IPI-145 联合利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗恶性血液病的研究

纳入标准：

1. 剂量递增阶段

   第 1 组和第 2 组：仅限于被诊断患有低级别 CD-20 阳性 B 细胞 NHL 并至少接受过一次抗癌治疗的受试者。

2. 剂量扩展阶段

   第 1 组队列 A：仅限于 CD-20 阳性 CLL 且至少接受过一次抗癌治疗的受试者。

   第 1 组队列 B：仅限于诊断为 CD-20 阳性 NHL 且至少接受过一次抗癌治疗的受试者。

   第 2 组队列 A：仅限于 CD-20 阳性 CLL 且至少接受过一次抗癌治疗的受试者。

   第 2 组队列 B：仅限于诊断为 CD-20 阳性 NHL 且至少接受过一次抗癌治疗的受试者。

3. 疾病状态要求：

   • CLL 受试者：需要治疗的症状性疾病；
   • 惰性NHL受试者：根据研究者的临床判断需要治疗的症状性疾病；
   • 其他淋巴瘤受试者：根据研究者的判断需要治疗的疾病。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤2。
5. 使用 NHL 或 CLL 的疾病特异性反应标准，受试者必须患有可测量的疾病
6. 年龄 ≥ 18 岁。
7. 除脱发和骨髓和器官功能外，受试者已从与先前抗肿瘤治疗相关的所有临床显着毒性中恢复过来。

8. 第 1 天前 ≤ 2 周内具有足够的器官系统功能，定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/L，除非与基础 CLL 或惰性 NHL 骨髓受累相关，然后允许 ANC ≥500 x 109/L。
   • 血小板≥100 x 109/L 除非与潜在的 CLL 或惰性 NHL 骨髓受累相关，然后允许血小板≥75 x 109/L。
   • 接受 IPI-145 加利妥昔单抗治疗并伴有骨髓受累的受试者入组时血小板≥40 x 109/L。
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤1.5 x ULN 且总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（吉尔伯特病患者除外）
   • 血清肌酐≤1.5 x ULN
9. 预期寿命≥12周。
10. 育龄妇女 (WCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
11. 能够理解本研究的性质并给予书面知情同意。

排除标准：

1. 既往接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。
2. 首次接受试验治疗前 ≤ 6 个月接受过自体移植或放射免疫治疗。
3. 受试者患有高级淋巴瘤，例如伯基特氏淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤或小的非裂细胞淋巴瘤。 患有中级淋巴瘤（例如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）的受试者符合条件。
4. 患有弥漫性 B 细胞淋巴瘤的受试者要么不符合自体骨髓移植 (BMT) 的条件，要么在自体 BMT 后复发。
5. 超过三种以前的细胞毒性化疗方案，用于在含有苯达莫司汀的手臂上治疗的受试者。
6. 对任何人源化或鼠类单克隆抗体有过严重过敏或过敏反应的受试者。
7. 化学疗法、癌症免疫抑制疗法、生长因子（促红细胞生成素除外）、放射疗法（全脑照射 [WBI] 除外）、手术或消融疗法或研究药物/设备在试验治疗首次给药前 ≤ 28 天。
8. 接受高剂量皮质类固醇的受试者必须在首次试验治疗前至少 7 天逐渐减量至稳定剂量。
9. 首次给药前 7 天内服用酪氨酸激酶抑制剂。
10. 患有明显的软脑膜白血病或中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的受试者。 受试者必须至少 2 个月内没有中枢神经系统疾病。 具有中枢神经系统疾病症状的受试者在参加研究之前必须进行阴性诊断性腰椎穿刺。
11. 在过去 6 个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或需要药物或机械控制的室性心律失常病史的受试者。
12. 基线 QTcF >480 毫秒。 注意：此标准不适用于有左束支传导阻滞的受试者。

13. 发生过需要抗凝治疗的静脉血栓栓塞事件并符合以下任何标准的受试者：

    • 已接受稳定剂量的抗凝治疗 <1 个月。
    • 在过去 30 天内有过 2 级、3 级或 4 级出血。
    • 正在经历静脉血栓栓塞事件的持续症状。
14. 因酗酒、慢性肝炎或其他慢性肝病（肝脏转移性疾病除外）而有肝病病史的受试者。
15. HBsAg、HBcAb 或 HCV 阳性的受试者被排除在外。
16. 过去两年内有结核病史的受试者。
17. 影响药物吸收的既往手术或任何可能改变药物吸收的胃肠道功能障碍。
18. 已知对苯达莫司汀或利妥昔单抗过敏的受试者。
19. 治疗后 72 小时内出现活动性感染。 只要没有活动性感染的证据并且抗生素不在禁用药物清单中，持续使用预防性抗生素的受试者就是合格的。
20. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
21. 同时服用强或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂的药物或食物。
22. 怀孕或哺乳期的妇女。
23. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
24. 研究者认为会危及对方案的依从性或会赋予与研究参与相关的过度风险的并发情况，这将使受试者不适合入组。
25. 无法或不愿意遵守方案中概述的研究和/或后续程序。