Étude contrôlée par placebo du VS-6063 chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin (COMMAND)
26 janvier 2017 mis à jour par: Verastem, Inc.
Une étude multicentrique de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le VS-6063 chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin
Cette étude est une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur le defactinib (VS-6063) chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) qui n'ont pas progressé (réponse partielle confirmée ou maladie stable) après ≥ 4 cycles de traitement par pemetrexed/cisplatine ou pemetrexed/carboplatine.
Avant l'entrée et la randomisation dans l'étude, chaque sujet doit avoir un statut tumoral Merlin (élevé ou bas) établi par immunohistochimie effectuée dans un laboratoire central.
Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 400 mg de VS-6063 par voie orale deux fois par jour, ou un placebo correspondant.
La randomisation sera stratifiée selon le statut Merlin de la tumeur (élevé versus faible).
La progression sera évaluée à la fois localement et par un examen central à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Les sujets continueront à recevoir le traitement jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.
Suite à la documentation de la progression de la maladie non mortelle, tous les sujets seront suivis pour la survie globale par contact téléphonique tous les 2 mois jusqu'à la fin de la vie ou la fin de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
344
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
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Pretoria, Afrique du Sud
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
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Camperdown, Australie
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
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East Bentlrigh, Australie, 3165
- Monash Cancer Center
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Melbourne, Australie
- Epworth Hospital
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Sydney, Australie
- Northern Cancer Institute
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Waratah, Australie
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba, Australie, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australie
- Peninsula Oncology Centre
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussel, Belgique
- UCL - St. Luc
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Edegem, Belgique
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Belgique
- University Hopsital Ghent
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Leuven, Belgique
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
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Liege, Belgique
- CHU Liège - Sart Tilman
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Hospital
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Barcelona, Espagne
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
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Barcelona, Espagne
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid, Espagne
- Ensayos Clínicos Oncología
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Madrid, Espagne
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
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Lille, France
- CHRU, Lille
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Marseille, France
- Hôpitaux de Marseille
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Villejuif, France
- Gustave Roussy
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Bergamo, Italie
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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Padova, Italie
- Istituto Oncologico Veneto
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Fukuoka, Japon
- Kyushu Cancer Center
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Hiroshima, Japon
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo, Japon
- Hyogo College of Medicine
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Okayama, Japon
- Okayama Rousai Hospital
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Osaka, Japon
- Kinki University Hospital
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Tokyo, Japon
- Juntendo University
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Oslo, Norvège
- Norwegian Radium Hospital
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland Oncology Research Centre
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
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Amsterdam, Pays-Bas
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Enschede, Pays-Bas
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
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Heerlen, Pays-Bas
- Atrium MC
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus MC
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Bystra, Pologne
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
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Bristol, Royaume-Uni
- Southmead Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Royaume-Uni
- Velindre Hospital Cardiff
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Chelmsford, Royaume-Uni, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Dundee, Royaume-Uni
- Tayside Cancer Centre
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Glasgow, Royaume-Uni
- Beatson Oncology Centre
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Guildford, Royaume-Uni
- Royal Surrey County Hospital
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Hull, Royaume-Uni
- Castle Hill Hospital
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Kent, Royaume-Uni
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
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Leicester, Royaume-Uni
- University of Leicester
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London, Royaume-Uni
- Guys Hospital
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London, Royaume-Uni
- St. Bartholomew's Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle, Royaume-Uni
- Freeman Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni
- Derriford Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton General Hospital
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Wirral
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Bebington, Wirral, Royaume-Uni
- Clatterbridge Cancer Centre
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Lund, Suède
- Skane University Hospital
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Stockholm, Suède
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Suède
- University Hospital
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California
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San Francisco, California, États-Unis
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Jacobi Medical Center
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Ut Southwestern
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 1. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.
- 2. Diagnostic histologiquement prouvé de MPM. Tous les sujets doivent avoir du matériel de biopsie (les tissus d'archives sont acceptables) disponibles pour la détermination immunohistochimique du statut Merlin avant l'inscription.
- 3. Maladie évaluable ou maladie mesurable telle qu'évaluée par RECIST version 1.1.
- 4. N'a reçu qu'un seul schéma de chimiothérapie antérieur consistant en ≥ 4 cycles de pemetrexed/cisplatine ou de pemetrexed/carboplatine ; les sujets doivent avoir la documentation d'une réponse continue (RP ou SD confirmé) après l'achèvement de ce régime. Les sujets passant du cisplatine au carboplatine ou vice versa au cours du même traitement en raison de la toxicité du platine seront considérés comme ayant reçu une chimiothérapie de première intention. Remarque : Les sujets peuvent avoir subi une résection chirurgicale antérieure de leur maladie à condition qu'elle ait été réalisée avant le début de la chimiothérapie.
- 5. A reçu la dernière dose de chimiothérapie antérieure dans les ≤ 6 semaines suivant la première dose de VS-6063.
- 6. Avoir terminé l'évaluation de la qualité de vie de base telle qu'évaluée par le LCSS modifié pour le mésothéliome
- 7. Âge ≥18 ans.
- 8. Espérance de vie ≥3 mois.
- 9. Toutes les toxicités cytotoxiques antérieures doivent être résolues au grade ≤ 1 avant la randomisation.
- 10. Statut de performance selon l'échelle de Karnofsky ≥ 70 % (après mesures palliatives telles que drainage pleural).
- 11. Intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms (tel que calculé par la formule de correction de Fridericia).
- 12. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x 109/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1,5 x 109/L) sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques.
- 13. Fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 x LSN [limite supérieure de la normale] ou débit de filtration glomérulaire ≥ 50 ml/min).
- 14. Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour l'établissement ; aspartate transaminase [AST] et alanine transaminase [ALT] ≤ 2,5 x LSN).
- 15. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (contraceptif à double barrière) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de VS-6063.
Critère d'exclusion:
- 1. Actuellement inscrit (ou terminé dans les 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude) une autre étude expérimentale sur le médicament.
- 2. Affection gastro-intestinale pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
- 3. Antécédents de saignement, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinal supérieur dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 4. Histoire connue du syndrome de Gilbert.
- 5. Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 6. Sujets présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise (test non requis).
- 7. Sujets ayant une infection connue par l'hépatite A, B ou C (test non requis).
- 8. Tout signe d'infection active grave.
- 9. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 10. Affection médicale concomitante non contrôlée ou grave (y compris métastases cérébrales non contrôlées). Les métastases cérébrales stables déjà traitées ou traitées avec une dose stable de stéroïdes et/ou d'anticonvulsivants (aucun changement de dose dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) seront autorisées.
- 11. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association ou supérieure, arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque.
- 12 Antécédents connus d'hypertension maligne.
- 13. Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
- 14. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années. Les cancers de la peau non invasifs non mélanomes traités de manière adéquate ainsi que les carcinomes in situ du col de l'utérus au cours des 5 dernières années seront autorisés.
- 15. Traitement antérieur avec des médicaments un inhibiteur de FAK.
- 16. Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: défactinib (VS-6063)
2 comprimés de defactinib (VS-6063) à 200 mg, administrés par voie orale, deux fois par jour
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Comparateur placebo: Placebo
2 comprimés placebo, administrés par voie orale, deux fois par jour
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Pilule de sucre fabriquée pour imiter le comprimé de defactinib
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer la survie globale (SG) chez les sujets atteints de mésothéliome pleural malin recevant du defactinib (VS-6063) ou un placebo
Délai: De la randomisation à la fin de vie, une moyenne attendue de 12 mois
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La durée médiane de la SG sera estimée sur la base du 50e centile de la distribution de Kaplan-Meier
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De la randomisation à la fin de vie, une moyenne attendue de 12 mois
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Comparer la survie sans progression (SSP) chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin recevant du defactinib (VS-6063) ou un placebo
Délai: De la date de randomisation à la première date documentée de progression, une moyenne prévue de 4 mois
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La PFS sera calculée sur la base du test du log-rank stratifié et utilisera les méthodes d'estimation de Kaplan-Meier pour l'estimation des statistiques récapitulatives
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De la date de randomisation à la première date documentée de progression, une moyenne prévue de 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la qualité de vie (QoL) chez les sujets traités par defactinib (VS-6063) ou un placebo à l'aide de l'échelle des symptômes du cancer du poumon modifiée pour le mésothéliome (LCSS-Meso)
Délai: Toutes les 3 à 4 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du LCSS-Meso.
Le score total LCSS-Meso sera analysé par une comparaison de l'aire médiane sous la courbe (AUC) entre les 2 groupes de traitement à l'aide d'un test de Wilcoxon.
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Toutes les 3 à 4 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Déterminer le taux de réponse objective (ORR) chez les sujets recevant du defactinib (VS-6063) ou un placebo.
Délai: Toutes les 6 à 8 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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L'ORR est mesuré comme la meilleure réponse globale évaluée par un examen central à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
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Toutes les 6 à 8 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer le délai d'apparition d'une nouvelle lésion chez les sujets recevant du defactinib (VS-6063) ou un placebo
Délai: Toutes les 6 à 8 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Le temps jusqu'à la nouvelle lésion sera calculé à partir de la date de randomisation jusqu'au moment de la tomodensitométrie documentant une nouvelle lésion ou la date d'un autre indicateur non ambigu du développement d'une nouvelle lésion.
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Toutes les 6 à 8 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Évaluer la relation entre la pharmacocinétique (PK) du defactinib (VS-6063) et les résultats
Délai: Points temporels à la semaine 4, à la semaine 7, à la semaine 10 et à la semaine 13
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Paramètres pharmacocinétiques, y compris, mais sans s'y limiter, la concentration plasmatique, l'ASC (aire sous la courbe) 0-t, Cmax, Tmax et T1/2, par rapport au résultat
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Points temporels à la semaine 4, à la semaine 7, à la semaine 10 et à la semaine 13
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Évaluer la pharmacocinétique de population du defactinib (VS-6063) chez les sujets atteints de mésothéliome pleural malin
Délai: Points temporels à la semaine 4, à la semaine 7, à la semaine 10 et à la semaine 13
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Paramètres pharmacocinétiques, y compris, mais sans s'y limiter, la concentration plasmatique, l'ASC (aire sous la courbe) 0-t, Cmax, Tmax et T1/2
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Points temporels à la semaine 4, à la semaine 7, à la semaine 10 et à la semaine 13
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du defactinib (VS-6063) chez les sujets atteints de mésothéliome pleural malin
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne attendue de 4 mois
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Les événements indésirables et leur fréquence, leur durée et leur gravité, l'examen physique, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et la surveillance des modifications de l'ECG, tels que déterminés sur la base des CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
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Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne attendue de 4 mois
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Recueillir le questionnaire EuroQol sur la santé en 5 dimensions (EQ-5D) à des fins d'économie de la santé
Délai: Toutes les 3 à 4 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Toutes les 3 à 4 semaines du début à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2013
Première publication (Estimation)
6 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2017
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VS-6063-202
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .