Estudo controlado por placebo de VS-6063 em indivíduos com mesotelioma pleural maligno (COMMAND)
26 de janeiro de 2017 atualizado por: Verastem, Inc.
Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de VS-6063 em indivíduos com mesotelioma pleural maligno
Este estudo é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de defactinibe (VS-6063) em indivíduos com mesotelioma pleural maligno (MPM) que não progrediram (resposta parcial confirmada ou doença estável) após ≥ 4 ciclos de tratamento com pemetrexede/cisplatina ou pemetrexede/carboplatina.
Antes da entrada e randomização para o estudo, cada indivíduo deve ter o estado de Merlin do tumor (alto ou baixo) estabelecido por imuno-histoquímica realizada em um laboratório central.
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber VS-6063 oral 400 mg duas vezes ao dia ou placebo correspondente.
A randomização será estratificada pelo estado de Merlin do tumor (alto versus baixo).
A progressão será avaliada localmente e por revisão central usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
Os indivíduos continuarão a receber tratamento até que a progressão da doença ou outros critérios de descontinuação sejam atendidos.
Após a documentação da progressão da doença não fatal, todos os indivíduos serão acompanhados para a sobrevivência geral por contato telefônico a cada 2 meses até o final da vida ou o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
344
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Camperdown, Austrália
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
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East Bentlrigh, Austrália, 3165
- Monash Cancer Center
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Melbourne, Austrália
- Epworth Hospital
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Sydney, Austrália
- Northern Cancer Institute
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Waratah, Austrália
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba, Austrália, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália
- Peninsula Oncology Centre
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussel, Bélgica
- UCL - St. Luc
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Edegem, Bélgica
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Bélgica
- University Hopsital Ghent
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
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Liege, Bélgica
- CHU Liège - Sart Tilman
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Princess Margaret Hospital
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Barcelona, Espanha
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid, Espanha
- Ensayos Clínicos Oncología
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Madrid, Espanha
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Ut Southwestern
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Lille, França
- CHRU, Lille
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Marseille, França
- Hôpitaux de Marseille
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
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Heerlen, Holanda
- Atrium MC
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
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Bergamo, Itália
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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Padova, Itália
- Istituto Oncologico Veneto
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Fukuoka, Japão
- Kyushu Cancer Center
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Hiroshima, Japão
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo, Japão
- Hyogo College of Medicine
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Okayama, Japão
- Okayama Rousai Hospital
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Osaka, Japão
- Kinki University Hospital
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Tokyo, Japão
- Juntendo University
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Oslo, Noruega
- Norwegian Radium Hospital
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Auckland, Nova Zelândia
- Auckland Oncology Research Centre
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Christchurch, Nova Zelândia
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
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Bystra, Polônia
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
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Bristol, Reino Unido
- Southmead Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Hospital Cardiff
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Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Dundee, Reino Unido
- Tayside Cancer Centre
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Glasgow, Reino Unido
- Beatson Oncology Centre
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Guildford, Reino Unido
- Royal Surrey County Hospital
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Hull, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Kent, Reino Unido
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
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Leicester, Reino Unido
- University of Leicester
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London, Reino Unido
- Guys Hospital
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London, Reino Unido
- St. Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Wirral
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Bebington, Wirral, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre
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Lund, Suécia
- Skane University Hospital
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Suécia
- University Hospital
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Johannesburg, África do Sul
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
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Pretoria, África do Sul
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
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Free State
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Bloemfontein, Free State, África do Sul
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.
- 2. Diagnóstico de MPM comprovado histologicamente. Todos os indivíduos devem ter material de biópsia (tecido de arquivo é aceitável) disponível para determinação imuno-histoquímica do status de Merlin antes da inscrição.
- 3. Doença avaliável, ou doença mensurável avaliada pelo RECIST versão 1.1.
- 4. Recebeu apenas um regime de quimioterapia anterior consistindo em ≥ 4 ciclos de pemetrexede/cisplatina ou pemetrexede/carboplatina; os indivíduos devem ter documentação de uma resposta contínua (PR ou SD confirmada) após a conclusão deste regime. Os indivíduos que mudam de cisplatina para carboplatina ou vice-versa no mesmo curso de tratamento devido à toxicidade da platina serão considerados como tendo feito quimioterapia de primeira linha. Nota: Os indivíduos podem ter sofrido ressecção cirúrgica anterior de sua doença, desde que tenha sido concluída antes do início da quimioterapia.
- 5. Recebeu a última dose de quimioterapia anterior ≤ 6 semanas após a primeira dose de VS-6063.
- 6. Ter concluído a avaliação inicial da qualidade de vida conforme avaliado pelo LCSS modificado para mesotelioma
- 7. Idade ≥18 anos.
- 8. Expectativa de vida ≥3 meses.
- 9. Todas as toxicidades citotóxicas anteriores devem ter resolvido para grau ≤ 1 antes da randomização.
- 10. Status de desempenho de acordo com a Escala de Karnofsky de ≥ 70% (após medidas paliativas, como drenagem pleural).
- 11. Intervalo QT corrigido (QTc) < 470 ms (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia).
- 12. Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x 109/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1,5 x 109/L) sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos.
- 13. Função renal adequada (creatinina ≤ 1,5 x LSN [limite superior do normal] ou taxa de filtração glomerular ≥ 50mL/min).
- 14. Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para a instituição; aspartato transaminase [AST] e alanina transaminase [ALT] ≤ 2,5 x LSN).
- 15. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (controle de natalidade de dupla barreira) durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de VS-6063.
Critério de exclusão:
- 1. Atualmente inscrito (ou concluído dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) em outro estudo de medicamento experimental.
- 2. Condição GI que pode interferir na deglutição ou absorção do medicamento do estudo.
- 3. História de sangramento gastrointestinal superior, ulceração ou perfuração dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- 4. História conhecida da Síndrome de Gilbert.
- 5. História conhecida de acidente vascular cerebral ou cerebrovascular dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- 6. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (testes não necessários).
- 7. Indivíduos com infecção conhecida por hepatite A, B ou C (testes não necessários).
- 8. Qualquer evidência de infecções ativas graves.
- 9. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- 10. Condição médica concomitante descontrolada ou grave (incluindo metástases cerebrais não controladas). Metástases cerebrais estáveis previamente tratadas ou sendo tratadas com uma dose estável de esteróides e/ou anticonvulsivantes (sem alteração de dose dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) serão permitidas.
- 11. Doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo, New York Heart Association Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca.
- 12 História conhecida de hipertensão maligna.
- 13. Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- 14. História de outra neoplasia invasiva nos últimos 5 anos. Serão permitidos cânceres de pele não invasivos e não melanoma adequadamente tratados, bem como carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 5 anos.
- 15. Tratamento prévio com preparações um nervo inibidor FAK.
- 16. Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: defactinibe (VS-6063)
2 x 200 mg de defactinibe (VS-6063) comprimidos, administrados por via oral, duas vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo
2 comprimidos de placebo, administrados por via oral, duas vezes ao dia
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Pílula de açúcar fabricada para imitar o comprimido de defactinibe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a sobrevida global (OS) em indivíduos com mesotelioma pleural maligno recebendo defactinibe (VS-6063) ou placebo
Prazo: Da randomização ao fim da vida, uma média esperada de 12 meses
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A duração mediana da OS será estimada com base no percentil 50 da distribuição de Kaplan-Meier
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Da randomização ao fim da vida, uma média esperada de 12 meses
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Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) em indivíduos com mesotelioma pleural maligno recebendo defactinibe (VS-6063) ou placebo
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira data documentada de progressão, uma média esperada de 4 meses
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O PFS será calculado com base no teste de log-rank estratificado e usará métodos de estimativa de Kaplan-Meier para estimativa de estatísticas resumidas
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Desde a data de randomização até a primeira data documentada de progressão, uma média esperada de 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a Qualidade de Vida (QoL) em indivíduos tratados com defactinibe (VS-6063) ou placebo usando a Escala de Sintomas de Câncer de Pulmão modificada para mesotelioma (LCSS-Meso)
Prazo: A cada 3-4 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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A qualidade de vida será avaliada por meio do LCSS-Meso.
A pontuação total LCSS-Meso será analisada através de uma comparação da área mediana sob a curva (AUC) entre os 2 grupos de tratamento usando um teste de Wilcoxon.
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A cada 3-4 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos recebendo defactinibe (VS-6063) ou placebo.
Prazo: A cada 6-8 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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A ORR é medida como a melhor resposta geral avaliada pela revisão central usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
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A cada 6-8 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar o tempo para nova lesão em indivíduos recebendo defactinibe (VS-6063) ou placebo
Prazo: A cada 6-8 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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O tempo para nova lesão será calculado a partir da data de randomização até o momento da tomografia computadorizada documentando uma nova lesão ou data de outro indicador inequívoco de desenvolvimento de nova lesão.
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A cada 6-8 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Avaliar a relação da farmacocinética (PK) de defactinibe (VS-6063) e o resultado
Prazo: Pontos de tempo na Semana 4, Semana 7, Semana 10 e Semana 13
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo, entre outros, concentração plasmática, AUC (área sob a curva) 0-t, Cmax, Tmax e T1/2, em comparação com o resultado
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Pontos de tempo na Semana 4, Semana 7, Semana 10 e Semana 13
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Avaliar a farmacocinética populacional de defactinibe (VS-6063) em indivíduos com mesotelioma pleural maligno
Prazo: Pontos de tempo na Semana 4, Semana 7, Semana 10 e Semana 13
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo, entre outros, concentração plasmática, AUC (área sob a curva) 0-t, Cmax, Tmax e T1/2
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Pontos de tempo na Semana 4, Semana 7, Semana 10 e Semana 13
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de defactinibe (VS-6063) em indivíduos com mesotelioma pleural maligno
Prazo: Do início ao fim do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Eventos adversos e sua frequência, duração e gravidade, exame físico, parâmetros laboratoriais, sinais vitais e monitoramento de alteração de ECG conforme determinado com base no CTCAE (Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos) 4.03
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Do início ao fim do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Para coletar o Questionário de Saúde EuroQol 5-Dimensional (EQ-5D) para fins de economia da saúde
Prazo: A cada 3-4 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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A cada 3-4 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Doenças pulmonares
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
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- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
Outros números de identificação do estudo
- VS-6063-202
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