karboplatin.
Före inträde och randomisering till studien måste varje försöksperson ha tumörmerlinstatus (hög eller låg) fastställd genom immunhistokemi utförd på ett centralt laboratorium.
Försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få oral VS-6063 400 mg två gånger per dag, eller matchad placebo.
Randomisering kommer att stratifieras efter tumör Merlin-status (hög kontra låg).
Progression kommer att bedömas både lokalt och genom central granskning med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Försökspersoner kommer att fortsätta att få behandling tills sjukdomsprogression eller andra avbrytande kriterier uppfylls.
Efter dokumentation av icke-dödlig sjukdomsprogression kommer alla försökspersoner att följas för total överlevnad genom telefonkontakt varannan månad fram till slutet av livet eller slutet av studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
344
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Camperdown, Australien
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
-
East Bentlrigh, Australien, 3165
- Monash Cancer Center
-
Melbourne, Australien
- Epworth Hospital
-
Sydney, Australien
- Northern Cancer Institute
-
Waratah, Australien
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australien, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien
- Peninsula Oncology Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussel, Belgien
- UCL - St. Luc
-
Edegem, Belgien
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgien
- University Hopsital Ghent
-
Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
-
Liege, Belgien
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- CHRU, Lille
-
Marseille, Frankrike
- Hôpitaux de Marseille
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Ut Southwestern
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Kyushu Cancer Center
-
Hiroshima, Japan
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan
- Hyogo College of Medicine
-
Okayama, Japan
- Okayama Rousai Hospital
-
Osaka, Japan
- Kinki University Hospital
-
Tokyo, Japan
- Juntendo University
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Enschede, Nederländerna
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
-
Heerlen, Nederländerna
- Atrium MC
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Norwegian Radium Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Auckland Oncology Research Centre
-
Christchurch, Nya Zeeland
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
-
-
-
-
-
Bystra, Polen
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Spanien
- Ensayos Clínicos Oncología
-
Madrid, Spanien
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- Velindre Hospital Cardiff
-
Chelmsford, Storbritannien, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Dundee, Storbritannien
- Tayside Cancer Centre
-
Glasgow, Storbritannien
- Beatson Oncology Centre
-
Guildford, Storbritannien
- Royal Surrey County Hospital
-
Hull, Storbritannien
- Castle Hill Hospital
-
Kent, Storbritannien
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
-
Leicester, Storbritannien
- University of Leicester
-
London, Storbritannien
- Guys Hospital
-
London, Storbritannien
- St. Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Storbritannien
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Storbritannien
- Southampton General Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Storbritannien
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Sverige
- University Hospital
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
-
Pretoria, Sydafrika
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sydafrika
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.
- 2. Histologiskt bevisad diagnos av MPM. Alla försökspersoner måste ha biopsimaterial (arkivvävnad är acceptabel) tillgängligt för immunhistokemi bestämning av Merlin-status före inskrivningen.
- 3. Evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
- 4. Fick endast en tidigare kemoterapiregim bestående av ≥ 4 cykler av pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/karboplatin; försökspersonerna måste ha dokumentation av ett pågående svar (bekräftad PR eller SD) efter avslutad behandling. Patienter som byter från cisplatin till karboplatin eller vice versa inom samma behandlingskur på grund av platinatoxicitet kommer att anses ha genomgått förstahandskemoterapi. Obs: Försökspersoner kan ha genomgått tidigare kirurgisk resektion av sin sjukdom förutsatt att den avslutades innan kemoterapin påbörjades.
- 5. Fick sista dosen av tidigare kemoterapi inom ≤ 6 veckor efter första dosen av VS-6063.
- 6. Har genomfört baslinjeutvärdering av livskvalitet som bedömts av LCSS modifierad för mesoteliom
- 7. Ålder ≥18 år.
- 8. Förväntad livslängd ≥3 månader.
- 9. Alla tidigare cytotoxiska toxiciteter måste ha försvunnit till grad ≤ 1 före randomisering.
- 10. Prestationsstatus enligt Karnofsky-skalan på ≥ 70 % (efter palliativa åtgärder såsom pleural dränage).
- 11. Korrigerat QT-intervall (QTc) < 470 ms (beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln).
- 12. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; trombocyter ≥ 100 x 109/L; absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 1,5 x 109/L) utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer.
- 13. Adekvat njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 x ULN [övre normalgräns] eller glomerulär filtrationshastighet på ≥ 50 ml/min).
- 14. Adekvat leverfunktion (totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för institutionen; aspartattransaminas [ASAT] och alanintransaminas [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
- 15. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärpreventivmedel) under studieterapins varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av VS-6063.
Exklusions kriterier:
- 1. För närvarande inskriven i (eller avslutad inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet) en annan läkemedelsstudie.
- 2. GI-tillstånd som kan störa sväljning eller absorption av studieläkemedlet.
- 3. Historik med blödning, sår eller perforation från övre GI inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- 4. Känd historia av Gilberts syndrom.
- 5. Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- 6. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom (testning krävs ej).
- 7. Försökspersoner med känd infektion med hepatit A, B eller C (testning krävs ej).
- 8. Alla tecken på allvarliga aktiva infektioner.
- 9. Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- 10. Okontrollerat eller allvarligt samtidig medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser). Stabila hjärnmetastaser som antingen tidigare behandlats eller behandlats med en stabil dos av steroider och/eller antikonvulsiva medel (ingen dosförändring inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet) kommer att tillåtas.
- 11. Okontrollerad eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studiebehandling, New York Heart Association klass II eller större kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos.
- 12 Känd historia av malign hypertoni.
- 13. Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- 14. Historik om en annan invasiv malignitet under de senaste 5 åren. Adekvat behandlad icke-invasiv, icke-melanom hudcancer samt in situ karcinom i livmoderhalsen inom de senaste 5 åren kommer att tillåtas.
- 15. Tidigare behandling med läkemedel en FAK-hämmare.
- 16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: defactinib (VS-6063)
2 x 200 mg defactinib (VS-6063) tabletter, administreras oralt, två gånger dagligen
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 placebotabletter, administrerade oralt, två gånger dagligen
|
Sockerpiller tillverkade för att efterlikna defactinib tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför den totala överlevnaden (OS) hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsram: Från randomisering till livets slut, ett förväntat genomsnitt på 12 månader
|
Medianvaraktigheten för OS kommer att uppskattas baserat på den 50:e percentilen av Kaplan-Meier-distributionen
|
Från randomisering till livets slut, ett förväntat genomsnitt på 12 månader
|
|
Jämför den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsram: Från datum för randomisering till tidigaste dokumenterade datum för progression, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
PFS kommer att beräknas baserat på det stratifierade log-rank testet och kommer att använda Kaplan-Meier uppskattningsmetoder för uppskattning av sammanfattande statistik
|
Från datum för randomisering till tidigaste dokumenterade datum för progression, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma livskvalitet (QoL) hos patienter som behandlats med defactinib (VS-6063) eller placebo med hjälp av Lung Cancer Symptom Scale modifierad för mesoteliom (LCSS-Meso)
Tidsram: Var 3-4 vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
QoL kommer att bedömas med hjälp av LCSS-Meso.
LCSS-Meso totalpoängen kommer att analyseras genom en jämförelse av medianarea under kurvan (AUC) mellan de två behandlingsgrupperna med hjälp av ett Wilcoxon-test.
|
Var 3-4 vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
|
För att bestämma den objektiva responsfrekvensen (ORR) hos patienter som får defactinib (VS-6063) eller placebo.
Tidsram: Var 6-8:e vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
ORR mäts som det bästa övergripande svaret bedömt av central granskning med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), version 1.1.
|
Var 6-8:e vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm tiden till ny lesion hos patienter som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsram: Var 6-8:e vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Tid till ny lesion kommer att beräknas från datumet för randomisering till tidpunkten för datortomografi som dokumenterar en ny lesion eller datum för annan entydig indikator på ny lesionsutveckling.
|
Var 6-8:e vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
|
Utvärdera sambandet mellan defactinib (VS-6063) farmakokinetik (PK) och resultat
Tidsram: Tidpunkterna är vecka 4, vecka 7, vecka 10 och vecka 13
|
PK-parametrar, inklusive men inte begränsat till plasmakoncentration, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax och T1/2, jämfört med utfallet
|
Tidpunkterna är vecka 4, vecka 7, vecka 10 och vecka 13
|
|
Utvärdera populationsfarmakokinetiken för defactinib (VS-6063) hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom
Tidsram: Tidpunkterna är vecka 4, vecka 7, vecka 10 och vecka 13
|
PK-parametrar, inklusive men inte begränsat till plasmakoncentration, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax och T1/2
|
Tidpunkterna är vecka 4, vecka 7, vecka 10 och vecka 13
|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av defactinib (VS-6063) hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Biverkningar och deras frekvens, varaktighet och svårighetsgrad, fysisk undersökning, laboratorieparametrar, vitala tecken och övervakning av EKG-förändringar bestämt baserat på CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
|
Från behandlingsstart till behandlingsslut, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
|
Att samla in EuroQol 5-Dimensional Health Questionnaire (EQ-5D) för hälsoekonomiska ändamål
Tidsram: Var 3-4 vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Var 3-4 vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2013
Första postat (Uppskatta)
6 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2017
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VS-6063-202
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .