Studie IPI-145 v kombinaci s Rituximabem nebo Bendamustinem/Rituximabem u hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Fáze eskalace dávky

   Rameno 1 a rameno 2: Omezeno na subjekty s diagnózou nízkého stupně CD-20 pozitivního NHL B-buněk s alespoň jednou předchozí protirakovinnou léčbou.

2. Fáze expanze dávky

   Rameno 1, kohorta A: Omezeno na subjekty s CD-20 pozitivní CLL s alespoň jednou předchozí protirakovinnou léčbou.

   Rameno 1, kohorta B: Omezeno na subjekty s diagnózou CD-20 pozitivní NHL s alespoň jednou předchozí protirakovinnou léčbou.

   Rameno 2 kohorta A: Omezeno na subjekty s CD-20 pozitivní CLL s alespoň jednou předchozí protirakovinnou léčbou.

   Rameno 2, kohorta B: Omezeno na subjekty s diagnózou CD-20 pozitivní NHL s alespoň jednou předchozí protirakovinnou léčbou.

3. Požadavek na stav onemocnění:

   • Subjekty CLL: symptomatické onemocnění, které vyžaduje léčbu;
   • Indolentní subjekty NHL: symptomatické onemocnění vyžadující léčbu podle klinického úsudku zkoušejícího;
   • Jiné subjekty s lymfomem: onemocnění vyžadující léčbu podle úsudku zkoušejícího.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění pomocí kritérií odezvy specifické pro onemocnění pro NHL nebo CLL
6. Věk ≥ 18 let.
7. Subjekt se zotavil ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími antineoplastickými terapiemi s výjimkou alopecie a funkcí kostní dřeně a orgánů.

8. Přiměřená funkce orgánového systému ≤ 2 týdny před 1. dnem, definovaná takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, pokud to nesouvisí se základní CLL nebo indolentním NHL postižením kostní dřeně, a pak je povoleno ANC ≥500 x 109/l.
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l, pokud to nesouvisí se základní CLL nebo indolentním NHL postižením kostní dřeně, a poté jsou povoleny destičky ≥ 75 x 109/l.
   • Subjekty užívající IPI-145 plus rituximab s postižením kostní dřeně se mohou zapsat s krevními destičkami ≥40 x 109/l.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovou chorobou)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
10. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
11. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
2. Předchozí autologní transplantace nebo radioimunoterapie ≤ 6 měsíců před první dávkou zkušební léčby.
3. Subjekt má lymfom vysokého stupně, jako je Burkittův, lymfoblastický lymfom nebo lymfom z malých neštěpených buněk. Subjekty s lymfomem středního stupně (jako je difuzní velkobuněčný B-lymfom) jsou způsobilé.
4. Subjekty s difuzním B-buněčným lymfomem buď nesmějí být způsobilé pro autologní transplantaci kostní dřeně (BMT) nebo u nich došlo k relapsu po autologní BMT.
5. Více než tři předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro subjekty léčené na paži obsahující bendamustin.
6. Jedinci, kteří měli závažnou alergickou nebo anafylaktickou reakci na jakékoli humanizované nebo myší monoklonální protilátky.
7. Chemoterapie, imunosupresivní léčba rakoviny, růstové faktory (kromě erytropoetinu), radiační terapie (jiná než ozáření celého mozku [WBI]), operace nebo ablativní terapie nebo hodnocené léky/přístroje ≤28 dní před první dávkou zkušební léčby.
8. Subjekty, které dostávaly vysoké dávky kortikosteroidů, musely být postupně sníženy na stabilní dávku alespoň 7 dní před první dávkou zkušební léčby.
9. Inhibitor tyrosinkinázy během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
10. Subjekty se zjevnou leptomeningeální leukémií nebo lymfomem centrálního nervového systému (CNS). Subjekty musí být bez onemocnění CNS po dobu minimálně 2 měsíců. Subjekty se symptomy onemocnění CNS musí mít negativní diagnostickou lumbální punkci před zařazením do studie.
11. Subjekty s anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců.
12. Základní QTcF >480 ms. Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na subjekty s levým svazkovým blokem.

13. Jedinci, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu vyžadující antikoagulaci a kteří splňují některé z následujících kritérií:

    • Byl(a) na stabilní dávce antikoagulace po dobu < 1 měsíce.
    • Měli jste krvácení 2., 3. nebo 4. stupně za posledních 30 dní.
    • Pociťují přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody.
14. Subjekty s anamnézou onemocnění jater v důsledku zneužívání alkoholu, chronické hepatitidy nebo jiného chronického onemocnění jater (jiného než metastázujícího onemocnění jater).
15. Jedinci s pozitivním HBsAg, HBcAb nebo HCV jsou vyloučeni.
16. Subjekty s anamnézou tuberkulózy v předchozích dvou letech.
17. Předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci léčiva nebo jakákoli gastrointestinální dysfunkce, která by mohla změnit absorpci léčiva.
18. Jedinci se známou přecitlivělostí na bendamustin nebo rituximab.
19. Přítomnost aktivní infekce do 72 hodin po léčbě. Subjekty s pokračujícím užíváním profylaktických antibiotik jsou způsobilé, pokud neexistuje důkaz o aktivní infekci a antibiotikum není zahrnuto na seznamu zakázaných léků.
20. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV).
21. Současné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
23. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
24. Souběžná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila soulad s protokolem nebo by přinesla nadměrné riziko spojené s účastí ve studii, což by způsobilo, že zařazení subjektu by bylo nevhodné.
25. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.