Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Placebo-gecontroleerde studie van VS-6063 bij proefpersonen met kwaadaardig pleuraal mesothelioom (COMMAND)

26 januari 2017 bijgewerkt door: Verastem, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase 2-studie van VS-6063 bij proefpersonen met kwaadaardig mesothelioom van de pleura

Deze studie is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie van defactinib (VS-6063) bij proefpersonen met maligne pleuraal mesothelioom (MPM) bij wie geen progressie is opgetreden (bevestigde partiële respons of stabiele ziekte) na ≥ 4 behandelcycli met pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine. Voorafgaand aan deelname en randomisatie aan het onderzoek, moet elke proefpersoon een tumor-Merlin-status (hoog of laag) hebben, vastgesteld door immunohistochemie uitgevoerd in een centraal laboratorium. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om tweemaal daags oraal VS-6063 400 mg te krijgen, of een gematchte placebo. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de Merlin-status van de tumor (hoog versus laag). De progressie wordt zowel lokaal als centraal beoordeeld met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Proefpersonen zullen de behandeling voortzetten totdat aan ziekteprogressie of aan andere stopzettingscriteria is voldaan. Na documentatie van niet-fatale ziekteprogressie, zullen alle proefpersonen elke 2 maanden telefonisch worden gevolgd voor algehele overleving tot het einde van hun leven of het einde van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

344

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Australië, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Australië
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Australië
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Australië
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australië, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australië
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • België
      • Brussel, België
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, België
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, België
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, België
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, België
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japan
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Japan
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Juntendo University
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Nederland
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Norwegian Radium Hospital
  • Polen
      • Bystra, Polen
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, Spanje
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spanje
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Verenigd Koninkrijk
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • University of Leicester
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guys Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Verenigd Koninkrijk
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • Ut Southwestern
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Zweden
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en om onderzoeksprocedures na te leven.
  • 2. Histologisch bewezen diagnose van MPM. Alle proefpersonen moeten biopsiemateriaal (archiefmateriaal is acceptabel) beschikbaar hebben voor immunohistochemische bepaling van de Merlin-status voorafgaand aan inschrijving.
  • 3. Evalueerbare ziekte, of meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1.
  • 4. Slechts één eerdere chemokuur gekregen bestaande uit ≥ 4 cycli pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine; proefpersonen moeten documentatie hebben van een aanhoudende respons (bevestigde PR of SD) na voltooiing van dit regime. Proefpersonen die binnen dezelfde behandelingskuur vanwege platinatoxiciteit overstappen van cisplatine op carboplatine of vice versa, worden geacht eerstelijns chemotherapie te hebben ondergaan. Opmerking: proefpersonen kunnen eerder een chirurgische resectie van hun ziekte hebben ondergaan, op voorwaarde dat deze is voltooid vóór aanvang van de chemotherapie.
  • 5. Kreeg de laatste dosis van eerdere chemotherapie binnen ≤ 6 weken na de eerste dosis VS-6063.
  • 6. De baseline evaluatie van de kwaliteit van leven hebben voltooid, zoals beoordeeld door LCSS aangepast voor mesothelioom
  • 7. Leeftijd ≥18 jaar.
  • 8. Levensverwachting ≥3 maanden.
  • 9. Alle eerdere cytotoxische toxiciteiten moeten zijn verminderd tot graad ≤ 1 voorafgaand aan randomisatie.
  • 10. Prestatiestatus volgens de Karnofsky-schaal van ≥ 70% (na palliatieve maatregelen zoals pleurale drainage).
  • 11. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms (zoals berekend met de Fridericia-correctieformule).
  • 12. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1,5 x 109/l) zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren.
  • 13. Adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x ULN [bovengrens van normaal] of glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 50 ml/min).
  • 14. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor de instelling; aspartaattransaminase [AST] en alaninetransaminase [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
  • 15. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (anticonceptie met dubbele barrière) te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis VS-6063.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Momenteel ingeschreven voor (of voltooid binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) een ander geneesmiddelonderzoek.
  • 2. GI-aandoening die het inslikken of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
  • 3. Voorgeschiedenis van bloeding, ulceratie of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • 4. Bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
  • 5. Bekende voorgeschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • 6. Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom (testen niet vereist).
  • 7. Proefpersonen met een bekende infectie met hepatitis A, B of C (testen niet vereist).
  • 8. Elk bewijs van ernstige actieve infecties.
  • 9. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • 10. Ongecontroleerde of ernstige gelijktijdige medische aandoening (inclusief ongecontroleerde hersenmetastasen). Stabiele hersenmetastasen die eerder zijn behandeld of worden behandeld met een stabiele dosis steroïden en/of anticonvulsiva (geen dosisverandering binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) zijn toegestaan.
  • 11. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, congestief hartfalen van New York Heart Association klasse II of groter, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose.
  • 12 Bekende voorgeschiedenis van maligne hypertensie.
  • 13. Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
  • 14. Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Adequaat behandelde niet-invasieve, niet-melanome huidkankers en in situ carcinoom van de baarmoederhals in de afgelopen 5 jaar zijn toegestaan.
  • 15. Voorafgaande behandeling met medicijnen en een FAK-remmer.
  • 16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: defactinib (VS-6063)
2 x 200 mg defactinib (VS-6063) tabletten, oraal toegediend, tweemaal daags
Geneesmiddel: defactinib (VS-6063)
Placebo-vergelijker: Placebo
2 placebo-tabletten, oraal toegediend, tweemaal daags
Geneesmiddel: Placebo
Suikerpil vervaardigd om defactinib-tablet na te bootsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de algehele overleving (OS) bij proefpersonen met maligne mesothelioom van de pleura die defactinib (VS-6063) of placebo kregen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot levenseinde, een verwacht gemiddelde van 12 maanden
De mediane duur van OS wordt geschat op basis van het 50e percentiel van de Kaplan-Meier-verdeling
Van randomisatie tot levenseinde, een verwacht gemiddelde van 12 maanden
Vergelijk de progressievrije overleving (PFS) bij proefpersonen met maligne mesothelioom van de pleura die defactinib (VS-6063) of placebo kregen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegst gedocumenteerde datum van progressie, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
PFS wordt berekend op basis van de gestratificeerde log-rank-test en gebruikt Kaplan-Meier-schattingsmethoden voor het schatten van samenvattende statistieken
Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegst gedocumenteerde datum van progressie, een verwacht gemiddelde van 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen bij proefpersonen die werden behandeld met defactinib (VS-6063) of placebo met behulp van de Lung Cancer Symptom Scale gemodificeerd voor mesothelioom (LCSS-Meso)
Tijdsspanne: Elke 3-4 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
KvL wordt beoordeeld met behulp van de LCSS-Meso. De LCSS-Meso-totaalscore zal worden geanalyseerd door middel van een vergelijking van de mediane oppervlakte onder de curve (AUC) tussen de 2 behandelingsgroepen met behulp van een Wilcoxon-test.
Elke 3-4 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
Om het objectieve responspercentage (ORR) te bepalen bij proefpersonen die defactinib (VS-6063) of placebo kregen.
Tijdsspanne: Elke 6-8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
ORR wordt gemeten als de beste algehele respons beoordeeld door centrale beoordeling met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
Elke 6-8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de tijd tot nieuwe laesie bij proefpersonen die defactinib (VS-6063) of placebo kregen
Tijdsspanne: Elke 6-8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
De tijd tot een nieuwe laesie wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de tijd van de CT-scan die een nieuwe laesie documenteert of de datum van een andere ondubbelzinnige indicator van de ontwikkeling van nieuwe laesie.
Elke 6-8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
Evalueer de relatie tussen defactinib (VS-6063) farmacokinetiek (PK) en resultaat
Tijdsspanne: Tijdpunten in week 4, week 7, week 10 en week 13
PK-parameters, inclusief maar niet beperkt tot plasmaconcentratie, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax en T1/2, vergeleken met uitkomst
Tijdpunten in week 4, week 7, week 10 en week 13
Evalueer de populatiefarmacokinetiek van defactinib (VS-6063) bij proefpersonen met maligne mesothelioom van de pleura
Tijdsspanne: Tijdpunten in week 4, week 7, week 10 en week 13
PK-parameters, inclusief maar niet beperkt tot plasmaconcentratie, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax en T1/2
Tijdpunten in week 4, week 7, week 10 en week 13
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van defactinib (VS-6063) bij proefpersonen met kwaadaardig mesothelioom van de pleura
Tijdsspanne: Van start behandeling tot einde behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden
Bijwerkingen en hun frequentie, duur en ernst, lichamelijk onderzoek, laboratoriumparameters, vitale functies en monitoring van ECG-veranderingen zoals bepaald op basis van CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Van start behandeling tot einde behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden
EuroQol 5-dimensionale gezondheidsvragenlijst (EQ-5D) verzamelen voor gezondheidseconomische doeleinden
Tijdsspanne: Elke 3-4 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
Elke 3-4 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Verastem, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VS-6063-202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren