Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Placebokontrollert studie av VS-6063 hos personer med ondartet pleural mesothelioma (COMMAND)

26. januar 2017 oppdatert av: Verastem, Inc.

En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av VS-6063 hos personer med ondartet pleural mesothelioma

Denne studien er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av defactinib (VS-6063) hos personer med malignt pleuralt mesothelioma (MPM) som ikke har progrediert (bekreftet delvis respons eller stabil sykdom) etter ≥ 4 behandlingssykluser med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/karboplatin. Før inntreden og randomisering til studien, må hvert individ ha tumor Merlin-status (høy eller lav) etablert ved immunhistokjemi utført ved et sentrallaboratorium. Forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å få oral VS-6063 400 mg to ganger daglig, eller matchet placebo. Randomisering vil bli stratifisert etter tumor Merlin-status (høy versus lav). Progresjon vil bli vurdert både lokalt og ved sentral gjennomgang ved å bruke Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Pasienter vil fortsette å motta behandling inntil sykdomsprogresjon eller andre seponeringskriterier er oppfylt. Etter dokumentasjon av ikke-dødelig sykdomsprogresjon, vil alle forsøkspersoner bli fulgt for total overlevelse ved telefonkontakt hver 2. måned frem til livets slutt eller studiens slutt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

344

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Camperdown, Australia
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Australia, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Australia
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Australia
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brussel, Belgia
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, Belgia
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, Belgia
        • CHU LIEGE - Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • UT Southwestern
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japan
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Japan
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Juntendo University
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Nederland
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, New Zealand
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Norwegian Radium Hospital
  • Polen
      • Bystra, Polen
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, Spania
        • Vall D'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spania
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, Spania
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Storbritannia
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Storbritannia
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Storbritannia
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Storbritannia
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • University of Leicester
      • London, Storbritannia
        • Guys Hospital
      • London, Storbritannia
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannia
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • University Hospital
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer.
  • 2. Histologisk bevist diagnose av MPM. Alle forsøkspersoner må ha biopsimateriale (arkivvev er akseptabelt) tilgjengelig for immunhistokjemibestemmelse av Merlin-status før registrering.
  • 3. Evaluerbar sykdom, eller målbar sykdom som vurdert av RECIST versjon 1.1.
  • 4. Fikk kun ett tidligere kjemoterapiregime bestående av ≥ 4 sykluser med pemetrexed/cisplatin eller pemetrexed/karboplatin; forsøkspersoner må ha dokumentasjon på en pågående respons (bekreftet PR eller SD) etter fullføring av denne kuren. Personer som skifter fra cisplatin til karboplatin eller omvendt i samme behandlingsforløp på grunn av platinatoksisitet, vil anses å ha hatt førstelinjekjemoterapi. Merk: Forsøkspersoner kan ha gjennomgått tidligere kirurgisk reseksjon av sykdommen forutsatt at den ble fullført før oppstart av kjemoterapi.
  • 5. Fikk siste dose av tidligere kjemoterapi innen ≤ 6 uker etter første dose av VS-6063.
  • 6. Ha fullført baseline livskvalitetsevaluering som vurdert av LCSS modifisert for mesothelioma
  • 7. Alder ≥18 år.
  • 8. Forventet levealder ≥3 måneder.
  • 9. Alle tidligere cytotoksiske toksisiteter må ha forsvunnet til grad ≤ 1 før randomisering.
  • 10. Ytelsesstatus i henhold til Karnofsky-skalaen på ≥ 70 % (etter palliative tiltak som pleural drenasje).
  • 11. Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
  • 12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 100 x 109/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1,5 x 109/L) uten bruk av hematopoetiske vekstfaktorer.
  • 13. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5 x ULN [øvre normalgrense] eller glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 50 ml/min).
  • 14. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for institusjonen; aspartattransaminase [ASAT] og alanintransaminase [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
  • 15. Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarriereprevensjon) under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av VS-6063.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Foreløpig registrert i (eller fullført innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon) en annen legemiddelstudie.
  • 2. GI-tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedikamentet.
  • 3. Anamnese med øvre GI-blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  • 4. Kjent historie med Gilberts syndrom.
  • 5. Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  • 6. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (testing ikke nødvendig).
  • 7. Personer med kjent infeksjon med hepatitt A, B eller C (testing ikke nødvendig).
  • 8. Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner.
  • 9. Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • 10. Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). Stabile hjernemetastaser enten tidligere behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider og/eller antikonvulsiva (ingen doseendring innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet) vil bli tillatt.
  • 11. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose.
  • 12 Kjent historie med ondartet hypertensjon.
  • 13. Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • 14. Historie om en annen invasiv malignitet de siste 5 årene. Tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudkreft så vel som in situ karsinom i livmorhalsen innen de siste 5 årene vil bli tillatt.
  • 15. Tidligere behandling med legemidler en FAK-hemmer.
  • 16. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: defactinib (VS-6063)
2 x 200 mg defactinib (VS-6063) tabletter, administrert oralt, to ganger daglig
Legemiddel: defactinib (VS-6063)
Placebo komparator: Placebo
2 placebotabletter, gitt oralt, to ganger daglig
Legemiddel: Placebo
Sukkerpille produsert for å etterligne defactinib-tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign total overlevelse (OS) hos personer med ondartet pleural mesothelioma som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsramme: Fra randomisering til livets slutt, et forventet gjennomsnitt på 12 måneder
Medianvarigheten av OS vil bli estimert basert på 50. persentilen av Kaplan-Meier-distribusjonen
Fra randomisering til livets slutt, et forventet gjennomsnitt på 12 måneder
Sammenlign progresjonsfri overlevelse (PFS) hos personer med ondartet pleural mesothelioma som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidligste dokumentert dato for progresjon, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
PFS vil bli beregnet basert på den stratifiserte log-rank testen, og vil bruke Kaplan-Meier estimeringsmetoder for estimering av oppsummerende statistikk
Fra dato for randomisering til tidligste dokumentert dato for progresjon, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere livskvalitet (QoL) hos personer behandlet med defactinib (VS-6063) eller placebo ved bruk av Lung Cancer Symptom Scale modifisert for mesothelioma (LCSS-Meso)
Tidsramme: Hver 3.-4. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
QoL vil bli vurdert ved hjelp av LCSS-Meso. LCSS-Meso totalpoengsum vil bli analysert gjennom en sammenligning av median areal under kurven (AUC) mellom de 2 behandlingsgruppene ved hjelp av en Wilcoxon-test.
Hver 3.-4. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
For å bestemme objektiv responsrate (ORR) hos personer som får defactinib (VS-6063) eller placebo.
Tidsramme: Hver 6.-8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
ORR måles som den beste totale responsen vurdert ved sentral gjennomgang ved bruk av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1.
Hver 6.-8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem tiden til ny lesjon hos personer som får defactinib (VS-6063) eller placebo
Tidsramme: Hver 6.-8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
Tid til ny lesjon vil bli beregnet fra dato for randomisering til tidspunkt for CT-skanning som dokumenterer en ny lesjon eller dato for annen entydig indikator på utvikling av ny lesjon.
Hver 6.-8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
Evaluer forholdet mellom defactinib (VS-6063) farmakokinetikk (PK) og utfall
Tidsramme: Tidspunkter i uke 4, uke 7, uke 10 og uke 13
PK-parametere, inkludert men ikke begrenset til plasmakonsentrasjon, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax og T1/2, sammenlignet med utfall
Tidspunkter i uke 4, uke 7, uke 10 og uke 13
Evaluer populasjonsfarmakokinetikken til defactinib (VS-6063) hos personer med ondartet pleural mesothelioma
Tidsramme: Tidspunkter i uke 4, uke 7, uke 10 og uke 13
PK-parametere, inkludert men ikke begrenset til plasmakonsentrasjon, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax og T1/2
Tidspunkter i uke 4, uke 7, uke 10 og uke 13
Evaluer sikkerheten og toleransen til defactinib (VS-6063) hos personer med ondartet pleural mesothelioma
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, forventet gjennomsnitt på 4 måneder
Bivirkninger og deres frekvens, varighet og alvorlighetsgrad, fysisk undersøkelse, laboratorieparametere, vitale tegn og EKG-endringsovervåking som bestemt basert på CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, forventet gjennomsnitt på 4 måneder
For å samle inn EuroQol 5-Dimensjonal Health Questionnaire (EQ-5D) for helseøkonomiske formål
Tidsramme: Hver 3.-4. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
Hver 3.-4. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Verastem, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2017

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VS-6063-202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet pleural mesothelioma

Kliniske studier på defactinib (VS-6063)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere