혈액암에서 Rituximab 또는 Bendamustine/Rituximab과 병용한 IPI-145의 연구

포함 기준:

1. 용량 증량 단계

   1군 및 2군: 저등급 CD-20 양성 B세포 NHL 진단을 받은 피험자로 제한되며 이전에 최소 1회 항암 치료를 받았습니다.

2. 용량 확장 단계

   1군 코호트 A: 이전에 적어도 한 번의 항암 치료를 받은 CD-20 양성 CLL을 가진 피험자로 제한됩니다.

   1군 코호트 B: CD-20 양성 NHL 진단을 받고 최소 1회 이전 항암 치료를 받은 피험자로 제한됩니다.

   2군 코호트 A: 이전에 적어도 1회 항암 치료를 받은 CD-20 양성 CLL을 가진 피험자로 제한됩니다.

   2군 코호트 B: CD-20 양성 NHL 진단을 받고 최소 1회 이전 항암 치료를 받은 피험자로 제한됩니다.

3. 질병 상태 요건:

   • CLL 피험자: 치료가 필요한 증상이 있는 질병;
   • 나태한 NHL 피험자: 연구자의 임상적 판단에 따라 치료가 필요한 증상이 있는 질병;
   • 기타 림프종 피험자: 조사자의 판단에 따라 치료가 필요한 질병.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤2.
5. 대상자는 NHL 또는 CLL에 대한 질병 특이적 반응 기준을 사용하여 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. 연령 ≥ 18세.
7. 대상은 탈모증과 골수 및 장기 기능을 제외하고 이전의 항종양 요법과 관련된 모든 임상적으로 중요한 독성에서 회복되었습니다.

8. 다음과 같이 정의된 1일 전 2주 이하의 적절한 장기 시스템 기능:

   • 기저 CLL 또는 나태한 NHL 골수 침범과 관련이 없는 한 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L, 그리고 허용되는 ANC ≥500 x 109/L.
   • 혈소판 ≥100 x 109/L, 기저 CLL 또는 나태한 NHL 골수 침범과 관련되지 않은 경우, 혈소판 ≥75 x 109/L 허용.
   • 골수 침범이 있는 IPI-145 + 리툭시맙을 받는 피험자는 혈소판 ≥40 x 109/L로 등록할 수 있습니다.
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤1.5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤1.5배 정상 상한치(ULN)(길버트병 환자 제외)
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
9. 기대 수명 ≥12주.
10. 임신 가능성이 있는 여성(WCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 이 연구의 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
2. 이전 자가 이식 또는 방사선 면역 요법 ≤ 시험 치료의 첫 투여 전 6개월.
3. 피험자는 Burkitt's 림프모구 림프종 또는 작은 비절단 세포 림프종과 같은 고급 림프종을 가지고 있습니다. 중간 등급 림프종(예: 미만성 거대 B 세포 림프종)이 있는 피험자가 적합합니다.
4. 미만성 B 세포 림프종이 있는 피험자는 자가 골수 이식(BMT)에 적합하지 않거나 자가 골수 이식 후 재발해야 합니다.
5. 벤다무스틴을 포함하는 팔에서 치료된 피험자에 대한 3개 이상의 이전 세포독성 화학요법 요법.
6. 인간화 항체 또는 쥐 단일클론 항체에 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응을 보인 피험자.
7. 화학요법, 암 면역억제 요법, 성장 인자(에리스로포이에틴 제외), 방사선 요법(전뇌 방사선 조사[WBI] 제외) 수술 또는 절제 요법 또는 시험용 약물/기기 시험 치료의 첫 투여 전 ≤28일.
8. 고용량의 코르티코스테로이드를 받는 피험자는 시험 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 7일 전에 안정적인 용량으로 감량해야 합니다.
9. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 티로신 키나제 억제제.
10. 현성 연수막 백혈병 또는 중추신경계(CNS) 림프종이 있는 피험자. 피험자는 최소 2개월 동안 CNS 질환이 없어야 합니다. CNS 질병의 증상이 있는 피험자는 연구 등록 전에 음성 진단 요추 천자를 받아야 합니다.
11. 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요한 심실 부정맥의 병력이 있는 피험자.
12. 기준선 QTcF >480ms. 참고: 이 기준은 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제에는 적용되지 않습니다.

13. 항응고 요법이 필요한 정맥 혈전색전증이 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자:

    • 1개월 미만 동안 항응고제를 안정적으로 복용했습니다.
    • 지난 30일 동안 2, 3 또는 4등급 출혈이 있었습니다.
    • 정맥 혈전 색전증에 대한 지속적인 증상을 경험하고 있습니다.
14. 알코올 남용, 만성 간염 또는 기타 만성 간 질환(간에 전이성 질환 제외)의 결과로 간 질환의 병력이 있는 피험자.
15. 양성 HBsAg, HBcAb 또는 HCV를 가진 피험자는 제외됩니다.
16. 지난 2년 이내에 결핵 병력이 있는 피험자.
17. 약물 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 또는 약물 흡수를 변경할 수 있는 위장 기능 장애.
18. 벤다무스틴 또는 리툭시맙에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
19. 치료 72시간 이내에 활동성 감염의 존재. 예방적 항생제를 지속적으로 사용하는 피험자는 활성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 한 자격이 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 진단.
21. CYP3A의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여.
22. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
23. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
24. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나 피험자가 등록하는 것을 부적절하게 만드는 연구 참여와 관련된 과도한 위험을 부여하는 동시 조건.
25. 임상시험계획서에 약술된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.