Studie av IPI-145 i kombination med Rituximab eller Bendamustine/Rituximab vid hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Doseskaleringsfas

   Arm 1 och arm 2: Begränsad till patienter som diagnostiserats med låggradig CD-20 positiv B-cell NHL med minst en tidigare anticancerbehandling.

2. Dosexpansionsfas

   Arm 1 Kohort A: Begränsad till patienter med CD-20-positiv KLL med minst en tidigare anticancerbehandling.

   Arm 1 Kohort B: Begränsad till patienter med diagnosen CD-20-positiv NHL med minst en tidigare anticancerbehandling.

   Arm 2 Kohort A: Begränsad till patienter med CD-20-positiv KLL med minst en tidigare anticancerbehandling.

   Arm 2 Kohort B: Begränsad till patienter med diagnosen CD-20-positiv NHL med minst en tidigare anticancerbehandling.

3. Krav på sjukdomsstatus:

   • KLL-patienter: symtomatisk sjukdom som kräver behandling;
   • Indolenta NHL-patienter: symtomatisk sjukdom som kräver behandling enligt utredarens kliniska bedömning;
   • Andra patienter med lymfom: sjukdom som kräver behandling enligt utredarens bedömning.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på ≤2.
5. Försökspersonen måste ha en mätbar sjukdom med de sjukdomsspecifika svarskriterierna för NHL eller KLL
6. Ålder ≥ 18 år.
7. Patienten har återhämtat sig från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier med undantag för alopeci och benmärgs- och organfunktioner.

8. Tillräcklig organsystemfunktion ≤2 veckor före dag 1, definierad enligt följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L såvida det inte är relaterat till underliggande KLL eller indolent NHL-benmärgspåverkan, och sedan ANC ≥500 x 109/L tillåtet.
   • Trombocyter ≥100 x 109/L såvida de inte är relaterade till underliggande KLL eller indolent NHL-benmärgspåverkan, och sedan tillåts trombocyter ≥75 x 109/L.
   • Patienter som får IPI-145 plus rituximab med benmärgspåverkan kan registreras med trombocyter ≥40 x 109/L.
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤1,5 ​​x ULN och totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom för personer med Gilberts sjukdom)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
9. Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
10. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
11. Förmåga att förstå denna studies natur och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
2. Tidigare autolog transplantation eller radioimmunterapi ≤6 månader före den första dosen av försöksbehandling.
3. Försökspersonen har ett höggradigt lymfom såsom Burkitts, lymfoblastiska eller små icke-klyvda celllymfom. Försökspersoner med medelgradigt lymfom (såsom diffust storcelligt B-cellslymfom) är berättigade.
4. Patienter med diffust B-cellslymfom får antingen inte vara berättigade till autolog benmärgstransplantation (BMT) eller återfall efter autolog BMT.
5. Mer än tre tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer för försökspersoner som behandlats på armen som innehåller bendamustin.
6. Försökspersoner som har haft en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
7. Kemoterapi, immunsuppressiv cancerbehandling, tillväxtfaktorer (förutom erytropoietin), strålbehandling (annat än helhjärnbestrålning [WBI]) kirurgi eller ablativ terapi eller prövningsläkemedel/enheter ≤28 dagar före första dos av försöksbehandling.
8. Försökspersoner som får höga doser kortikosteroider måste ha minskat till en stabil dos minst 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
9. Tyrosinkinashämmare inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
10. Patienter med uppenbar leptomeningeal leukemi eller lymfom i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner måste vara fria från CNS-sjukdom i minst 2 månader. Försökspersoner med symtom på CNS-sjukdom måste ha en negativ diagnostisk lumbalpunktion innan studieinskrivning.
11. Personer med en historia av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna.
12. Baslinje QTcF >480 ms. Obs: Detta kriterium gäller inte för ämnen med vänster grenblock.

13. Försökspersoner som har haft en venös tromboembolisk händelse som kräver antikoagulering och som uppfyller något av följande kriterier:

    • Har gått på stabil dos antikoagulering i <1 månad.
    • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blödningar under de senaste 30 dagarna.
    • Upplever fortsatta symtom för sin venösa tromboemboliska händelse.
14. Försökspersoner med en historia av leversjukdom som ett resultat av alkoholmissbruk, kronisk hepatit eller annan kronisk leversjukdom (annat än metastaserande sjukdom i levern).
15. Försökspersoner med positivt HBsAg, HBcAb eller HCV exkluderas.
16. Försökspersoner med en historia av tuberkulos under de senaste två åren.
17. Tidigare operation som påverkar läkemedelsabsorptionen eller någon gastrointestinal dysfunktion som kan förändra läkemedelsabsorptionen.
18. Personer med känd överkänslighet mot bendamustin eller rituximab.
19. Närvaro av aktiv infektion inom 72 timmar efter behandlingen. Försökspersoner med pågående användning av profylaktisk antibiotika är berättigade så länge det inte finns några tecken på aktiv infektion och antibiotikumet inte finns med på listan över förbjudna läkemedel.
20. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV).
21. Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är starka eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A.
22. Kvinnor som är gravida eller ammar.
23. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
24. Samtidigt villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av protokollet eller skulle medföra överdriven risk förknippad med studiedeltagande som skulle göra det olämpligt för försökspersonen att registreras.
25. Oförmåga eller ovilja att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.