Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie VS-6063 u subjektů s maligním mezoteliomem pleury (COMMAND)

26. ledna 2017 aktualizováno: Verastem, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 VS-6063 u subjektů s maligním mezoteliomem pleury

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 s defactinibem (VS-6063) u subjektů s maligním mezoteliomem pleury (MPM), u kterých nedošlo k progresi (potvrzená částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po ≥ 4 cykly léčby pemetrexedem/cisplatinou nebo pemetrexedem/karboplatinou. Před vstupem a randomizací do studie musí mít každý subjekt nádorový Merlinův status (vysoký nebo nízký) stanovený imunohistochemií provedenou v centrální laboratoři. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly orálně VS-6063 400 mg dvakrát denně nebo odpovídající placebo. Randomizace bude stratifikována podle stavu tumoru Merlin (vysoký versus nízký). Progrese bude hodnocena lokálně i centrálním hodnocením pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Subjekty budou pokračovat v léčbě, dokud nebudou splněna progrese onemocnění nebo jiná kritéria přerušení. Po dokumentaci nefatální progrese onemocnění budou všichni jedinci sledováni z hlediska celkového přežití telefonickým kontaktem každé 2 měsíce až do konce života nebo do konce studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

344

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Austrálie, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Austrálie
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Austrálie
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Austrálie
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Austrálie, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgie
      • Brussel, Belgie
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, Belgie
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgie
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, Belgie
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, Belgie
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Francie
      • Lille, Francie
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Francie
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Holandsko
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Holandsko
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Itálie
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japonsko
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japonsko
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Japonsko
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • Juntendo University
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Jižní Afrika
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Norwegian Radium Hospital
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Polsko
      • Bystra, Polsko
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Spojené království
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Spojené království, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Spojené království
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Spojené království
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Spojené království
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Spojené království
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • University of Leicester
      • London, Spojené království
        • Guys Hospital
      • London, Spojené království
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Spojené království
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Spojené království
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • UT Southwestern
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Španělsko
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Švédsko
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • 2. Histologicky prokázaná diagnóza MPM. Všichni jedinci musí mít před zařazením k dispozici bioptický materiál (archivní tkáň je přijatelná) pro imunohistochemické stanovení stavu Merlina.
  • 3. Hodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění podle hodnocení RECIST verze 1.1.
  • 4. podstoupil pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim sestávající z ≥ 4 cyklů pemetrexedu/cisplatiny nebo pemetrexedu/karboplatiny; subjekty musí mít dokumentaci o probíhající reakci (potvrzené PR nebo SD) po dokončení tohoto režimu. Subjekty přecházející z cisplatiny na karboplatinu nebo naopak v rámci stejného léčebného cyklu z důvodu toxicity platiny budou považovány za subjekty, které podstoupily chemoterapii první linie. Poznámka: Subjekty mohly podstoupit předchozí chirurgickou resekci svého onemocnění za předpokladu, že byla dokončena před zahájením chemoterapie.
  • 5. Dostal poslední dávku předchozí chemoterapie během ≤ 6 týdnů od první dávky VS-6063.
  • 6. Dokončit základní hodnocení kvality života podle LCSS modifikovaného pro mezoteliom
  • 7. Věk ≥18 let.
  • 8. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
  • 9. Všechny předchozí cytotoxické toxicity se musí před randomizací upravit na stupeň ≤ 1.
  • 10. Stav výkonnosti podle Karnofského škály ≥ 70 % (po paliativních opatřeních, jako je pleurální drenáž).
  • 11. Korigovaný interval QT (QTc) < 470 ms (podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce).
  • 12. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1,5 x 109/l) bez použití hematopoetických růstových faktorů.
  • 13. Přiměřená funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5 x ULN [horní hranice normy] nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min).
  • 14. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro instituci; aspartátaminotransferáza [AST] a alanintransamináza [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
  • 15. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová antikoncepce) po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce VS-6063.

Kritéria vyloučení:

  • 1. V současné době zapsán (nebo dokončen do 30 dnů před podáním studijního léku) další výzkumné lékové studii.
  • 2. GI stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo absorpcí studovaného léku.
  • 3. Krvácení do horního GI traktu, ulcerace nebo perforace v anamnéze během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • 4. Známá historie Gilbertova syndromu.
  • 5. Známá anamnéza mrtvice nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • 6. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience nebo syndromem získaného selhání imunity (testování není vyžadováno).
  • 7. Subjekty se známou infekcí hepatitidou A, B nebo C (testování není vyžadováno).
  • 8. Jakékoli známky závažných aktivních infekcí.
  • 9. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • 10. Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz). Stabilní mozkové metastázy buď dříve léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů a/nebo antikonvulziv (žádná změna dávky během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva) budou povoleny.
  • 11. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před studovanou léčbou, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association, závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo srdeční amyloidóza.
  • 12 Známá anamnéza maligní hypertenze.
  • 13. Psychiatrická onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • 14. Anamnéza jiné invazivní malignity v posledních 5 letech. Bude povolena adekvátně léčená neinvazivní, nemelanomová rakovina kůže i in situ karcinom děložního čípku během posledních 5 let.
  • 15. Předchozí léčba léky inhibitorem FAK.
  • 16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: defactinib (VS-6063)
2 x 200 mg tablety defactinibu (VS-6063), podávané perorálně, dvakrát denně
Lék: defactinib (VS-6063)
Komparátor placeba: Placebo
2 tablety placeba, podávané perorálně, dvakrát denně
Lék: Placebo
Cukrová pilulka vyrobená tak, aby napodobovala tabletu defactinibu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte celkové přežití (OS) u subjektů s maligním mezoteliomem pleury, kteří dostávali defactinib (VS-6063) nebo placebo
Časové okno: Od randomizace do konce života, očekávaný průměr 12 měsíců
Střední doba trvání OS bude odhadnuta na základě 50. percentilu Kaplan-Meierovy distribuce
Od randomizace do konce života, očekávaný průměr 12 měsíců
Porovnejte přežití bez progrese (PFS) u subjektů s maligním mezoteliomem pleury užívajících defactinib (VS-6063) nebo placebo
Časové okno: Od data randomizace do nejdříve zdokumentovaného data progrese, očekávaný průměr 4 měsíce
PFS bude vypočítáno na základě stratifikovaného log-rank testu a pro odhad souhrnné statistiky použije Kaplan-Meierovy odhadovací metody.
Od data randomizace do nejdříve zdokumentovaného data progrese, očekávaný průměr 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení kvality života (QoL) u subjektů léčených defactinibem (VS-6063) nebo placebem pomocí stupnice symptomů rakoviny plic modifikované pro mezoteliom (LCSS-Meso)
Časové okno: Každé 3-4 týdny od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
QoL bude hodnocena pomocí LCSS-Meso. Celkové skóre LCSS-Meso bude analyzováno prostřednictvím srovnání střední plochy pod křivkou (AUC) mezi 2 léčebnými skupinami pomocí Wilcoxonova testu.
Každé 3-4 týdny od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Stanovení míry objektivní odpovědi (ORR) u subjektů užívajících defactinib (VS-6063) nebo placebo.
Časové okno: Každých 6-8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
ORR se měří jako nejlepší celková odpověď hodnocená centrálním přehledem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
Každých 6-8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete čas do nové léze u subjektů užívajících defactinib (VS-6063) nebo placebo
Časové okno: Každých 6-8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Doba do vzniku nové léze bude počítána od data randomizace do doby CT skenování dokumentujícího novou lézi nebo data jiného jednoznačného indikátoru rozvoje nové léze.
Každých 6-8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Vyhodnoťte vztah farmakokinetiky (PK) defactinibu (VS-6063) a výsledku
Časové okno: Časové body ve 4., 7., 10. a 13. týdnu
PK parametry, včetně, ale bez omezení na plazmatickou koncentraci, AUC (plocha pod křivkou) 0-t, Cmax, Tmax a T1/2 ve srovnání s výsledkem
Časové body ve 4., 7., 10. a 13. týdnu
Vyhodnoťte populační farmakokinetiku defactinibu (VS-6063) u subjektů s maligním mezoteliomem pleury
Časové okno: Časové body ve 4., 7., 10. a 13. týdnu
PK parametry, včetně, ale bez omezení na plazmatickou koncentraci, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax a T1/2
Časové body ve 4., 7., 10. a 13. týdnu
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost defactinibu (VS-6063) u subjektů s maligním mezoteliomem pleury
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Nežádoucí příhody a jejich frekvence, trvání a závažnost, fyzikální vyšetření, laboratorní parametry, vitální funkce a monitorování změn EKG, jak je stanoveno na základě CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Sbírat EuroQol 5-Dimensional Health Questionnaire (EQ-5D) pro účely zdravotní ekonomiky
Časové okno: Každé 3-4 týdny od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Každé 3-4 týdny od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Verastem, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

6. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VS-6063-202

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní mezoteliom pleury

Klinické studie na defactinib (VS-6063)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit