血液悪性腫瘍におけるIPI-145とリツキシマブまたはベンダムスチン/リツキシマブの併用研究

包含基準:

1. 用量漸増段階

   アーム 1 およびアーム 2: 少なくとも 1 回の抗がん治療歴のある低悪性度 CD-20 陽性 B 細胞 NHL と診断された被験者に限定されます。

2. 用量拡大段階

   アーム 1 コホート A: 少なくとも 1 回の抗がん治療歴のある CD-20 陽性 CLL 患者に限定されます。

   アーム 1 コホート B: 少なくとも 1 回の抗がん治療歴のある CD-20 陽性 NHL と診断された被験者に限定されます。

   アーム 2 コホート A: 少なくとも 1 回の抗がん治療歴のある CD-20 陽性 CLL の被験者に限定されます。

   アーム 2 コホート B: 少なくとも 1 回の抗がん治療歴のある CD-20 陽性 NHL と診断された被験者に限定されます。

3. 疾患ステータスの要件:

   • CLL対象者：治療が必要な症候性疾患。
   • 緩徐進行性NHL被験者：治験責任医師の臨床判断に従って治療を必要とする症候性疾患。
   • その他のリンパ腫対象者：治験責任医師の判断に従って治療が必要な疾患。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 2 以下。
5. 被験者はNHLまたはCLLの疾患特有の反応基準を使用して測定可能な疾患を患っていなければなりません
6. 年齢 18 歳以上。
7. 被験者は、脱毛症と骨髄および臓器の機能を除き、以前の抗腫瘍療法に関連する臨床的に重大な毒性をすべて回復しました。

8. 臓器系の適切な機能が 1 日目の 2 週間前以下であり、以下のように定義されます。

   • 基礎的なCLLまたは緩徐進行性NHL骨髄病変に関連しない限り、絶対好中球数（ANC）≧1.0×109/L、およびANC≧500×109/Lが許可される。
   • 基礎となるCLLまたは緩徐進行性NHL骨髄病変に関連しない限り、血小板≧100×109/L、および血小板≧75×109/Lが許可される。
   • 骨髄病変を伴うIPI-145とリツキシマブの投与を受けている被験者は、血小板≧40×109/Lで登録することができる。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの1.5倍以下、総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病患者を除く）
   • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
9. 平均余命は12週間以上。
10. 妊娠の可能性のある女性 (WCBP) は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与える能力。

除外基準:

1. 同種造血幹細胞移植（HSCT）歴がある。
2. -自家移植または放射線免疫療法の投与歴が治験治療の初回投与前6か月以内である。
3. 被験者はバーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または小型非開裂細胞リンパ腫などの高悪性度リンパ腫を患っています。 中悪性度リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫など）の被験者が対象となります。
4. びまん性B細胞リンパ腫を有する対象は、自家骨髄移植（BMT）の対象ではないか、自家BMT後に再発したかのいずれかでなければなりません。
5. ベンダムスチンを含む腕で治療された被験者に対する以前の細胞傷害性化学療法レジメンが 3 つ以上ある。
6. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を起こしたことがある被験者。
7. - 化学療法、がん免疫抑制療法、成長因子（エリスロポエチンを除く）、放射線療法（全脳照射[WBI]を除く）、手術またはアブレーション療法または治験薬/治験機器の初回投与の28日前以内。
8. 高用量のコルチコステロイドを受けている被験者は、試験治療の最初の用量の少なくとも7日前に安定用量まで減量されていなければなりません。
9. 治験治療の最初の投与前の7日以内にチロシンキナーゼ阻害剤。
10. 顕性軟髄膜白血病または中枢神経系（CNS）リンパ腫を患っている被験者。 被験者は少なくとも2か月間CNS疾患に罹患していなければなりません。 CNS疾患の症状のある被験者は、研究登録前に腰椎穿刺が陰性と診断されていなければなりません。
11. -過去6か月以内に投薬または機械的制御を必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室不整脈の病歴がある被験者。
12. ベースライン QTcF >480 ミリ秒。 注: この基準は、左脚ブロックのある被験者には適用されません。

13. 抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓性イベントを経験しており、以下の基準のいずれかを満たしている被験者：

    • 安定した用量の抗凝固薬を 1 か月未満服用している。
    • 過去 30 日間にグレード 2、3、または 4 の出血があった。
    • 静脈血栓塞栓症の症状が続いている。
14. アルコール乱用、慢性肝炎、またはその他の慢性肝疾患（肝臓への転移性疾患を除く）の結果として肝疾患の病歴がある対象。
15. HBsAg、HBcAb、または HCV 陽性の被験者は除外されます。
16. 過去2年以内に結核の病歴がある被験者。
17. 薬物吸収に影響を与える手術歴、または薬物吸収を変化させる可能性のある胃腸機能不全。
18. ベンダムスチンまたはリツキシマブに対する既知の過敏症を有する対象。
19. 治療後72時間以内に活動性感染症が存在する。 予防的抗生物質を継続的に使用している被験者は、活動性感染の証拠がなく、抗生物質が禁止薬物リストに含まれていない限り、対象となります。
20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の診断。
21. CYP3Aの強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または食品の同時投与。
22. 妊娠中または授乳中の女性。
23. プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
24. 治験責任医師の意見において、治験実施計画書の遵守を危うくする、または被験者の登録を不適切にするような研究参加に関連する過剰なリスクを与えると考えられる併発症状。
25. プロトコールに概説されている研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない、または従う気がない。