VS-6063 在恶性胸膜间皮瘤患者中的安慰剂对照研究 (COMMAND)
2017年1月26日 更新者：Verastem, Inc.
VS-6063 在恶性胸膜间皮瘤受试者中的 2 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
本研究是一项关于 defactinib (VS-6063) 的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，用于 ≥ 4 次治疗后未进展（确认部分反应或疾病稳定）的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 受试者培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂的治疗周期。
在进入和随机化研究之前，每个受试者必须具有通过在中央实验室进行的免疫组织化学确定的肿瘤 Merlin 状态（高或低）。
受试者将以 1:1 的比例随机接受每天两次口服 VS-6063 400 mg 或匹配的安慰剂。
随机化将按肿瘤 Merlin 状态（高与低）分层。
进展将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版在当地和中央审查进行评估。
受试者将继续接受治疗，直到达到疾病进展或其他中止标准。
在记录非致命疾病进展后，将每 2 个月通过电话联系跟踪所有受试者的总体生存情况，直至生命结束或研究结束。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
344
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Johannesburg、南非
- The Medical Oncology Centre of Rosebank
-
Pretoria、南非
- Mary Potter Oncology Center, Little Company of Mary Hospital
-
-
Free State
-
Bloemfontein、Free State、南非
- Iatros International / Bloemfontein Medi-Clinic
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
-
Oslo、挪威
- Norwegian Radium Hospital
-
-
-
-
-
Auckland、新西兰
- Auckland Oncology Research Centre
-
Christchurch、新西兰
- Canterbury Regional Cancer & Haematology Service
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本
- Kyushu Cancer Center
-
Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo、日本
- Hyogo College of Medicine
-
Okayama、日本
- Okayama Rousai Hospital
-
Osaka、日本
- Kinki University Hospital
-
Tokyo、日本
- Juntendo University
-
-
-
-
-
Brussel、比利时
- UCL - St. Luc
-
Edegem、比利时
- Antwerp University Hospital
-
Ghent、比利时
- University Hopsital Ghent
-
Leuven、比利时
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (University Hospitals Leuven)
-
Liege、比利时
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Lille、法国
- CHRU, Lille
-
Marseille、法国
- Hôpitaux de Marseille
-
Villejuif、法国
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bystra、波兰
- Centrum Pulmonologii Ii Torakochirurgii w Bystrej
-
-
-
-
-
Camperdown、澳大利亚
- Chris O'Brien Lifehouse at RPA
-
East Bentlrigh、澳大利亚、3165
- Monash Cancer Center
-
Melbourne、澳大利亚
- Epworth Hospital
-
Sydney、澳大利亚
- Northern Cancer Institute
-
Waratah、澳大利亚
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba、澳大利亚、QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital +61(0)7 3176 5054
-
-
Victoria
-
Frankston、Victoria、澳大利亚
- Peninsula Oncology Centre
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Lund、瑞典
- Skane University Hospital
-
Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala、瑞典
- University Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国
- Ut Southwestern
-
-
-
-
-
Bristol、英国
- Southmead Hospital
-
Cambridge、英国
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff、英国
- Velindre Hospital Cardiff
-
Chelmsford、英国、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Dundee、英国
- Tayside Cancer Centre
-
Glasgow、英国
- Beatson Oncology Centre
-
Guildford、英国
- Royal Surrey County Hospital
-
Hull、英国
- Castle Hill Hospital
-
Kent、英国
- Kent Oncology Centre, Maidstone Hospital
-
Leicester、英国
- University of Leicester
-
London、英国
- Guys Hospital
-
London、英国
- St. Bartholomew's Hospital
-
Manchester、英国
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle、英国
- Freeman Hospital
-
Plymouth、英国
- Derriford Hospital
-
Sheffield、英国、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Southampton、英国
- Southampton General Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington、Wirral、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente, Enschede
-
Heerlen、荷兰
- Atrium MC
-
Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Institut Oncològic del Vallés Consorci Hospitalari Parc Tauli
-
Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid、西班牙
- Ensayos Clínicos Oncología
-
Madrid、西班牙
- Hospital Madrid Norte- Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1.能够理解并给予书面知情同意并遵守研究程序。
- 2. 经组织学证实的 MPM 诊断。 所有受试者都必须有活检材料（档案组织是可接受的），用于在入组前对 Merlin 状态进行免疫组织化学测定。
- 3. RECIST 1.1 版评估的可评估疾病或可测量疾病。
- 4.之前仅接受过一种化疗方案，包括≥4个周期的培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂；完成该方案后，受试者必须有持续反应（确认的 PR 或 SD）的文件。 由于铂毒性而在同一疗程内从顺铂改为卡铂或反之亦然的受试者将被视为接受过一线化疗。 注意：如果在化疗开始之前完成，受试者可能已经接受过疾病的手术切除。
- 5.在第一次 VS-6063 给药后 ≤ 6 周内接受了最后一次化疗。
- 6. 已完成由针对间皮瘤改良的 LCSS 评估的基线生活质量评估
- 7.年龄≥18岁。
- 8、预期寿命≥3个月。
- 9. 所有先前的细胞毒性毒性必须在随机化之前解决为 ≤ 1 级。
- 10. 根据 Karnofsky 量表的性能状态≥ 70%（在胸腔引流等姑息措施后）。
- 11. 校正后的 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）。
- 12. 足够的骨髓功能（血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；血小板 ≥ 100 x 109/L；中性粒细胞绝对计数 [ANC] ≥ 1.5 x 109/L），无需使用造血生长因子。
- 13. 足够的肾功能（肌酐≤ 1.5 x ULN [正常上限] 或肾小球滤过率≥ 50mL/min）。
- 14. 足够的肝功能（机构的总胆红素≤ 1.5 x ULN；天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] ≤ 2.5 x ULN）。
- 15. 有生育能力的男性和女性必须同意在研究治疗期间和最后一剂 VS-6063 后的 3 个月内使用充分的避孕措施（双屏障避孕）。
排除标准：
- 1. 目前正在参加（或在研究药物给药前 30 天内完成）另一项药物研究。
- 2. 可能干扰研究药物吞咽或吸收的胃肠道疾病。
- 3. 研究药物首次给药前 12 个月内有上消化道出血、溃疡或穿孔史。
- 4. 吉尔伯特综合症的已知病史。
- 5. 首次服用研究药物前 6 个月内有已知的中风或脑血管意外病史。
- 6.已知感染人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症的受试者（不需要测试）。
- 7.已知感染甲型、乙型或丙型肝炎的受试者（不需要检测）。
- 8. 任何严重活动性感染的证据。
- 9. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
- 10. 不受控制或严重的并发医疗状况（包括不受控制的脑转移）。 允许使用稳定剂量的类固醇和/或抗惊厥药（在研究药物首次给药前 28 天内没有剂量变化）治疗过或正在治疗的稳定脑转移瘤。
- 11.不受控制或严重的心血管疾病，包括研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性。
- 12 已知的恶性高血压病史。
- 13. 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况。
- 14. 最近 5 年内有另一种浸润性恶性肿瘤病史。 允许在过去 5 年内接受过充分治疗的非侵入性、非黑色素瘤皮肤癌以及子宫颈原位癌。
- 15. 先前用药物治疗 FAK 抑制剂。
- 16. 怀孕或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：defactinib (VS-6063)
2 x 200 mg defactinib (VS-6063) 片剂，口服，每天两次
|
|
|
安慰剂比较：安慰剂
2 片安慰剂药片，口服，每天两次
|
制造模仿 defactinib 片剂的糖丸
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较接受 defactinib (VS-6063) 或安慰剂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到生命结束，预计平均 12 个月
|
OS 的中位持续时间将根据 Kaplan-Meier 分布的第 50 个百分位数进行估算
|
从随机分组到生命结束，预计平均 12 个月
|
|
比较接受 defactinib (VS-6063) 或安慰剂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到最早记录的进展日期，预计平均 4 个月
|
PFS 将基于分层对数秩检验进行计算，并将使用 Kaplan-Meier 估计方法进行汇总统计估计
|
从随机化日期到最早记录的进展日期，预计平均 4 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用针对间皮瘤修改的肺癌症状量表 (LCSS-Meso) 评估接受 defactinib (VS-6063) 或安慰剂治疗的受试者的生活质量 (QoL)
大体时间：从基线到治疗结束每 3-4 周一次，预计平均 4 个月
|
QoL 将使用 LCSS-Meso 进行评估。
LCSS-Meso 总分将通过使用 Wilcoxon 检验比较 2 个治疗组之间的中值曲线下面积 (AUC) 来分析。
|
从基线到治疗结束每 3-4 周一次，预计平均 4 个月
|
|
确定接受 defactinib (VS-6063) 或安慰剂治疗的受试者的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：从基线到治疗结束每 6-8 周一次，预计平均 4 个月
|
ORR 被测量为中央审查使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的最佳总体反应。
|
从基线到治疗结束每 6-8 周一次，预计平均 4 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定接受 defactinib (VS-6063) 或安慰剂的受试者出现新病变的时间
大体时间：从基线到治疗结束每 6-8 周一次，预计平均 4 个月
|
新病变的时间将从随机化日期到 CT 扫描记录新病变的时间或新病变发展的其他明确指标的日期计算。
|
从基线到治疗结束每 6-8 周一次，预计平均 4 个月
|
|
评估 defactinib (VS-6063) 药代动力学 (PK) 与结果的关系
大体时间：第4周、第7周、第10周和第13周的时间点
|
PK 参数，包括但不限于血浆浓度、AUC（曲线下面积）0-t、Cmax、Tmax 和 T1/2，与结果相比
|
第4周、第7周、第10周和第13周的时间点
|
|
评估 defactinib (VS-6063) 在恶性胸膜间皮瘤患者中的群体药代动力学
大体时间：第4周、第7周、第10周和第13周的时间点
|
PK 参数，包括但不限于血浆浓度、AUC（曲线下面积）0-t、Cmax、Tmax 和 T1/2
|
第4周、第7周、第10周和第13周的时间点
|
|
评估 defactinib (VS-6063) 在恶性胸膜间皮瘤患者中的安全性和耐受性
大体时间：从治疗开始到治疗结束，预计平均4个月
|
根据 CTCAE（不良反应通用毒性标准）4.03 确定的不良事件及其频率、持续时间和严重程度、体格检查、实验室参数、生命体征和心电图变化监测
|
从治疗开始到治疗结束，预计平均4个月
|
|
为健康经济学目的收集 EuroQol 5 维健康问卷 (EQ-5D)
大体时间：从基线到治疗结束每 3-4 周一次，预计平均 4 个月
|
从基线到治疗结束每 3-4 周一次，预计平均 4 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Hagop Youssoufian、Verastem, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月3日
首次发布 (估计)
2013年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月26日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.