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Studio controllato con placebo di VS-6063 in soggetti con mesotelioma pleurico maligno (COMMAND)

26 gennaio 2017 aggiornato da: Verastem, Inc.

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su VS-6063 in soggetti con mesotelioma pleurico maligno

Questo studio è uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su defactinib (VS-6063) in soggetti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) che non sono progrediti (risposta parziale confermata o malattia stabile) dopo ≥ 4 cicli di trattamento con pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino. Prima dell'ingresso e della randomizzazione allo studio, ogni soggetto deve avere lo stato del tumore Merlin (alto o basso) stabilito dall'immunoistochimica eseguita presso un laboratorio centrale. I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere orale VS-6063 400 mg due volte al giorno o placebo abbinato. La randomizzazione sarà stratificata in base allo stato del tumore Merlin (alto contro basso). La progressione sarà valutata sia localmente che mediante revisione centrale utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. I soggetti continueranno a ricevere il trattamento fino a quando la progressione della malattia o altri criteri di interruzione non saranno soddisfatti. A seguito della documentazione della progressione della malattia non fatale, tutti i soggetti saranno seguiti per la sopravvivenza globale tramite contatto telefonico ogni 2 mesi fino alla fine della vita o alla chiusura dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

344

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Camperdown, Australia
        • Chris O'Brien Lifehouse at RPA
      • East Bentlrigh, Australia, 3165
        • Monash Cancer Center
      • Melbourne, Australia
        • Epworth Hospital
      • Sydney, Australia
        • Northern Cancer Institute
      • Waratah, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, QLD 4102
        • Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Peninsula Oncology Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgio
      • Brussel, Belgio
        • UCL - St. Luc
      • Edegem, Belgio
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgio
        • University Hopsital Ghent
      • Leuven, Belgio
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
      • Liege, Belgio
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Hospital
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU, Lille
      • Marseille, Francia
        • Hôpitaux de Marseille
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Giappone
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Giappone
        • Hyogo College of Medicine
      • Okayama, Giappone
        • Okayama Rousai Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Giappone
        • Juntendo University
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Norwegian Radium Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Oncology Research Centre
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente, Enschede
      • Heerlen, Olanda
        • Atrium MC
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Bystra, Polonia
        • Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • Velindre Hospital Cardiff
      • Chelmsford, Regno Unito, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Dundee, Regno Unito
        • Tayside Cancer Centre
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson Oncology Centre
      • Guildford, Regno Unito
        • Royal Surrey County Hospital
      • Hull, Regno Unito
        • Castle Hill Hospital
      • Kent, Regno Unito
        • Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
      • Leicester, Regno Unito
        • University of Leicester
      • London, Regno Unito
        • Guys Hospital
      • London, Regno Unito
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Wythenshawe Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • Freeman Hospital
      • Plymouth, Regno Unito
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Regno Unito
        • Clatterbridge Cancer Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spagna
        • Ensayos Clínicos Oncología
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • UT Southwestern
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Sud Africa
        • Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sud Africa
        • Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
  • Svezia
      • Lund, Svezia
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Svezia
        • University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio.
  • 2. Diagnosi istologicamente provata di MPM. Tutti i soggetti devono disporre di materiale bioptico (il tessuto d'archivio è accettabile) disponibile per la determinazione immunoistochimica dello stato di Merlin prima dell'arruolamento.
  • 3. Malattia valutabile, o malattia misurabile come valutata da RECIST versione 1.1.
  • 4. Ha ricevuto solo un precedente regime chemioterapico costituito da ≥ 4 cicli di pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino; i soggetti devono avere la documentazione di una risposta in corso (PR confermata o SD) dopo il completamento di questo regime. I soggetti che passano da cisplatino a carboplatino o viceversa nello stesso ciclo di trattamento a causa della tossicità del platino saranno considerati sottoposti a chemioterapia di prima linea. Nota: i soggetti possono essere stati sottoposti a precedente resezione chirurgica della loro malattia, a condizione che sia stata completata prima dell'inizio della chemioterapia.
  • 5. Ha ricevuto l'ultima dose della precedente chemioterapia entro ≤ 6 settimane dalla prima dose di VS-6063.
  • 6. Avere completato la valutazione della qualità della vita al basale come valutato da LCSS modificato per il mesotelioma
  • 7. Età ≥18 anni.
  • 8. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  • 9. Tutte le precedenti tossicità citotossiche devono essersi risolte al grado ≤ 1 prima della randomizzazione.
  • 10. Performance status secondo la scala Karnofsky ≥ 70% (dopo misure palliative come il drenaggio pleurico).
  • 11. Intervallo QT corretto (QTc) < 470 ms (come calcolato dalla formula di correzione Fridericia).
  • 12. Funzionalità adeguata del midollo osseo (emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x 109/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1,5 x 109/L) senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici.
  • 13. Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5 x ULN [limite superiore della norma] o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min).
  • 14. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per l'istituto; aspartato transaminasi [AST] e alanina transaminasi [ALT] ≤ 2,5 x ULN).
  • 15. Uomini e donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (controllo delle nascite a doppia barriera) per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di VS-6063.

Criteri di esclusione:

  • 1. Attualmente iscritto a (o completato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio)un altro studio sperimentale sul farmaco.
  • 2. Condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  • 3. Storia di emorragia, ulcerazione o perforazione del tratto gastrointestinale superiore nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • 4. Storia nota della sindrome di Gilbert.
  • 5. Storia nota di ictus o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • 6. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita (test non richiesti).
  • 7. Soggetti con infezione nota da epatite A, B o C (test non richiesti).
  • 8. Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive.
  • 9. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • 10. Condizione medica concomitante incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali incontrollate). Saranno consentite metastasi cerebrali stabili trattate in precedenza o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi e/o anticonvulsivanti (nessuna modifica della dose entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio).
  • 11. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca.
  • 12 Storia nota di ipertensione maligna.
  • 13. Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  • 14. Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni. Saranno consentiti tumori della pelle non invasivi, non melanoma adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice negli ultimi 5 anni.
  • 15. Trattamento precedente con farmaci un inibitore FAK.
  • 16. Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: defactinib (VS-6063)
2 compresse da 200 mg di defactinib (VS-6063), somministrate per via orale, due volte al giorno
Droga: defactinib (VS-6063)
Comparatore placebo: Placebo
2 compresse di placebo, somministrate per via orale, due volte al giorno
Droga: Placebo
Pillola di zucchero prodotta per imitare la compressa di defactinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare la sopravvivenza globale (OS) nei soggetti con mesotelioma pleurico maligno trattati con defactinib (VS-6063) o placebo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine della vita, una media prevista di 12 mesi
La durata mediana dell'OS sarà stimata in base al 50° percentile della distribuzione di Kaplan-Meier
Dalla randomizzazione alla fine della vita, una media prevista di 12 mesi
Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei soggetti con mesotelioma pleurico maligno trattati con defactinib (VS-6063) o placebo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima data documentata di progressione, una media prevista di 4 mesi
La PFS sarà calcolata sulla base del log-rank test stratificato e utilizzerà i metodi di stima di Kaplan-Meier per la stima delle statistiche riassuntive
Dalla data di randomizzazione alla prima data documentata di progressione, una media prevista di 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la qualità della vita (QoL) nei soggetti trattati con defactinib (VS-6063) o placebo utilizzando la scala dei sintomi del cancro del polmone modificata per il mesotelioma (LCSS-Meso)
Lasso di tempo: Ogni 3-4 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
La QoL sarà valutata utilizzando il LCSS-Meso. Il punteggio totale LCSS-Meso sarà analizzato attraverso un confronto dell'area mediana sotto la curva (AUC) tra i 2 gruppi di trattamento utilizzando un test di Wilcoxon.
Ogni 3-4 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Per determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei soggetti che ricevono defactinib (VS-6063) o placebo.
Lasso di tempo: Ogni 6-8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
L'ORR viene misurato come la migliore risposta complessiva valutata dalla revisione centrale utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.
Ogni 6-8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il tempo alla nuova lesione nei soggetti che ricevono defactinib (VS-6063) o placebo
Lasso di tempo: Ogni 6-8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Il tempo alla nuova lesione verrà calcolato dalla data di randomizzazione al momento della scansione TC che documenta una nuova lesione o la data di un altro indicatore inequivocabile dello sviluppo di una nuova lesione.
Ogni 6-8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Valutare la relazione tra la farmacocinetica (PK) di defactinib (VS-6063) e l'esito
Lasso di tempo: Punti temporali alla settimana 4, settimana 7, settimana 10 e settimana 13
Parametri farmacocinetici, inclusi ma non limitati a concentrazione plasmatica, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax e T1/2, rispetto all'esito
Punti temporali alla settimana 4, settimana 7, settimana 10 e settimana 13
Valutare la farmacocinetica di popolazione di defactinib (VS-6063) in soggetti con mesotelioma pleurico maligno
Lasso di tempo: Punti temporali alla settimana 4, settimana 7, settimana 10 e settimana 13
Parametri PK, inclusi ma non limitati a concentrazione plasmatica, AUC (Area Under Curve) 0-t, Cmax, Tmax e T1/2
Punti temporali alla settimana 4, settimana 7, settimana 10 e settimana 13
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di defactinib (VS-6063) in soggetti con mesotelioma pleurico maligno
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Eventi avversi e loro frequenza, durata e gravità, esame fisico, parametri di laboratorio, segni vitali e monitoraggio delle variazioni dell'ECG come determinato in base ai CTCAE (criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi) 4,03
Dall'inizio del trattamento alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Raccogliere il questionario sulla salute a 5 dimensioni EuroQol (EQ-5D) per scopi di economia sanitaria
Lasso di tempo: Ogni 3-4 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi
Ogni 3-4 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Verastem, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

6 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VS-6063-202

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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